Tutkimus PDR001:stä yhdessä CJM112:n, EGF816:n, Ilarisin® (Kanakinumabi) tai Mekinist®:n (Trametinibi) kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen syöpä ja joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan ja jotka ovat edenneet normaalihoidosta huolimatta tai jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa ja joille ei ole saatavilla tehokasta hoitoa.

Potilaiden tulee kuulua johonkin seuraavista ryhmistä:

• Kolorektaalinen syöpä (CRC) (ei yhteensopivuuden korjaamista paikallisella määrityksellä, mukaan lukien PCR ja/tai immunohistokemia)
• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (adenokarsinooma)
• Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC) (D
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Potilaalla on oltava biopsia soveltuva sairauskohta, ja hänen tulee olla ehdokas kasvainbiopsiaan hoitavan laitoksen ohjeiden mukaisesti. Potilaan on oltava valmis ottamaan uusi kasvainbiopsia lähtötilanteessa ja uudelleen hoidon aikana tässä tutkimuksessa.
• Aiempi hoito PD-1/PDL-1-estäjillä on sallittua edellyttäen, että aiemman PD-1- tai PD-L1-ohjatun hoidon aiheuttama toksisuus ei johtanut hoidon keskeyttämiseen.
• Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen muita seulontatoimenpiteitä kuin toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana normaalia hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Oireiset keskushermostoetäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat paikallista keskushermostoon kohdistettua hoitoa tai kortikosteroidiannosten lisäämistä edellisten 2 viikon aikana.
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Maksan ja munuaisten toiminnan, elektrolyyttien ja verenkuvan mittausarvojen rajojen ulkopuolella
• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
• Ihmisen immuunikatovirusinfektio seulonnassa.
• Eskalointiosa: Aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) virusinfektio seulonnassa.

Laajennusosa: Potilaat, joilla on aktiivinen HBV tai HCV, eivät sisälly, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat HBV- tai HCV-hoitoa.

• Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus.
• Viimeaikainen systeeminen syövän vastainen hoito
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa.
• Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista hoitoa systeemisellä steroidihoidolla, lukuun ottamatta korvausannossteroideja lisämunuaisen vajaatoiminnan yhteydessä tai hoitoa alhaisella, vakaalla steroidiannoksella (<10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) stabiilin keskushermoston etäpesäkkeitä aiheuttavan sairauden vuoksi.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä hoitoa millä tahansa immunosuppressiivisella lääkkeellä, paitsi edellä mainituilla
• Elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​(esim. influenssa, vesirokko, pneumokokki) 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
• Osallistuminen interventiotutkimukseen 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• ≥ CTCAE asteen 2 toksisuus (paitsi hiustenlähtö ja ototoksisuus, jotka suljetaan pois, jos CTCAE asteen 3 ≥) johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta.
• Äskettäin käytetty hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivia kasvutekijöitä (esim. G-CSF, GMCSF, M-CSF)

Ylimääräiset poissulkemiskriteerit yhdistelmähaaralle PDR001 + kanakinumabi ja yksittäinen kanakinumabi

• Tuberkuloosipotilaat (TB). Huomautus: Potilas, jolla on piilevä tuberkuloosi, voi olla kelvollinen tutkijan hyöty-riskiarvioinnin perusteella.
• Potilaat, joilla on HBV- tai HCV-infektio, mukaan lukien ne, joilla on inaktiivinen sairaus.

Muut poissulkemiskriteerit yhdistelmävarrelle PDR001+CJM112

• TB-potilaat. Huomautus: Potilas, jolla on piilevä tuberkuloosi, voi olla kelvollinen tutkijan hyöty-riskiarvioinnin perusteella.
• Potilaat, joilla on ollut ja/tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus.
• Aktiivinen iho- tai pehmytkudosinfektio mukaan lukien selluliitti, erysipelas, impetigo, furunkuli, karbunkuli, paise tai fasciiitti.
• Aktiivinen candida-infektio, mukaan lukien mukokutaaninen infektio tai aiempi invasiivinen kandidiaasi.

Muut poissulkemiskriteerit yhdistelmähaaralle PDR001+trametinib

• Potilaat, joilla on ollut verkkokalvon laskimotukoksia.
• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
• Potilaat, joilla on kardiomyopatia ja/tai LVEF < LLN.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien yhdistelmäkumppanien imeytymistä.
• Hemoglobiini (Hgb) < 9 g/dl ilman kasvutekijää tai verensiirtotukea
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä, ellei lisäksi käytetä Mekinist®-merkinnän mukaista lisäehkäisymenetelmää.

Muut poissulkemiskriteerit yhdistelmävarrelle PDR001+EGF816

• NSCLC-potilaat, joilla on EGFR-mutantteja kasvaimia.
• Vahvoja CYP3A4:n estäjiä ja voimakkaita indusoijia ei tule käyttää samanaikaisesti.
• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Potilaat, joilla on HBV- tai HCV-infektio, mukaan lukien ne, joilla on inaktiivinen sairaus.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien yhdistelmäkumppanien imeytymistä
• Potilaat eivät voi olla saaneet sädehoitoa keuhkokentille 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.