Tutkimus propranololin (HEMANGIOL®) ja oraalisen metronomisen vinorelbiinin (NAVELBINE®) yhdistelmästä lapsille ja nuorille, joilla on tulenkestäviä/relapsoituvia kiinteitä kasvaimia (PROVIN)

Syöpä on edelleen lasten ja nuorten ensimmäinen sairauksien aiheuttama kuolinsyy merkittävästä edistymisestä huolimatta, ja 70 prosentilla selviytyneistä on jälkitauteja. Siksi on pakollista luoda uusia ja mieluiten vähemmän myrkyllisiä hoitostrategioita, jotka perustuvat uusiin syöpälääkkeisiin ja/tai uusiin annettavien yhdisteiden yhdistelmiin tai aikatauluihin.

Metronominen kemoterapia (MC) koostuu pienten syöpälääkkeiden annoksista päivittäin/viikoittain. MC:n on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas tapa antaa kemoterapiaa syövän vastaisten vaikutusten aikaansaamiseksi antiangiogeenisten ja proimmuunivaikutusten kautta.

Lääkkeiden uudelleenasemointi koostuu muun kuin syövän lääkkeen käytöstä, jolle on paljastettu syöpää estäviä ominaisuuksia. Propranololi on ei-selektiivinen beetasalpaaja, jota alun perin käytettiin verenpainetaudin hoitoon, mutta äskettäin sen syöpää ehkäiseviä ominaisuuksia on löydetty. Beetasalpaajien asemaa syövän vastaisina aineina tukevat sekä prekliiniset että epidemiologiset tiedot. Tutkijat ovat osoittaneet, että beetasalpaajien käyttö voi herkistää rintasyövän, angiosarkooman ja neuroblastooman kemoterapialle in vitro ja in vivo ainakin osittain antiangiogeenisen mekanismin kautta. Tällä hetkellä on 12 kliinistä tutkimusta, joissa arvioidaan niiden potentiaalia syöpäpotilailla, mutta ei yhtään lapsilla.

Tavoitteena on määrittää oraalisen metronomisen vinorelbiinin ja päivittäisen oraalisen propranololin yhdistelmän suurin siedettävä annos (MTD). Tämä tutkimus on vaiheen I koe, jossa on "rullaava kuuden" malli ja annosta nostetaan vain kolme kertaa viikossa suun kautta otettavalla vinorelbiinillä sekä päivittäisen oraalisen propranololin lisäyksellä ensimmäisen syklin päätyttyä. Vinorelbiinin ja propranololin PK-analyysi suoritetaan. Kun yhdistelmän suositeltu annos on vahvistettu, lisätään 4 9 potilaan lisäkohorttia. Mahdolliset biomarkkerit (kuten kasvainten beeta-adrenergiset reseptorit, kasvaimen B-tubuliinin isotyypit) myös arvioidaan.

Tämä tarjoaa hyvin siedetyn, suun kautta otettavan yhdistelmän potilaille, joilla on refraktaarisia/relapsoituvia kasvaimia. Tätä yhdistelmää voitaisiin sitten ehdottaa ylläpitohoitona esimerkiksi potilaille, joilla on rabdomyosarkooma tai neuroblastooma.