초돌연변이 및 과돌연변이 자궁내막암에서의 펨브롤리주맙

포함 기준:

1. 환자는 조직학적으로 확인된 재발성 또는 진행성 자궁내막암이 적어도 하나의 이전 화학요법 요법 이후에 있어야 합니다.
2. 다음 조직학적 상피 세포 유형을 가진 환자가 적격입니다: 자궁내막양 선암종, 장액성 선암종, 투명 세포 암종, 미분화 암종, 혼합 상피 암종, 암육종 및 달리 명시되지 않은 선암종(N.O.S.).
3. 종양은 NGS(Next Generation Sequencing) 및 CGP(Comprehensive Genomic Profiling) 테스트를 통해 대표적인 원발성 또는 전이성 종양 부위에서 초돌연변이(POLE/POLD1-돌연변이) 및/또는 과돌연변이(MMR 유전자 결함으로 인한)를 입증해야 합니다. 또는 표준 PCR 기반 DNA 마이크로위성 불안정성(MSI) 및 면역조직화학(IHC).
4. 모든 환자는 RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
5. 환자는 ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
6. 가임 여성은 첫 번째 용량을 투여받기 전 72시간 이내에 소변 및 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 Pembrolizumab의 마지막 용량 120일 동안 피임약을 사용할 의향이 있어야 합니다.
7. 환자는 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 영향에서 회복되어야 합니다. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자가 자격이 있습니다.
8. 환자는 자궁내막암 치료를 위해 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 이전의 방사선 요법에는 골반 방사선 요법, 확장 필드 골반/대동맥 주위 방사선 요법, 질내 근접 요법 및/또는 완화 방사선 요법이 포함될 수 있습니다. 모든 방사선 요법은 연구 요법의 첫 번째 날짜로부터 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
9. 환자는 자궁내막암 치료를 위해 이전에 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다. 모든 호르몬 요법은 연구 요법의 첫 번째 날짜보다 적어도 1주일 전에 중단해야 합니다.
10. 환자는 자궁내막암 치료를 위해 이전에 치료(화학요법, 생물학적/표적 요법 및 면역요법 포함)를 받았을 수 있습니다. 모든 요법은 연구 요법의 첫 번째 날짜로부터 최소 3주 전에 중단되어야 합니다. 모든 연구용 제제는 연구 요법의 첫 번째 날짜로부터 적어도 30일 전에 중단되어야 합니다.
11. 방사선 민감제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학 요법은 전신 화학 요법으로 간주됩니다.
12. 환자는 최대 4개의 추가 치료 라인을 받을 수 있지만 받을 필요는 없습니다.
13. 환자가 대수술(예: 대수술: 개복술, 복강경)을 받은 후 최소 4주가 경과해야 합니다. 경미한 절차(예: 종양 FNA 또는 코어 생검, 정맥 접근 장치 배치)에 대한 치료 지연이 없습니다.
14. 적절한 장기 기능을 입증했습니다. 모든 선별 검사는 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다.
15. 환자는 개인 건강 정보의 공개를 허용하는 승인된 동의서 및 허가서에 서명해야 합니다.
16. 환자는 18세 이상이어야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CTLA-4 항체 또는 T세포를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 있는 환자 -자극 또는 면역 체크 포인트 경로.
2. 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
3. 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전 및 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.
4. 임신 또는 수유중인 환자. 발달 중인 인간 태아에 대한 펨브롤리주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성(WOCBP)은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 23주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 펨브롤리주맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IV/L 또는 동등한 HCG 단위)을 가져야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
5. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 최종 방사선을 받은 여성)은 피임이 필요하지 않습니다.
6. 알려진 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 다음 조건이 충족되지 않는 한 제외됩니다: 전이가 치료되었으며 첫 번째 pembrolizumab 투여 전에 CT 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)에서 진행의 증거가 없음). 또한 연구 약물 투여 전 적어도 1주 동안 전신 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 환자가 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사를 받은 경우(예: HCV RNA[정성적]가 검출됨) 제외되어야 합니다.

8. 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. SLE, 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IRB), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 백반증, 생리적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증 환자가 적합합니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 쇼그렌 증후군 및 건선이 국소 약물로 조절되는 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청을 보이는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다.

   참고: 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 유발 요인(촉발 사건) 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다. ).

9. 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 <10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가량이 10mg/일 미만인 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
10. 활동성 또는 급성 게실염, 복강 내 농양, 복부/골반 누공, 위장관 천공, 위장관 폐쇄의 증거가 있거나 비경구 수분 공급 및/또는 영양이 필요한 환자.
11. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
12. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
13. 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전의 침습성 악성 종양(잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암과 같은 비흑색종 피부암 제외).
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
15. 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
16. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
17. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
18. 이전에 투여한 약제로 인해 이상반응에서 <등급 1 또는 이전 치료 수준으로 회복되지 않았습니다. 2등급 미만의 신경병증 또는 모든 등급의 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다.
19. 지난 5년 이내에 진행되었거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
20. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우.
21. 환자는 최초 투여 전 4주 이내에 연구용 제제 또는 장치를 사용하지 않아야 합니다.
22. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.