Guadecitabina y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario recidivante, peritoneal primario o de las trompas de Falopio

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener evidencia/confirmación histológica o citológica de cáncer de ovario epitelial recurrente, carcinomatosis peritoneal primaria o cáncer de las trompas de Falopio
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 dentro de los 28 días anteriores al registro

• Terapia previa permitida:

  • Al menos uno y no más de 3 regímenes de quimioterapia basados ​​en platino
  • Hasta 2 regímenes citotóxicos sin platino
  • No hay límite en el uso de terapias biológicas anteriores (terapia hormonal o dirigida)
  • NOTA: No se permite inmunoterapia previa
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional de 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) dentro de los 14 días anteriores al registro
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación; todos los análisis de laboratorio se obtendrán dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dl o >= 5,6 mmol/l (sin transfusión ni soporte de factor de crecimiento/dependencia de eritropoyetina [EPO])
• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1.5 X ULN institucional
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina >= 2,5 mg/dL
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

• Estar dispuesto a permitir el uso de tejido tumoral incluido en parafina fijado con formalina de archivo para análisis correlativos

  • Nota: Las muestras de tejido tumoral archivadas pueden ser de una cirugía previa o de una biopsia diagnóstica previa de una muestra de tumor primario o metastásico; la falta de disponibilidad de tejido archivado no hará que el sujeto no sea elegible para el estudio

• Estar dispuesto y ser capaz de someterse a una biopsia tumoral central o por escisión de acuerdo con los estándares institucionales (guiados visualmente o por tomografía computarizada [TC] o ultrasonido), paracentesis o toracocentesis para células tumorales

  • Nota: Esto se debe hacer antes del tratamiento en el día 1 del ciclo 1 (C1D1) y después del tratamiento (día 8 del ciclo 2), si es factible desde el punto de vista clínico y seguro; esto permitirá el uso de este tejido recién obtenido para análisis correlativos en el estudio

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del registro, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 120 días posteriores a la finalización de la terapia; Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)
• FOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al registro o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • NOTA: Los sujetos con =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • NOTA: Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de los 28 días anteriores al registro o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de los 28 días de registro
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 28 días antes del registro y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no estén usar esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2; por favor, póngase en contacto con el investigador principal para obtener más aclaraciones si es necesario
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B y/o hepatitis C
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica dentro de los 3 días posteriores al registro (NOTA: excepto por infección del tracto urinario [ITU] no complicada)
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

  • Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando, o que esperan concebir dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo; los sujetos no deben amamantar dentro de los 120 días posteriores a la finalización del ensayo
• Es o tiene un miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es personal del sitio de investigación o del patrocinador directamente involucrado en este ensayo, a menos que la posible aprobación de la Junta de Revisión Institucional (IRB) (por el presidente o la persona designada) sea dado que permite la excepción a este criterio para un tema específico