Guadecitabin och Pembrolizumab vid behandling av patienter med återkommande äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiska eller cytologiska bevis/bekräftelse på återkommande epitelial äggstockscancer, primär peritoneal karcinomatosis eller äggledarecancer
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 inom 28 dagar före registrering

• Tidigare terapi tillåten:

  • Minst en och högst 3 platinabaserade kemoterapiregimer
  • Upp till 2 icke-platina, cytotoxiska regimer
  • Det finns ingen gräns för användning av tidigare biologiska terapier (hormonell eller riktad terapi)
  • OBS: Tidigare immunterapi är inte tillåten
• Patienter måste uppvisa en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), prestationsstatus på 0-1 inom 14 dagar före registrering
• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan; alla screeninglabb som ska erhållas inom 14 dagar före behandlingsstart:
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd/erytropoietin [EPO]-beroende)
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Var villig att tillåta användning av arkivformalinfixerad paraffininbäddad tumörvävnad för korrelativa analyser

  • Obs: De arkiverade tumörvävnadsproverna kan vara från tidigare operation eller från tidigare diagnostisk biopsi av primärt eller metastaserande tumörprov; otillgänglighet av arkiverad vävnad gör inte försökspersonen olämplig för studier

• Vara villig och kunna genomgå en kärn- eller excisionstumörbiopsi enligt institutionella standarder (guidad visuellt eller genom datortomografi [CT] eller ultraljud), paracentes eller toracentes för tumörceller

  • Obs: Detta ska göras före behandling vid cykel 1 dag 1 (C1D1) och efterbehandling (cykel 2 dag 8), om detta är kliniskt och säkert möjligt att göra det; detta kommer att möjliggöra användningen av denna nyligen erhållna vävnad för korrelativa analyser i studien

• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste gå med på att använda adekvat preventivmedel före registrering, under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter avslutad terapi; Om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

  • OBS: En FOCBP är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)
• FOCBP måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före registrering på studien
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 14 dagar före registreringen eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • OBS: Försökspersoner med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • OBS: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 28 dagar före registrering eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 28 dagars registrering
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 28 dagar före registrering och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte är använda steroider i minst 7 dagar före provbehandling; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel; vänligen kontakta huvudutredaren för ytterligare förtydligande om det behövs
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) infektion
• Har en känd historia av hepatit B och/eller hepatit C-infektion
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 3 dagar efter registrering (OBS: förutom okomplicerad urinvägsinfektion [UTI])
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi

  • Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravida inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen; försökspersoner ska inte amma inom 120 dagar efter att prövningen avslutats
• Är eller har en närmaste familjemedlem (t.ex. make, förälder/vårdnadshavare, syskon eller barn) som är undersökningsplats eller sponsrar personal direkt involverad i denna rättegång, såvida inte ett eventuellt godkännande av institutionell granskningsnämnd (IRB) (av ordförande eller utsedd) medger undantag från detta kriterium för ett specifikt ämne