A PDR001 vizsgálata CJM112, EGF816, Ilaris® (Canakinumab) vagy Mekinist® (Trametinib) kombinációjával

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott/áttétes rákban szenvedő, a RECIST 1.1-es verziója szerint mérhető betegségben szenvedő betegek, akik a standard terápia ellenére előrehaladtak, vagy akik nem tolerálják a standard terápiát, és akik számára nem áll rendelkezésre hatékony terápia.

A betegeknek a következő csoportok egyikébe kell tartozniuk:

• Kolorektális rák (CRC) (helyi vizsgálattal, beleértve a PCR-t és/vagy az immunhisztokémiát is, nem hiányos az eltérés javítása)
• Nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) (adenokarcinóma)
• Háromszoros negatív mellrák (TNBC) (D
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• A betegnek rendelkeznie kell a betegség helyével, amely alkalmas biopsziára, és a kezelő intézmény irányelvei szerint tumorbiopsziára jelöltnek kell lennie. A páciensnek készen kell állnia arra, hogy új tumorbiopszián essen át a vizsgálat kezdetén, majd a terápia során.
• A PD-1/PDL-1 gátlókkal való korábbi kezelés megengedett, feltéve, hogy a korábbi PD-1- vagy PD-L1-irányított terápiának tulajdonított toxicitás nem vezetett a terápia megszakításához.
• Írásbeli, tájékozott beleegyezést kell szerezni minden olyan szűrési eljárás előtt, amely nem a standard ellátás részeként történik.

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok jelenléte, vagy olyan központi idegrendszeri áttétek, amelyek helyi központi idegrendszeri kezelést igényelnek, vagy a kortikoszteroidok dózisának növelését az előző 2 héten belül.
• Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében.
• A máj- és vesefunkció, az elektrolitok és a vérkép mérési tartományán kívüli laboratóriumi értékek
• Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség.
• Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek.
• Humán immunhiány vírus fertőzés a szűréskor.
• Eszkalációs rész: Aktív Hepatitis B (HBV) vagy Hepatitis C (HCV) vírusfertőzés a szűréskor.

Bővítő rész: Az aktív HBV vagy HCV betegek nem tartoznak ide, kivéve a HBV vagy HCV kezelés alatt álló betegeket.

• Rosszindulatú betegség, kivéve a jelen vizsgálatban kezelt betegséget.
• A közelmúltban alkalmazott szisztémás rákellenes terápia
• Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel.
• Azok a betegek, akiknek krónikus szisztémás szteroidkezelésre van szükségük, kivéve a pótlódózisú szteroidokat mellékvese-elégtelenség esetén vagy alacsony, stabil dózisú szteroiddal (<10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) a stabil központi idegrendszeri metasztatikus betegség miatt.
• A fentiek kivételével bármilyen immunszuppresszív gyógyszerrel szisztémás kezelésben részesülő betegek
• Bármilyen élő vakcina alkalmazása fertőző betegségek ellen (pl. influenza, varicella, pneumococcus) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
• Részvétel egy intervenciós, vizsgálati vizsgálatban a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül.
• ≥ CTCAE 2. fokozatú toxicitás jelenléte (kivéve alopecia és ototoxicitás, amelyek kizártak, ha ≥ CTCAE 3. fokozat) a korábbi rákterápia miatt.
• Hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorok közelmúltbeli alkalmazása (pl. G-CSF, GMCSF, M-CSF)

További kizárási kritériumok a PDR001+canakinumab kombinációs kar és az egyetlen hatóanyagú kanakinumab esetében

• Tuberculosisban (TB) szenvedő betegek. Megjegyzés: A látens tbc-ben szenvedő beteg jogosult lehet a vizsgáló előny-kockázat értékelése alapján.
• HBV-vel vagy HCV-vel fertőzött betegek, beleértve az inaktív betegségben szenvedőket is.

További kizárási kritériumok a PDR001+CJM112 kombinációs karhoz

• TBC-s betegek. Megjegyzés: A látens tbc-ben szenvedő beteg jogosult lehet a vizsgáló előny-kockázat értékelése alapján.
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében és/vagy aktív gyulladásos bélbetegségben szenvedtek.
• Aktív bőr- vagy lágyrészfertőzés, beleértve a cellulitist, erysipelast, impetigo-t, furuncle-t, carbuncle-t, tályogot vagy fasciitist.
• Aktív candida fertőzés, beleértve a nyálkahártya fertőzést vagy az anamnézisben szereplő invazív candidiasist.

További kizárási kritériumok a PDR001+trametinib kombinációs karhoz

• Betegek, akiknek a kórtörténetében retina véna elzáródás szerepel.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás szerepel.
• Kardiomiopátiás betegek és/vagy LVEF < LLN.
• A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális kombinációs partnerek felszívódását.
• Hemoglobin (Hgb) < 9 g/dl növekedési faktor vagy transzfúziós támogatás nélkül
• Hormonális fogamzásgátlást használó fogamzóképes nők, kivéve, ha a Mekinist® címkéje szerint kiegészítő fogamzásgátló módszert is alkalmaznak.

További kizárási kritériumok a PDR001+EGF816 kombinációs karhoz

• EGFR mutáns daganatos NSCLC betegek.
• Erős CYP3A4 inhibitorok és erős induktorok nem alkalmazhatók egyidejűleg.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség szerepel.
• HBV-vel vagy HCV-vel fertőzött betegek, beleértve az inaktív betegségben szenvedőket is.
• Az emésztőrendszer működésének károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális kombinációs partnerek felszívódását
• A betegek a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül nem kaphatnak sugárkezelést a tüdőmezőkre.