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PDR001 联合 CJM112、EGF816、Ilaris® (Canakinumab) 或 Mekinist® (Trametinib) 的研究

2022年3月15日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

Ib 期、开放标签、多中心研究，以表征 PDR001 与 CJM112、EGF816、Ilaris®（Canakinumab）或 Mekinist®（Trametinib）联合使用的安全性、耐受性和药效学 (PD)

本研究的目的是将PDR001检查点抑制剂与四种具有免疫调节活性的药物中的每一种联合使用，以确定联合治疗的剂量和时间表，并初步评估这些组合的安全性、耐受性、药理和临床活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 Ib 期、多中心、开放标签研究，旨在表征 PDR001 与 canakinumab、CJM112、trametinib 和 EGF816 以及单一药物联合使用的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和抗肿瘤活性（ s.a.) canakinumab 在患有三重阴性乳腺癌 (TNBC)、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和结直肠癌 (CRC) 的受试者中。 该研究仅包括联合治疗的剂量递增部分，然后是剂量扩展部分。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

283

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Tainan、台湾、70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、新加坡、169610
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Brussels、比利时、BE-B-1200
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk、比利时、2610
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Lyon Cedex、法国、69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75231
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex、法国、94800
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center SC-3
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat、Catalunya、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患有晚期/转移性癌症的患者，根据 RECIST 1.1 版确定具有可测量的疾病，尽管进行了标准治疗但仍进展或对标准治疗不耐受，并且没有有效治疗可用。

患者必须属于以下人群之一：

  • 结直肠癌 (CRC)（通过包括 PCR 和/或免疫组织化学在内的局部检测，不存在错配修复缺陷）
  • 非小细胞肺癌 (NSCLC)（腺癌）
  • 三阴性乳腺癌 (TNBC) (D
  • ECOG 体能状态 ≤ 2
  • 患者必须有适合活检的疾病部位，并且是根据治疗机构指南进行肿瘤活检的候选者。 患者必须愿意在基线时接受新的肿瘤活检，并在本研究的治疗期间再次接受。
  • 允许先前使用 PD-1/PDL-1 抑制剂治疗，前提是任何归因于先前 PD-1 或​​ PD-L1 定向治疗的毒性不会导致治疗中断。
  • 除了作为标准护理的一部分执行的程序之外，必须在任何筛选程序之前获得书面知情同意书。

排除标准：

  • 存在有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移，或需要局部 CNS 定向治疗的 CNS 转移，或在前 2 周内增加皮质类固醇的剂量。
  • 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史。
  • 肝肾功能、电解质和血细胞计数指标超出实验室值
  • 心脏功能受损或有临床意义的心脏病。
  • 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者。
  • 筛选时人类免疫缺陷病毒感染。
  • 升级部分：筛选时活动性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 病毒感染。

扩展部分：排除活动性HBV或HCV患者，正在接受HBV或HCV治疗的患者除外。

  • 恶性疾病，除本研究中正在治疗的疾病外。
  • 最近的全身抗癌治疗
  • 需要全身抗生素治疗的活动性感染。
  • 需要长期全身性类固醇治疗的患者，而不是在肾上腺功能不全的情况下使用替代剂量类固醇或用低剂量、稳定剂量的类固醇（<10mg/天泼尼松或等效物）治疗稳定的 CNS 转移性疾病。
  • 接受除上述以外的任何免疫抑制药物全身治疗的患者
  • 使用任何针对传染病的活疫苗（例如 流感、水痘、肺炎球菌）在研究治疗开始后 4 周内。
  • 在首次接受研究治疗后 2 周内参加一项介入性调查研究。
  • 由于先前的癌症治疗，存在≥ CTCAE 2 级毒性（脱发和耳毒性除外，如果≥ CTCAE 3 级则排除）。
  • 最近使用造血集落刺激生长因子（例如 G-CSF、GMCSF、M-CSF）

组合臂 PDR001+canakinumab 和单药 canakinumab 的额外排除标准

  • 肺结核 (TB) 患者。 注意：根据研究者的利益-风险评估，潜伏性结核病患者可能符合条件。
  • 已感染 HBV 或 HCV 的患者，包括非活动性疾病患者。

组合臂 PDR001+CJM112 的额外排除标准

  • 结核病患者。 注意：根据研究者的利益-风险评估，潜伏性结核病患者可能符合条件。
  • 有炎症性肠病病史和/或活动性炎症性肠病的患者。
  • 活动性皮肤或软组织感染，包括蜂窝织炎、丹毒、脓疱病、疔疮、痈、脓肿或筋膜炎。
  • 活动性念珠菌感染，包括皮肤粘膜感染或侵袭性念珠菌病史。

组合臂 PDR001+trametinib 的额外排除标准

  • 有视网膜静脉阻塞史的患者。
  • 有间质性肺病或肺炎病史的患者。
  • 患有心肌病和/或 LVEF < LLN 的患者。
  • 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服组合伙伴的吸收。
  • 血红蛋白 (Hgb) < 9 g/dL，无生长因子或输血支持
  • 使用激素避孕的育龄妇女，除非根据 Mekinist® 标签还使用了其他避孕方法。

组合臂 PDR001+EGF816 的额外排除标准

  • EGFR突变肿瘤的NSCLC患者。
  • CYP3A4 的强抑制剂和强诱导剂不应同时使用。
  • 有间质性肺病史的患者。
  • 已感染 HBV 或 HCV 的患者，包括非活动性疾病患者。
  • 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服组合伙伴的吸收
  • 患者不能在研究治疗开始后的 6 个月内接受过肺野放疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PDR + ACZ 100mg Q8W
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
生物：ACZ885
注射液
其他名称：
  • 卡纳单抗
实验性的：PDR + ACZ 300mg Q8W
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
生物：ACZ885
注射液
其他名称：
  • 卡纳单抗
实验性的：PDR + ACZ RDE TNBC
PDR + ACZ 扩展 (RDE) 三阴性乳腺癌 (TNBC) 的推荐剂量
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
生物：ACZ885
注射液
其他名称：
  • 卡纳单抗
实验性的：PDR + ACZ RDE NSCLC
PDR + ACZ 用于扩增 (RDE) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 的推荐剂量
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
生物：ACZ885
注射液
其他名称：
  • 卡纳单抗
实验性的：PDR + ACZ RDE CRC
PDR + ACZ 扩展性 (RDE) 结直肠癌 (CRC) 的推荐剂量
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
生物：ACZ885
注射液
其他名称：
  • 卡纳单抗
实验性的：PDR + CJM 25 毫克 Q4W
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
生物：CJM112
输液液
实验性的：PDR + CJM 75mg Q4W
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
生物：CJM112
输液液
实验性的：PDR + CJM 225 毫克 Q4W
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
生物：CJM112
输液液
实验性的：PDR + CJM 450mg Q4W
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
生物：CJM112
输液液
实验性的：PDR + CJM 450mg Q2W
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
生物：CJM112
输液液
实验性的：PDR + CJM 900mg Q4W
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
生物：CJM112
输液液
实验性的：PDR + CJM 900mg Q2W
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
生物：CJM112
输液液
实验性的：PDR + CJM 1200 毫克 Q4W
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
生物：CJM112
输液液
实验性的：PDR + TMT 0.5 毫克 QD
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
药品：TMT212
平板电脑
其他名称：
  • 曲美替尼
实验性的：PDR + TMT 1 毫克 QD
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
药品：TMT212
平板电脑
其他名称：
  • 曲美替尼
实验性的：PDR + TMT 1mg QD，服用 3 周/休息 1 周
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
药品：TMT212
平板电脑
其他名称：
  • 曲美替尼
实验性的：PDR + TMT 1.5 mg QD，服用 2 周/停药 2 周
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
药品：TMT212
平板电脑
其他名称：
  • 曲美替尼
实验性的：PDR + TMT 1.5 mg QD，服用 3 周/停药 1 周
生物：PDR001
输液用粉剂
其他名称：
  • 斯巴达珠单抗/PDR001
药品：TMT212
平板电脑
其他名称：
  • 曲美替尼
实验性的：PDR + EGF816 25 毫克每日一次
药品：表皮生长因子816
平板电脑
其他名称：
  • 那扎替尼
实验性的：PDR + EGF816 50 毫克每日一次
药品：表皮生长因子816
平板电脑
其他名称：
  • 那扎替尼
实验性的：s.a. ACZ RDE TNBC
单药 (s.a.) ACZ 扩展推荐剂量 (RDE) 三阴性乳腺癌 (TNBC)
生物：ACZ885
注射液
其他名称：
  • 卡纳单抗
实验性的：s.a. ACZ RDE NSCLC
单药 (s.a.) ACZ 扩展推荐剂量 (RDE) 非小细胞肺癌 (NSCLC)
生物：ACZ885
注射液
其他名称：
  • 卡纳单抗
实验性的：s.a. ACZ RDE CRC
单药 (s.a.) ACZ 扩展性 (RDE) 结直肠癌 (CRC) 推荐剂量
生物：ACZ885
注射液
其他名称：
  • 卡纳单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
治疗中出现的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的频率作为安全性衡量标准
大体时间：在整个研究期间每次访视，平均 1 年
在整个研究期间每次访视，平均 1 年
基线和基线后实验室参数和生命体征之间的变化。
大体时间：每次访问时的基线和整个研究，平均 1 年
每次访问时的基线和整个研究，平均 1 年
治疗的剂量限制性毒性 (DLT) 发生率（仅升级）
大体时间：在前两个周期；周期 = 28 天
在前两个周期；周期 = 28 天
剂量中断的频率
大体时间：在整个研究期间每次访视，平均 1 年
在整个研究期间每次访视，平均 1 年
剂量强度
大体时间：在整个研究期间每次访视，平均 1 年
在整个研究期间每次访视，平均 1 年
治疗中出现的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的严重程度作为安全性衡量标准
大体时间：在整个研究期间每次访视，平均 1 年
在整个研究期间每次访视，平均 1 年
剂量减少的频率
大体时间：在整个研究期间每次访视，平均 1 年
在整个研究期间每次访视，平均 1 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
重点次要：肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的组织病理学
大体时间：基线和大约在 2 个治疗周期后和疾病进展时；周期 = 28 天
基线和大约在 2 个治疗周期后和疾病进展时；周期 = 28 天
心电图 (ECG) 参数相对于基线的变化
大体时间：基线和治疗结束，平均 1 年
基线和治疗结束，平均 1 年
最佳整体反应 (BOR)
大体时间：T1：每 2 个周期，直到 T2 开始。 T2：每2个周期直到第3个周期然后每3个周期直到PD；周期 = 28 天
T1：治疗期 1（6 个治疗周期） T2：治疗期 2
T1：每 2 个周期，直到 T2 开始。 T2：每2个周期直到第3个周期然后每3个周期直到PD；周期 = 28 天
根据 irRC 和 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：T1：每 2 个周期，直到 T2 开始。 T2：每2个周期直到第3个周期然后每3个周期直到PD；周期 = 28 天
T1：治疗期 1（6 个治疗周期） T2：治疗期 2
T1：每 2 个周期，直到 T2 开始。 T2：每2个周期直到第3个周期然后每3个周期直到PD；周期 = 28 天
无治疗生存期 (TFS)
大体时间：T1：每 2 个周期，直到 T2 开始。 T2：每2个周期直到第3个周期然后每3个周期直到PD；周期 = 28 天
T1：治疗期 1（6 个治疗周期） T2：治疗期 2
T1：每 2 个周期，直到 T2 开始。 T2：每2个周期直到第3个周期然后每3个周期直到PD；周期 = 28 天
抗 PDR001 抗体的存在和/或浓度。
大体时间：第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
T1：治疗期 1（6 个治疗周期） T2：治疗期 2
第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
PDR001、canakinumab、CJM112的血清浓度
大体时间：第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
T1：治疗期 1（6 个治疗周期） T2：治疗期 2
第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
Trametinib 和 EGF816 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
T1：治疗期 1（6 个治疗周期） T2：治疗期 2
第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
关键次要：通过 IHC（如 CD8、FoxP3 和骨髓标记物，视情况而定）对骨髓细胞浸润的组织病理学。
大体时间：基线和大约在 3 个治疗周期后和疾病进展时；周期 = 28 天
基线和大约在 3 个治疗周期后和疾病进展时；周期 = 28 天
EGF816 的 PK 参数（例如 TMax）
大体时间：第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
T1：治疗期 1（6 个治疗周期） T2：治疗期 2
第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
曲美替尼的 PK 参数（例如 TMax）
大体时间：第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
T1：治疗期 1（6 个治疗周期） T2：治疗期 2
第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
PDR001 的 PK 参数（例如 TMax）
大体时间：第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
T1：治疗期 1（6 个治疗周期） T2：治疗期 2
第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
Canakinumab 的 PK 参数（例如 TMax）
大体时间：第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
T1：治疗期 1（6 个治疗周期） T2：治疗期 2
第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
CJM112 的 PK 参数（例如 TMax）
大体时间：第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
T1：治疗期 1（6 个治疗周期） T2：治疗期 2
第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
抗 canakinumab 抗体的存在和/或浓度。
大体时间：第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
T1：治疗期 1（6 个治疗周期） T2：治疗期 2
第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
抗 CJM112 抗体的存在和/或浓度。
大体时间：第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）
T1：治疗期 1（6 个治疗周期） T2：治疗期 2
第 1 周期到第 6 周期的治疗期 1 和 2（平均 1 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年8月23日

初级完成 (实际的)

2021年3月17日

研究完成 (实际的)

2021年3月17日

研究注册日期

首次提交

2016年5月17日

首先提交符合 QC 标准的

2016年9月9日

首次发布 (估计)

2016年9月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月15日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CPDR001X2103
  • 2016-000633-49 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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