PDR001과 CJM112, EGF816, Ilaris®(Canakinumab) 또는 Mekinist®(Trametinib)와 병용한 연구
2022년 3월 15일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
CJM112, EGF816, Ilaris®(Canakinumab) 또는 Mekinist®(Trametinib)와 병용한 PDR001의 안전성, 내약성 및 약력학(PD)을 특성화하기 위한 Ib상, 오픈 라벨, 다기관 연구
이 연구의 목적은 PDR001 체크포인트 억제제를 면역조절 활성을 가진 4가지 제제 각각과 결합하여 병용 요법의 용량 및 일정을 확인하고 이들 조합의 안전성, 내약성, 약리학적 및 임상적 활성을 예비적으로 평가하는 것이었습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이것은 PDR001을 카나키누맙, CJM112, 트라메티닙, EGF816 및 단일 제제와 조합하여 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 항종양 활성을 특성화하기 위한 Ib상, 다기관, 공개 라벨 연구였습니다. s.a.) 삼중음성유방암(TNBC), 비소세포폐암(NSCLC) 및 결장직장암(CRC)을 앓는 피험자에서 카나키누맙.
이 연구는 병용 치료만을 위한 용량 증량 부분에 이어 용량 확장 부분으로 구성되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
283
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tainan, 대만, 70403
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan, 대만, 33305
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287-0013
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center SC-3
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Brussels, 벨기에, BE-B-1200
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk, 벨기에, 2610
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28050
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08036
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, 스페인, 08907
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 119228
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 169610
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, 이스라엘, 6423906
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20132
- Novartis Investigative Site
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Rozzano, MI, 이탈리아, 20089
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Lyon Cedex, 프랑스, 69373
- Novartis Investigative Site
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Paris, 프랑스, 75231
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 9, 프랑스, 31059
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, 프랑스, 94800
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- RECIST 버전 1.1로 측정 가능한 질병이 있는 진행성/전이성 암 환자로서 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 표준 요법에 내성이 없고 효과적인 요법이 없는 환자.
환자는 다음 그룹 중 하나에 속해야 합니다.
- 결장직장암(CRC)(PCR 및/또는 면역조직화학을 포함하는 국소 검정에 의해 결함이 있는 불일치 수리가 아님)
- 비소세포폐암(NSCLC)(선암종)
- 삼중 음성 유방암(TNBC)(D
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 환자는 생검이 가능한 질환 부위를 가지고 있어야 하며, 치료 기관의 지침에 따라 종양 생검 대상자여야 합니다. 환자는 기준선에서 새로운 종양 생검을 받을 의향이 있어야 하며, 이 연구에서 치료를 받는 동안 다시 받아야 합니다.
- PD-1/PDL-1 억제제를 사용한 선행 요법은 이전 PD-1 또는 PD-L1 지시 요법으로 인한 독성이 요법 중단으로 이어지지 않은 경우 허용됩니다.
- 표준 치료의 일부로 수행되는 절차 이외의 선별 절차 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
제외 기준:
- 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이, 또는 국소 CNS 지시 요법이 필요한 CNS 전이 또는 이전 2주 이내에 코르티코스테로이드 용량 증가.
- 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
- 간 및 신장 기능, 전해질 및 혈구 수 측정에 대한 실험실 값 범위를 벗어남
- 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환.
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자.
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스 감염.
- 에스컬레이션 부분: 스크리닝 시 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 바이러스 감염.
확장 부분: HBV 또는 HCV 치료를 받고 있는 환자를 제외하고 활동성 HBV 또는 HCV를 가진 환자는 제외됩니다.
- 본 연구에서 치료 중인 질병 이외의 악성 질병.
- 최근의 전신항암요법
- 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염.
- 부신 기능 부전 상황에서 대체 용량 스테로이드 이외의 전신 스테로이드 요법으로 만성 치료가 필요한 환자 또는 안정한 CNS 전이성 질환에 대해 저용량의 안정적인 스테로이드(<10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량)로 치료해야 하는 환자.
- 상기 이외의 면역억제제로 전신치료를 받고 있는 환자
- 전염병에 대한 모든 생백신 사용(예: 연구 치료 시작 4주 이내에 인플루엔자, 수두, 폐렴구균).
- 연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내에 중재적, 조사적 연구에 참여.
- 이전 암 치료로 인해 ≥ CTCAE 2등급 독성(≥ CTCAE 3등급인 경우 제외되는 탈모증 및 이독성 제외)의 존재.
- 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GMCSF, M-CSF)
조합군 PDR001+카나키누맙 및 단일 제제 카나키누맙에 대한 추가 제외 기준
- 결핵(TB) 환자. 참고: 잠복성 결핵 환자는 연구자의 유익성-위험성 평가에 따라 적격일 수 있습니다.
- 비활성 질환 환자를 포함하여 HBV 또는 HCV에 감염된 환자.
콤비네이션 팔 PDR001+CJM112에 대한 추가 제외 기준
- 결핵 환자. 참고: 잠복성 결핵 환자는 연구자의 유익성-위험성 평가에 따라 적격일 수 있습니다.
- 활동성 염증성 장 질환의 병력 및/또는 활동성 염증성 장 질환이 있는 환자.
- 봉와직염, 단독, 농가진, 종기, 옹종, 농양 또는 근막염을 포함한 활동성 피부 또는 연조직 감염.
- 피부 점막 감염 또는 침습성 칸디다증 병력을 포함한 활동성 칸디다 감염.
조합군 PDR001+트라메티닙에 대한 추가 제외 기준
- 망막 정맥 폐색 병력이 있는 환자.
- 간질성 폐질환 또는 폐렴의 병력이 있는 환자.
- 심근병증 및/또는 LVEF < LLN 환자.
- 경구 조합 파트너의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장관 질환.
- 성장 인자 또는 수혈 지원 없이 헤모글로빈(Hgb) < 9g/dL
- Mekinist® 라벨에 따라 추가 피임 방법을 사용하지 않는 한 호르몬 피임법을 사용하는 가임 여성.
콤비네이션 팔 PDR001+EGF816에 대한 추가 제외 기준
- EGFR 돌연변이 종양을 가진 NSCLC 환자.
- 강력한 CYP3A4 억제제와 강력한 유도제를 병용해서는 안됩니다.
- 간질성 폐질환 병력이 있는 환자.
- 비활성 질환 환자를 포함하여 HBV 또는 HCV에 감염된 환자.
- 경구 복합 파트너의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장관 질환
- 환자는 연구 치료 시작 6개월 이내에 폐 영역에 대한 방사선 요법을 받을 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PDR + ACZ 100mg Q8W
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수액용 분말
다른 이름들:
주사액
다른 이름들:
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실험적: PDR + ACZ 300mg Q8W
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수액용 분말
다른 이름들:
주사액
다른 이름들:
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실험적: PDR + ACZ RDE TNBC
확장(RDE) 삼중 음성 유방암(TNBC)에 대한 PDR + ACZ 권장 용량
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수액용 분말
다른 이름들:
주사액
다른 이름들:
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실험적: PDR + ACZ RDE NSCLC
확장(RDE) 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 PDR + ACZ 권장 용량
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수액용 분말
다른 이름들:
주사액
다른 이름들:
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실험적: PDR + ACZ RDE CRC
확장(RDE) 대장암(CRC)에 대한 PDR + ACZ 권장 용량
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수액용 분말
다른 이름들:
주사액
다른 이름들:
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실험적: PDR + CJM 25mg Q4W
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수액용 분말
다른 이름들:
주입 솔루션
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실험적: PDR + CJM 75mg Q4W
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수액용 분말
다른 이름들:
주입 솔루션
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실험적: PDR + CJM 225mg Q4W
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수액용 분말
다른 이름들:
주입 솔루션
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실험적: PDR + CJM 450mg Q4W
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수액용 분말
다른 이름들:
주입 솔루션
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실험적: PDR + CJM 450mg Q2W
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수액용 분말
다른 이름들:
주입 솔루션
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실험적: PDR + CJM 900mg Q4W
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수액용 분말
다른 이름들:
주입 솔루션
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실험적: PDR + CJM 900mg Q2W
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수액용 분말
다른 이름들:
주입 솔루션
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실험적: PDR + CJM 1200mg Q4W
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수액용 분말
다른 이름들:
주입 솔루션
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실험적: PDR + TMT 0.5mg QD
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수액용 분말
다른 이름들:
태블릿
다른 이름들:
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실험적: PDR + TMT 1mg QD
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수액용 분말
다른 이름들:
태블릿
다른 이름들:
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실험적: PDR + TMT 1mg QD, 3주 투여/1주 휴약
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수액용 분말
다른 이름들:
태블릿
다른 이름들:
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실험적: PDR + TMT 1.5 mg QD, 2주 온/2주 오프
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수액용 분말
다른 이름들:
태블릿
다른 이름들:
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실험적: PDR + TMT 1.5 mg QD, 3주 온/1주 오프
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수액용 분말
다른 이름들:
태블릿
다른 이름들:
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실험적: PDR + EGF816 25mg QD
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태블릿
다른 이름들:
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실험적: PDR + EGF816 50mg QD
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태블릿
다른 이름들:
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실험적: s.a. ACZ RDE TNBC
단일 제제(s.a.) 확장용 ACZ 권장 용량(RDE) 삼중 음성 유방암(TNBC)
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주사액
다른 이름들:
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실험적: s.a. ACZ RDE NSCLC
단일 제제(s.a.) 확장용 ACZ 권장 용량(RDE) 비소세포폐암(NSCLC)
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주사액
다른 이름들:
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실험적: s.a. ACZ RDE CRC
단일 제제(s.a.) 확장용 ACZ 권장 용량(RDE) 대장암(CRC)
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주사액
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성의 척도로서 치료 관련 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 빈도
기간: 연구 기간 동안 방문할 때마다 평균 1년
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연구 기간 동안 방문할 때마다 평균 1년
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기준선과 기준선 후 검사실 매개변수 및 활력 징후 사이의 변화.
기간: 기준선 및 전체 연구 방문 시 평균 1년
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기준선 및 전체 연구 방문 시 평균 1년
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치료의 용량 제한 독성(DLT) 발생률(증가만 해당)
기간: 처음 두 주기 동안; 주기 = 28일
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처음 두 주기 동안; 주기 = 28일
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투여 중단 빈도
기간: 연구 기간 동안 방문할 때마다 평균 1년
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연구 기간 동안 방문할 때마다 평균 1년
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선량 강도
기간: 연구 기간 동안 방문할 때마다 평균 1년
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연구 기간 동안 방문할 때마다 평균 1년
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안전성 척도로서 치료 관련 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 중증도
기간: 연구 기간 동안 방문할 때마다 평균 1년
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연구 기간 동안 방문할 때마다 평균 1년
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선량 감소 빈도
기간: 연구 기간 동안 방문할 때마다 평균 1년
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연구 기간 동안 방문할 때마다 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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주요 2차: 종양 침윤 림프구(TIL)의 조직병리학
기간: 기준선 및 대략 2주기의 치료 후 및 질병 진행 시; 주기 = 28일
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기준선 및 대략 2주기의 치료 후 및 질병 진행 시; 주기 = 28일
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심전도(ECG) 매개변수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 치료 종료, 평균 1년
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기준선 및 치료 종료, 평균 1년
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최고의 전체 반응(BOR)
기간: T1: T2가 시작될 때까지 2주기마다. T2: 주기 3까지 2주기마다 그리고 PD까지 3주기마다; 주기 = 28일
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T1: 치료기간 1(6주기 치료) T2: 치료기간 2
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T1: T2가 시작될 때까지 2주기마다. T2: 주기 3까지 2주기마다 그리고 PD까지 3주기마다; 주기 = 28일
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IrRC 및 RECIST v1.1에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: T1: T2가 시작될 때까지 2주기마다. T2: 주기 3까지 2주기마다 그리고 PD까지 3주기마다; 주기 = 28일
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T1: 치료기간 1(6주기 치료) T2: 치료기간 2
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T1: T2가 시작될 때까지 2주기마다. T2: 주기 3까지 2주기마다 그리고 PD까지 3주기마다; 주기 = 28일
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무치료 생존(TFS)
기간: T1: T2가 시작될 때까지 2주기마다. T2: 주기 3까지 2주기마다 그리고 PD까지 3주기마다; 주기 = 28일
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T1: 치료기간 1(6주기 치료) T2: 치료기간 2
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T1: T2가 시작될 때까지 2주기마다. T2: 주기 3까지 2주기마다 그리고 PD까지 3주기마다; 주기 = 28일
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항-PDR001 항체의 존재 및/또는 농도.
기간: 치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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T1: 치료기간 1(6주기 치료) T2: 치료기간 2
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치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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PDR001, 카나키누맙, CJM112의 혈청 농도
기간: 치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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T1: 치료기간 1(6주기 치료) T2: 치료기간 2
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치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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Trametinib 및 EGF816의 혈장 농도
기간: 치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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T1: 치료기간 1(6주기 치료) T2: 치료기간 2
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치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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주요 2차: IHC에 의한 골수 세포 침윤의 조직병리학(적절한 경우 CD8, FoxP3 및 골수 표지자 등).
기간: 기준선 및 대략 3주기의 치료 후 및 질병 진행 시; 주기 = 28일
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기준선 및 대략 3주기의 치료 후 및 질병 진행 시; 주기 = 28일
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EGF816의 PK 매개변수(예: TMax)
기간: 치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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T1: 치료기간 1(6주기 치료) T2: 치료기간 2
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치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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트라메티닙의 PK 매개변수(예: TMax)
기간: 치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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T1: 치료기간 1(6주기 치료) T2: 치료기간 2
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치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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PDR001의 PK 파라미터(예: TMax)
기간: 치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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T1: 치료기간 1(6주기 치료) T2: 치료기간 2
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치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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카나키누맙의 PK 매개변수(예: TMax)
기간: 치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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T1: 치료기간 1(6주기 치료) T2: 치료기간 2
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치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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CJM112의 PK 파라미터(예: TMax)
기간: 치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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T1: 치료기간 1(6주기 치료) T2: 치료기간 2
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치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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항-카나키누맙 항체의 존재 및/또는 농도.
기간: 치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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T1: 치료기간 1(6주기 치료) T2: 치료기간 2
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치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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항-CJM112 항체의 존재 및/또는 농도.
기간: 치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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T1: 치료기간 1(6주기 치료) T2: 치료기간 2
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치료기간 1, 2(평균 1년)의 1주기에서 6주기까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 8월 23일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 17일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 9일
처음 게시됨 (추정)
2016년 9월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 15일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
- 유방암
- NSCLC
- 폐암
- 암
- 대장암
- 직장암
- 면역 요법
- 비소세포폐암
- 대장 암
- 바이오마커
- TNBC
- 샘암종
- 콜론
- PDR001
- 폐 선암종
- 비소세포폐암
- CRC
- 면역 조절
- 유방암
- 비소세포폐암(NSCLC)
- 첫 번째 전이 후 폐암 치료
- 비소세포폐암
- 염증성
- 대장 선암종
- 대장 암
- 유방 덩어리
- 삼중 음성 유방암(TNBC)
- 대세포 폐암종
- 대세포폐암
- 대세포 폐암
- HER2 양성 전이성 유방암
- 유방암 진행
- 편평 세포 폐 암종
- 에스트로겐 수용체(ER) 양성(+) 유방암
- 베이지안 로지스틱 회귀 모델
- NSCLC(선암종)
- 전이성 샘암종
- 결장암과 직장암
- 대장
- 대장암
- 대장암
- TNBC, 기초형
- 분비 세포
- 아데노이드 낭성
- 수질
- 유관 암종
- 파제트병
- 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 유방암
- 페이젠트병
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CPDR001X2103
- 2016-000633-49 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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