Studie av en kombination av propranolol (HEMANGIOL®) och oral metronomisk vinorelbin (NAVELBINE®) för barn och tonåringar med refraktära/relapserande fasta tumörer (PROVIN)

Cancer är fortfarande den första dödsorsaken på grund av sjukdom hos barn och ungdomar trots betydande framsteg och 70 % av de överlevande uppvisar följdsjukdomar. Det är därför obligatoriskt att skapa nya och helst mindre toxiska behandlingsstrategier som förlitar sig på nya anticancermedel och/eller nya kombinationer eller scheman av administrerade föreningar.

Metronomisk kemoterapi (MC) består i att administrera låga doser av anticancermedel dagligen/veckovis. MC har visat sig vara ett säkert och effektivt sätt att administrera kemoterapi för att uppnå anti-cancereffekter genom anti-angiogena och proimmuna effekter.

Läkemedelsrepositionering består i att använda icke-cancerläkemedel för vilka anticanceregenskaper har avslöjats. Propranolol är en icke-selektiv betablockerare som ursprungligen användes för att behandla hypertoni men nyligen har dess anticanceregenskaper upptäckts. Platsen för betablockerare som anticancermedel stöds av både prekliniska och epidemiologiska data. Utredarna har visat att användningen av betablockerare kan sensibilisera bröstcancer, angiosarkom och neuroblastom för kemoterapi in vitro och in vivo åtminstone delvis via en anti-angiogen mekanism. Det finns för närvarande 12 kliniska prövningar som prospektivt utvärderar deras potential hos vuxna med cancer men ingen på barn än så länge.

Målet är att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av en kombination av oral metronomisk vinorelbin och daglig oral propranolol. Denna studie är en fas I-studie med en "rullande sex"-design och en dosökning med endast oral vinorelbin tre gånger i veckan plus tillsats av daglig oral propranolol efter avslutad första cykel. PK-analys av vinorelbin och propranolol kommer att utföras. När den rekommenderade dosen av kombinationen etablerats kommer 4 förlängningskohorter om 9 patienter att läggas till. Potentiella biomarkörer (såsom beta-adrenerga receptorer på tumörerna, B-tubulinisotyper i tumören) kommer också att utvärderas.

Detta kommer att ge en väl tolererad, all oral kombination för patienter med refraktära/relapserande tumörer. Denna kombination skulle också kunna föreslås som ett underhåll till exempel hos patienter med rabdomyosarkom eller neuroblastom.