普萘洛尔 (HEMANGIOL®) 和口服节律性长春瑞滨 (NAVELBINE®) 联合治疗难治性/复发性实体瘤儿童和青少年的研究 (PROVIN)

尽管取得了重要进展，但癌症仍然是儿童和青少年因疾病死亡的首要原因，并且 70% 的幸存者存在后遗症。 因此，必须依赖新的抗癌剂和/或新的组合或给药化合物的时间表来产生新的且优选毒性较小的治疗策略。

节律化疗 (MC) 包括每天/每周施用低剂量的抗癌剂。 MC 已被证明是一种安全有效的化疗方式，通过抗血管生成和促免疫作用获得抗癌作用。

药物重新定位包括使用已揭示抗癌特性的非抗癌药物。 普萘洛尔是一种非选择性 β 受体阻滞剂，最初用于治疗高血压，但最近发现其抗癌特性。 临床前和流行病学数据都支持 Betablockers 作为抗癌药物的地位。 研究人员表明，使用 β 受体阻滞剂可以使乳腺癌、血管肉瘤和神经母细胞瘤在体外和体内对化学疗法敏感，至少部分是通过抗血管生成机制实现的。 目前有 12 项临床试验前瞻性地评估了它们在成人癌症患者中的潜力，但迄今为止还没有针对儿童的试验。

目的是确定口服节律性长春瑞滨和每日口服普萘洛尔的组合的最大耐受剂量 (MTD)。 该研究是一项 I 期试验，采用“滚动六”设计和剂量递增，仅每周三次口服长春瑞滨，并在第一个周期完成后添加每日口服普萘洛尔。 将进行长春瑞滨和普萘洛尔的 PK 分析。 一旦确定了组合的推荐剂量，将添加 4 个 9 名患者的扩展队列。还将评估潜在的生物标志物（例如肿瘤上的 β-肾上腺素能受体、肿瘤中的 B-微管蛋白同种型）。

这将为患有难治性/复发性肿瘤的患者提供耐受性良好的全口服组合。 这种组合也可以被提议作为例如横纹肌肉瘤或神经母细胞瘤患者的维持治疗。