Guadécitabine et pembrolizumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir une preuve/confirmation histologique ou cytologique d'un cancer épithélial de l'ovaire récurrent, d'une carcinose péritonéale primitive ou d'un cancer des trompes de Fallope
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 dans les 28 jours précédant l'enregistrement

• Traitement antérieur autorisé :

  • Au moins un et pas plus de 3 régimes de chimiothérapie à base de platine
  • Jusqu'à 2 régimes cytotoxiques sans platine
  • Il n'y a pas de limite à l'utilisation de thérapies biologiques antérieures (thérapie hormonale ou ciblée)
  • REMARQUE : Une immunothérapie antérieure n'est pas autorisée
• Les patients doivent présenter un groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG), un indice de performance de 0-1 dans les 14 jours précédant l'inscription
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement :
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (sans transfusion ni facteur de croissance/dépendance à l'érythropoïétine [EPO])
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 60 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Être prêt à autoriser l'utilisation de tissus tumoraux d'archives fixés au formol et inclus en paraffine pour des analyses corrélatives

  • Remarque : Les échantillons de tissu tumoral archivés peuvent provenir d'une chirurgie antérieure ou d'une biopsie diagnostique antérieure d'un échantillon de tumeur primaire ou métastatique ; l'indisponibilité des tissus archivés ne rendra pas le sujet inéligible à l'étude

• Être disposé et capable de subir une biopsie tumorale au trocart ou excisionnelle selon les normes institutionnelles (guidée visuellement ou par tomodensitométrie [CT] ou échographie), une paracentèse ou une thoracentèse pour les cellules tumorales

  • Remarque : Cela doit être fait avant le traitement au cycle 1 jour 1 (C1D1) et après le traitement (cycle 2 jour 8), si cela est cliniquement et en toute sécurité faisable ; cela permettra l'utilisation de ce tissu fraîchement obtenu pour des analyses corrélatives dans l'étude

• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'inscription, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la fin du traitement ; si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

  • REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)
• FOCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant l'enregistrement ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • REMARQUE : Les sujets atteints de neuropathie de grade 2 =< sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • REMARQUE : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A déjà eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 28 jours précédant l'enregistrement ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Participe actuellement et reçoit une thérapie à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu une thérapie à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours d'inscription
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 28 jours avant l'enregistrement et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils ne soient pas utiliser des stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ; veuillez contacter le chercheur principal pour plus de précisions si nécessaire
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A des antécédents connus d'hépatite B et/ou d'hépatite C
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique dans les 3 jours suivant l'inscription (REMARQUE : sauf pour les infections des voies urinaires non compliquées [UTI])
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude

  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• Patientes enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de concevoir pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai ; les sujets ne doivent pas allaiter dans les 120 jours suivant la fin de l'essai
• Est ou a un membre de la famille immédiate (par exemple, conjoint, parent / tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est le personnel du site d'investigation ou du parrain directement impliqué dans cet essai, à moins que l'approbation éventuelle du comité d'examen institutionnel (IRB) (par le président ou la personne désignée) ne soit donné permettant une exception à ce critère pour un sujet spécifique