재발성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암 환자를 치료하기 위한 Guadecitabine 및 Pembrolizumab

포함 기준:

• 환자는 재발성 상피성 난소암, 원발성 복막 암종증 또는 나팔관암에 대한 조직학적 또는 세포학적 증거/확인이 있어야 합니다.
• 환자는 등록 전 28일 이내에 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 사전 치료 허용:

  • 1개 이상 3개 이하의 백금 기반 화학 요법 요법
  • 최대 2개의 비백금, 세포독성 요법
  • 이전의 생물학적 요법(호르몬 또는 표적 요법)의 사용에 제한이 없습니다.
  • 참고: 사전 면역 요법은 허용되지 않습니다.
• 환자는 등록 전 14일 이내에 동부 협력 종양학 그룹(ECOG), 수행 상태 0-1을 보여야 합니다.
• 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 전 14일 이내에 획득해야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(수혈 또는 성장 인자 지원/에리트로포이에틴[EPO] 의존성 없음)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN
• 알부민 >= 2.5mg/dL
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN

• 상관관계 분석을 위해 아카이브 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 조직의 사용을 기꺼이 허용합니다.

  • 참고: 보관된 종양 조직 표본은 이전 수술 또는 원발성 또는 전이성 종양 표본의 이전 진단 생검에서 얻은 것일 수 있습니다. 보관된 조직을 사용할 수 없다고 해서 피험자가 연구에 부적격한 것은 아닙니다.

• 기관 표준(시각적 안내 또는 컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 초음파), 천자 또는 종양 세포에 대한 흉강천자에 따라 코어 또는 절제 종양 생검을 받을 의향이 있고 받을 수 있어야 합니다.

  • 참고: 이것은 임상적으로 안전하게 실행 가능한 경우 주기 1일 1(C1D1)에 치료 전과 치료 후(주기 2일 8) 수행해야 합니다. 이렇게 하면 연구에서 상관 분석을 위해 이 갓 얻은 조직을 사용할 수 있습니다.

• 가임 여성(FOCBP)은 등록 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 120일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).

    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
    • 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)
• FOCBP는 연구에 등록하기 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 등록 전 14일 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 약제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 등록 전 28일 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주 이상 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자
• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 등록 28일 이내에 조사 장치를 사용한 경우
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(등록 전 최소 28일 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대되는 뇌 전이의 증거가 없고 다음과 같은 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드 사용; 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다. 필요한 경우 추가 설명을 위해 주임 조사관에게 문의하십시오.
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 병력이 있는 경우
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 감염 병력이 알려진 경우
• B형 간염 및/또는 C형 간염 감염의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 등록 후 3일 이내에 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우(참고: 합병증이 없는 요로 감염[UTI] 제외)
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 임신 또는 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 임신이 예상되는 여성 환자; 피험자는 시험 완료 후 120일 이내에 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 장래 IRB(Institutional Review Board) 승인(의장 또는 피지명자)이 없는 한, 이 실험에 직접 관련된 조사 기관 또는 스폰서 직원인 직계 가족(예: 배우자, 부모/법적 보호자, 형제자매 또는 자녀)이 있거나 있습니다. 특정 주제에 대해 이 기준에 대한 예외 허용