プロプラノロール (HEMANGIOL®) と経口メトロノーム ビノレルビン (NAVELBINE®) の併用に関する難治性/再発性固形腫瘍の小児および 10 代の若者向けの研究 (PROVIN)

がんは、重要な進歩にもかかわらず、小児および青年の疾患による死亡原因の第 1 位であり、生存者の 70% が後遺症を示しています。 したがって、新しい抗がん剤、および/または投与化合物の新しい組み合わせまたはスケジュールに依存する、新しい、できれば毒性の低い治療戦略を作成することが必須です。

メトロノーム化学療法 (MC) は、低用量の抗がん剤を毎日/毎週投与することから成ります。 MC は、抗血管新生効果と免疫促進効果を通じて抗がん効果を得るために化学療法を投与する安全で効果的な方法であることが示されています。

ドラッグリポジショニングとは、抗がん作用が明らかになった非抗がん剤を使用することです。 プロプラノロールは、当初は高血圧の治療に使用された非選択的ベータ遮断薬ですが、最近、その抗がん特性が発見されました. 抗がん剤としてのベータ遮断薬の位置付けは、前臨床データと疫学データの両方によって支持されています。 研究者らは、ベータ遮断薬の使用が、少なくとも部分的に抗血管新生メカニズムを介して、in vitro および in vivo での化学療法に対して乳癌、血管肉腫、および神経芽腫を感作する可能性があることを示しました。 現在、がんの成人における潜在的可能性を前向きに評価する 12 の臨床試験がありますが、これまでのところ小児ではありません。

目的は、経口メトロノミック ビノレルビンと毎日の経口プロプラノロールの組み合わせの最大耐用量 (MTD) を決定することです。 この研究は、「ローリング 6」デザインと、週 3 回の経口ビノレルビンのみと、最初のサイクルの完了後に毎日経口プロプラノロールを追加する用量漸増を伴う第 I 相試験です。 ビノレルビンとプロプラノロールのPK分析が行われます。 組み合わせの推奨用量が確立されると、9人の患者の4つの延長コホートが追加されます。潜在的なバイオマーカー（腫瘍のベータアドレナリン受容体、腫瘍のBチューブリンアイソタイプなど）も評価されます。

これにより、難治性/再発性腫瘍の患者に、忍容性が高く、すべて経口の組み合わせが提供されます。 この組み合わせは、横紋筋肉腫または神経芽細胞腫の患者の維持療法として提案することもできます。