CJM112、EGF816、Ilaris® (Canakinumab) または Mekinist® (Trametinib) と組み合わせた PDR001 の研究

包含基準:

• RECIST バージョン 1.1 で測定可能な疾患を有し、標準治療にもかかわらず進行したか、または標準治療に耐えられず、有効な治療法が利用できない進行/転移癌の患者。

患者は、次のグループのいずれかに該当する必要があります。

• 結腸直腸癌（CRC）（PCRおよび/または免疫組織化学を含む局所アッセイによるミスマッチ修復欠損ではない）
• 非小細胞肺がん（NSCLC）（腺がん）
• トリプルネガティブ乳がん (TNBC) (D
• ECOGパフォーマンスステータス≤2
• -患者は生検に適した疾患部位を持っている必要があり、治療機関のガイドラインに従って腫瘍生検の候補である必要があります。 -患者は、ベースラインで新しい腫瘍生検を受けることをいとわない必要があり、この研究の治療中に再び受けなければなりません。
• PD-1/PDL-1阻害剤による以前の治療は、以前のPD-1またはPD-L1を対象とした治療に起因する毒性が治療の中止につながらなかった場合に許可されます。
• 標準治療の一部として実施される手順以外のスクリーニング手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。

除外基準:

• -症候性中枢神経系（CNS）転移の存在、または局所CNS指向療法を必要とするCNS転移、または過去2週間以内のコルチコステロイドの用量の増加。
• -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• -肝機能および腎機能、電解質、および血球数の測定値の範囲外の検査値
• -心機能障害または臨床的に重大な心疾患。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある患者。
• -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス感染。
• エスカレーション部分：スクリーニング時の活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）ウイルス感染。

拡張部分：HBVまたはHCVの治療を受けている患者を除き、活動性のHBVまたはHCVを有する患者は除外されます。

• -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患。
• 最近の全身抗がん療法
• -全身抗生物質療法を必要とする活動性感染症。
• -全身ステロイド療法による慢性治療を必要とする患者、副腎不全の設定での補充用量ステロイド、または安定したCNS転移性疾患のためのステロイドの安定した低用量（<10mg /日プレドニゾンまたは同等）による治療。
• -上記を除く免疫抑制薬による全身治療を受けている患者
• 感染症に対する生ワクチンの使用 (例: インフルエンザ、水痘、肺炎球菌） 研究治療の開始から4週間以内。
• -研究治療の最初の投与から2週間以内の介入的調査研究への参加。
• -以前の癌治療によるCTCAEグレード2以上の毒性（CTCAEグレード3以上の場合は除外される脱毛症および耳毒性を除く）の存在。
• 造血コロニー刺激成長因子の最近の使用 (例: G-CSF、GMCSF、M-CSF)

併用群 PDR001+カナキヌマブおよび単剤カナキヌマブの追加除外基準

• 結核（TB）の患者。 注: 潜伏結核患者は、治験責任医師のベネフィットリスク評価に基づいて適格である可能性があります。
• 不活性疾患を含むHBVまたはHCVに感染している患者。

コンビネーションアーム PDR001+CJM112 の追加除外基準

• 結核患者。 注: 潜伏結核患者は、治験責任医師のベネフィットリスク評価に基づいて適格である可能性があります。
• -既往歴および/または活動性の炎症性腸疾患のある患者。
• -蜂巣炎、丹毒、膿痂疹、フルンクル、カーバンクル、膿瘍、または筋膜炎を含む活動的な皮膚または軟部組織の感染症。
• -粘膜皮膚感染症または侵襲性カンジダ症の病歴を含む活動性カンジダ感染症。

PDR001+トラメチニブ併用群の追加除外基準

• 網膜静脈閉塞症の既往歴のある患者。
• -間質性肺疾患または肺炎の病歴がある患者。
• -心筋症および/またはLVEF < LLNの患者。
• 経口併用パートナーの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患。
• ヘモグロビン (Hgb) < 9 g/dL、成長因子または輸血サポートなし
• -Mekinist®ラベルに従って追加の避妊法も使用されていない限り、ホルモン避妊薬を使用して出産の可能性のある女性。

コンビネーションアーム PDR001+EGF816 の追加除外基準

• EGFR変異腫瘍を有するNSCLC患者。
• CYP3A4 の強力な阻害剤と強力な誘導剤は併用しないでください。
• -間質性肺疾患の病歴のある患者。
• 不活性疾患を含むHBVまたはHCVに感染している患者。
• -経口コンビネーションパートナーの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能またはGI疾患の障害
• -患者は、試験治療開始から6か月以内に肺野への放射線療法を受けていない。