Guadecitabin og Pembrolizumab til behandling af patienter med tilbagevendende kræft i æggestokkene, primær peritoneal eller æggelederen

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et histologisk eller cytologisk bevis/bekræftelse af tilbagevendende epitelial ovariecancer, primær peritoneal carcinomatose eller æggeledercancer
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 inden for 28 dage før registrering

• Forudgående terapi tilladt:

  • Mindst én og ikke mere end 3 platinbaserede kemoterapiregimer
  • Op til 2 ikke-platin, cytotoksiske regimer
  • Der er ingen grænse for brug af tidligere biologiske terapier (hormonel eller målrettet terapi)
  • BEMÆRK: Forudgående immunterapi er ikke tilladt
• Patienter skal fremvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), præstationsstatus på 0-1 inden for 14 dage før registrering
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 14 dage før behandlingsstart:
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (uden transfusion eller vækstfaktorstøtte/erythropoietin [EPO]-afhængighed)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min. kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Vær villig til at tillade brugen af ​​arkivformalinfikseret paraffinindlejret tumorvæv til korrelative analyser

  • Bemærk: De arkiverede tumorvævsprøver kan være fra tidligere kirurgi eller fra tidligere diagnostisk biopsi af primær eller metastatisk tumorprøve; utilgængelighed af arkiveret væv vil ikke gøre emnet uegnet til undersøgelse

• Være villig og i stand til at gennemgå en kerne- eller excisional tumorbiopsi i henhold til institutionelle standarder (guidet visuelt eller ved computertomografi [CT] eller ultralyd), paracentese eller thoracentese for tumorceller

  • Bemærk: Dette skal gøres før behandling ved cyklus 1 dag 1 (C1D1) og efterbehandling (cyklus 2 dag 8), hvis dette er klinisk og sikkert muligt at gøre det; dette vil tillade brugen af ​​dette frisk opnåede væv til korrelative analyser i undersøgelsen

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal acceptere at bruge passende prævention før registrering, i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 120 dage efter afslutning af behandlingen; Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• FOCBP skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før registrering på undersøgelse
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 14 dage før registrering, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • BEMÆRK: Emner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • BEMÆRK: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 28 dage før registrering, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dages registrering
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 28 dage før registrering og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke er brug af steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel; kontakt venligst hovedefterforskeren for yderligere afklaring, hvis det er nødvendigt
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) infektion
• Har en kendt historie med hepatitis B og/eller hepatitis C-infektion
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 3 dage efter registreringen (BEMÆRK: undtagen ukompliceret urinvejsinfektion [UTI])
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen; forsøgspersoner bør ikke amme inden for 120 dage efter afslutningen af ​​forsøget
• Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ægtefælle, forælder/værge, søskende eller barn), som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i dette forsøg, medmindre en potentiel godkendelse af institutionelle vurderingsråd (IRB) (af formand eller udpeget) er givet at tillade undtagelse fra dette kriterium for et specifikt emne