派姆单抗治疗超突变和超突变子宫内膜癌

纳入标准：

1. 患者必须患有经组织学证实的子宫内膜癌，并且​​在接受至少一种既往化疗方案后复发或进展。
2. 具有以下组织学上皮细胞类型的患者符合条件：子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、透明细胞癌、未分化癌、混合上皮癌、癌肉瘤和未另行指定的腺癌（未另行规定）。
3. 肿瘤必须通过下一代测序 (NGS) 和综合基因组分析 (CGP) 测试在具有代表性的原发性或转移性肿瘤部位证明超突变（POLE/POLD1 突变）和/或超突变（由于 MMR 基因缺陷），和/或标准的基于 PCR 的 DNA 微卫星不稳定性 (MSI) 和免疫组织化学 (IHC)。
4. 所有患者都必须具有 RECIST 1.1 可测量的疾病。
5. 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1。
6. 育龄妇女必须在接受第一次给药前 72 小时内进行尿液和血清妊娠试验阴性，并且必须愿意在最后一次服用 Pembrolizumab 后的 120 天内使用避孕药具。
7. 患者必须已从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复过来。 患有 ≥ 2 级神经病变的患者符合条件。
8. 患者可能已经接受过用于治疗子宫内膜癌的放射治疗。 既往放射治疗可能包括盆腔放射治疗、扩大视野盆腔/腹主动脉旁放射治疗、阴道内近距离放射治疗和/或姑息性放射治疗。 所有放射治疗必须在研究治疗的第一个日期前至少 4 周完成。
9. 患者之前可能接受过用于治疗子宫内膜癌的激素疗法。 所有激素治疗必须在研究治疗开始前至少一周停止。
10. 患者可能已经接受过子宫内膜癌的治疗（包括化疗、生物/靶向治疗和免疫治疗）。 所有治疗必须在研究治疗的第一个日期前至少 3 周停止。 必须在研究治疗的第一个日期前至少 30 天停用任何研究药物。
11. 化疗与作为放射增敏剂的初级放疗联合使用将被视为全身化疗方案。
12. 允许患者接受但不要求接受最多 4 种额外的治疗。
13. 自患者接受任何大手术（例如，大手术：剖腹手术、腹腔镜检查）以来，必须至少过去 4 周。小手术（例如，肿瘤 FNA 或核心活检、静脉通路装置放置）的治疗没有延迟。
14. 已证明有足够的器官功能。 所有筛选实验室应在治疗开始后 14 天内进行
15. 患者必须已签署经批准的知情同意书和允许发布个人健康信息的授权书。
16. 患者必须年满 18 岁

排除标准：

1. 既往接受过 nivolumab、pembrolizumab 或抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞协同抗体或药物治疗的患者-刺激或免疫检查点途径。
2. 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史。
3. 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭和不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
4. 怀孕或哺乳的患者。 pembrolizumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的妇女 (WOCBP) 必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后的 23 周内怀孕。 WOCBP 必须在派姆单抗开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IV/L 或等效的 HCG 单位）。 妇女不得哺乳。
5. 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育或接受过根治性放疗的女性）不需要避孕。
6. 排除已知脑转移或软脑膜转移的患者，除非满足以下条件：转移已得到治疗，并且在帕博利珠单抗首次给药前通过 CT 扫描或磁共振成像 (MRI) 没有进展的证据。 在研究药物给药前至少 1 周，也必须不需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（>10 毫克/天泼尼松当量）。
7. 如果患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)，则应将其排除在外。 如果患者的乙型肝炎病毒表面抗原 (HBV sAg) 或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV 抗体）检测呈阳性，表明存在急性或慢性感染（例如检测到 HCV RNA [定性]），则应将其排除。

8. 应排除患有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史的患者，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。 这些包括但不限于有免疫相关神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林-巴利综合征、重症肌无力病史的患者；全身性自身免疫性疾病，如 SLE、结缔组织病、硬皮病、炎症性肠病 (IRB)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、肝炎；有中毒性表皮坏死松解症 (TEN)、Stevens-Johnson 综合征或磷脂综合征病史的患者应排除在外，因为存在疾病复发或恶化的风险。 患有白斑病、内分泌缺陷（包括甲状腺炎）的患者有资格使用替代激素（包括生理性皮质类固醇）进行治疗。 类风湿性关节炎和其他关节病、干燥综合征和牛皮癣通过局部药物控制的患者以及血清学阳性的患者，如抗核抗体 (ANA)、抗甲状腺抗体，应评估是否存在靶器官受累和是否需要全身治疗但在其他方面应该是有资格的。

   注意：如果患者患有白癜风、I 型糖尿病、自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退症（仅需要激素替代）、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发（诱发事件）的情况下预计不会复发的情况，则允许患者入组).

9. 如果患者患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症，则应将其排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量<10 mg/d 泼尼松当量。 允许患者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 <10 mg/day 泼尼松当量。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
10. 有活动性或急性憩室炎、腹腔内脓肿、腹部/盆腔瘘管、胃肠道穿孔、胃肠道阻塞和/或需要肠外补液和/或营养的患者。
11. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
12. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
13. 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外，例如皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，已接受潜在的治愈性治疗或原位宫颈癌），除非至少 3 年无病。
14. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
15. 有需要静脉全身治疗的活动性感染。
16. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
17. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
18. 由于先前施用的药物，尚未从不良事件中恢复到 <1 级或先前治疗水平。 具有 <2 级神经病变或任何级别的脱发的受试者是该标准的例外并且可能有资格参加研究。
19. 在过去五年内有已知的其他恶性肿瘤进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
20. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕。
21. 患者在首次给药前 4 周内不应使用研究药物或设备。
22. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。