Guadecitabina e Pembrolizumabe no Tratamento de Pacientes com Câncer Recidivante de Ovário, Peritoneal Primário ou de Trompas de Falópio

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma evidência/confirmação histológica ou citológica de câncer de ovário epitelial recorrente, carcinomatose peritoneal primária ou câncer de trompa de falópio
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 no prazo de 28 dias antes do registro

• Terapia prévia permitida:

  • Pelo menos um e não mais do que 3 regimes de quimioterapia à base de platina
  • Até 2 regimes não platina, citotóxicos
  • Não há limite para o uso de terapias biológicas prévias (terapia hormonal ou direcionada)
  • NOTA: A imunoterapia prévia não é permitida
• Os pacientes devem apresentar um Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), status de desempenho de 0-1 dentro de 14 dias antes do registro
• Demonstrar função de órgão adequada conforme definido abaixo; todos os exames laboratoriais a serem obtidos dentro de 14 dias antes do início do tratamento:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (sem transfusão ou suporte de fator de crescimento/dependência de eritropoietina [EPO])
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• Esteja disposto a permitir o uso de tecido tumoral de arquivo fixado em formol e embebido em parafina para análises correlativas

  • Nota: As amostras de tecido tumoral arquivadas podem ser de cirurgia anterior ou de biópsia de diagnóstico anterior de amostra de tumor primário ou metastático; a indisponibilidade do tecido arquivado não tornará o sujeito inelegível para o estudo

• Estar disposto e ser capaz de se submeter a uma biópsia tumoral ou excisional de acordo com os padrões institucionais (guiada visualmente ou por tomografia computadorizada [TC] ou ultrassom), paracentese ou toracocentese para células tumorais

  • Nota: Isto deve ser feito antes do tratamento no ciclo 1 dia 1 (C1D1) e pós-tratamento (ciclo 2 dia 8), se for clinicamente e seguramente viável fazê-lo; isso permitirá o uso desse tecido recém-obtido para análises correlativas no estudo

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem concordar em usar contracepção adequada antes do registro, durante a participação no estudo e por 120 dias após o término da terapia; se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

  • NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)
• FOCBP deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do registro no estudo
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia nos 14 dias anteriores ao registro ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • NOTA: Indivíduos com =< neuropatia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • OBSERVAÇÃO: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 28 dias antes do registro ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 28 dias de registro
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 28 dias antes do registro e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não sejam uso de esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2; entre em contato com o investigador principal para mais esclarecimentos, se necessário
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem um histórico conhecido de infecção por hepatite B e/ou hepatite C
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica dentro de 3 dias após o registro (NOTA: exceto para infecção não complicada do trato urinário [ITU])
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo

  • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando, ou esperando engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo; os indivíduos não devem amamentar dentro de 120 dias após a conclusão do estudo
• É ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que é funcionário do centro de investigação ou patrocinador diretamente envolvido com este estudo, a menos que a aprovação do Conselho de Revisão Institucional (IRB) em potencial (pelo presidente ou pessoa designada) seja dado permitindo exceção a este critério para um assunto específico