超変異および超変異子宮内膜がんにおけるペムブロリズマブ

包含基準:

1. -患者は、組織学的に確認された子宮内膜がんを持っている必要があります。これは、少なくとも1つの以前の化学療法レジメンの後に再発または進行性です。
2. 以下の組織学的上皮細胞型を有する患者は適格である：子宮内膜腺癌、漿液性腺癌、明細胞癌、未分化癌、混合上皮癌、癌肉腫、および特に指定されていない腺癌（N.O.S.）。
3. 腫瘍は、次世代シーケンシング (NGS) および包括的ゲノムプロファイリング (CGP) テストにより、代表的な原発性または転移性腫瘍部位における超変異 (POLE/POLD1 変異) および/または超変異 (MMR 遺伝子欠損による) を示さなければならない、および/または標準的な PCR ベースの DNA マイクロサテライト不安定性 (MSI) および免疫組織化学 (IHC)。
4. すべての患者は、RECIST 1.1 で測定可能な疾患を持っている必要があります。
5. 患者の ECOG パフォーマンスステータスは 0 または 1 でなければなりません。
6. 出産の可能性のある女性は、最初の投与を受ける前の72時間以内に尿と血清の妊娠検査が陰性でなければならず、ペムブロリズマブの最後の投与の120日まで避妊薬を使用する意思がある必要があります。
7. 患者は、最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響から回復している必要があります。 グレード2以上の神経障害のある患者は適格です。
8. 患者は、子宮内膜がんの治療のために以前に放射線療法を受けている可能性があります。 以前の放射線療法には、骨盤放射線療法、拡張野骨盤/傍大動脈放射線療法、膣内小線源治療および/または緩和放射線療法が含まれる場合があります。 すべての放射線療法は、研究療法の最初の日の少なくとも4週間前に完了する必要があります。
9. 患者は、子宮内膜癌の治療のために以前にホルモン療法を受けている可能性があります。 すべてのホルモン療法は、研究療法の最初の日の少なくとも1週間前に中止する必要があります。
10. 患者は、子宮内膜がんの治療のために以前に治療（化学療法、生物学的/標的療法、免疫療法を含む）を受けている可能性があります。 すべての治療は、研究治療の最初の日の少なくとも3週間前に中止する必要があります。 治験薬は、試験治療の最初の日の少なくとも30日前に中止する必要があります。
11. 放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます。
12. 患者は、最大 4 ラインの追加治療を受けることができますが、受ける必要はありません。
13. 患者が大手術（例：大手術：開腹術、腹腔鏡検査）を受けてから少なくとも 4 週間が経過している
14. 十分な臓器機能を示しています。 すべてのスクリーン ラボは、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。
15. 患者は、承認されたインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。
16. 患者は18歳以上でなければなりません

除外基準:

1. -ニボルマブ、ペムブロリズマブ、または抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療を受けた患者-刺激または免疫チェックポイント経路。
2. -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
3. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者 研究要件への準拠を制限します。
4. 妊娠中または授乳中の患者。 発達中のヒト胎児に対するペムブロリズマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間は妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。 WOCBP は、ペムブロリズマブの開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IV/L または同等の HCG 単位)。 女性は授乳してはいけません。
5. 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に無菌であるか、根治的放射線療法を受けた女性）は、避妊を必要としません。
6. 既知の脳転移または軟髄膜転移のある患者は、次の条件が満たされない限り除外されます。 また、治験薬投与前の少なくとも 1 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要があってはなりません。
7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査結果が陽性であることがわかっている場合は、患者を除外する必要があります。 B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBV sAg) または C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV 抗体) の検査結果が陽性で、急性または慢性感染を示している患者は除外する必要があります (例: HCV RNA [定性的] が検出される)。

8. 重要な臓器機能に影響を与える可能性がある、または全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性のある、再発する可能性のある活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有する患者は除外する必要があります。 これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄性）神経障害、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。 SLE、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患 (IRB)、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;また、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴のある患者は、疾患の再発または悪化のリスクがあるため除外する必要があります。 -白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の患者 生理学的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています 資格があります。 関節リウマチおよびその他の関節症、シェーグレン症候群および乾癬を局所投薬で制御している患者、および抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますただし、それ以外の場合は適格である必要があります。

   注:患者は、白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態(誘発イベント)がある場合、登録が許可されます）。

9. 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 <10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日未満であっても、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
10. -活動性または急性憩室炎、腹腔内膿瘍、腹部/骨盤瘻、消化管穿孔、消化管閉塞の証拠がある患者、および/または非経口水分補給および/または栄養を必要とする患者。
11. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
12. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
13. -以前の浸潤性悪性腫瘍（皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌などの非黒色腫性皮膚癌を除く）治癒の可能性がある治療または in situ 子宮頸癌を受けた） 最低3年間無病である場合を除きます。
14. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
15. -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症があります。
16. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
17. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
18. -以前に投与された薬剤のために、有害事象からグレード1未満または以前の治療レベルまで回復していません。 グレード<2の神経障害または脱毛症の被験者は、この基準の例外であり、研究に適格な場合があります。
19. -過去5年以内に進行した、または積極的な治療を必要とした既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
20. -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠することを期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
21. 患者は、最初の投与前の4週間以内に治験薬またはデバイスを使用してはなりません。
22. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。