Studie kombinace propranololu (HEMANGIOL®) a perorálního metronomického vinorelbinu (NAVELBINE®) u dětí a dospívajících s refrakterními/recidivujícími pevnými nádory (PROVIN)

Rakovina zůstává první příčinou úmrtí v důsledku onemocnění u dětí a dospívajících navzdory významnému pokroku a 70 % přeživších má následky. Je proto nutné vytvořit nové a pokud možno méně toxické léčebné strategie spoléhající na nová protirakovinná činidla a/nebo nové kombinace nebo schémata podávaných sloučenin.

Metronomická chemoterapie (MC) spočívá v podávání nízkých dávek protinádorových látek na denní/týdenní bázi. Ukázalo se, že MC je bezpečný a účinný způsob podávání chemoterapie k dosažení protirakovinných účinků prostřednictvím antiangiogenních a proimunitních účinků.

Přemístění léčiva spočívá v použití neprotirakovinného léčiva, u kterého byly odhaleny protirakovinné vlastnosti. Propranolol je neselektivní beta-blokátor původně používaný k léčbě hypertenze, ale nedávno byly objeveny jeho protirakovinné vlastnosti. Místo betablokátorů jako protirakovinných látek je podpořeno jak preklinickými, tak epidemiologickými údaji. Výzkumníci prokázali, že použití betablokátorů by mohlo senzibilizovat rakovinu prsu, angiosarkom a neuroblastom k chemoterapii in vitro a in vivo alespoň částečně prostřednictvím antiangiogenního mechanismu. V současnosti probíhá 12 klinických studií, které prospektivně hodnotí jejich potenciál u dospělých s rakovinou, ale zatím žádná u dětí.

Cílem je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) kombinace perorálního metronomického vinorelbinu a denního perorálního propranololu. Tato studie je fází I studie s designem "rolling six" a eskalací dávky pouze s perorálním vinorelbinem třikrát týdně plus přidáním denního perorálního propranololu po dokončení prvního cyklu. Bude provedena PK analýza vinorelbinu a propranololu. Jakmile doporučená dávka kombinace stanoví 4 rozšířené kohorty 9 pacientů, budou také vyhodnoceny potenciální biomarkery (jako jsou beta-adrenergní receptory na nádorech, izotypy B-tubulinu v nádoru).

To poskytne pacientům s refrakterními/recidivujícími nádory dobře tolerovanou orální kombinaci. Tato kombinace by pak mohla být také navržena jako udržovací, například u pacientů s rhabdomyosarkomem nebo neuroblastomem.