Guadecitabine en Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met recidiverende eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bewijs/bevestiging hebben van recidiverende epitheliale ovariumkanker, primaire peritoneale carcinomatose of eileiderkanker
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie

• Voorafgaande therapie toegestaan:

  • Ten minste één en niet meer dan drie op platina gebaseerde chemotherapieregimes
  • Tot 2 niet-platina, cytotoxische regimes
  • Er is geen limiet aan het gebruik van eerdere biologische therapieën (hormonale of gerichte therapie)
  • OPMERKING: Voorafgaande immunotherapie is niet toegestaan
• Patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), prestatiestatus van 0-1 vertonen
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd; alle screeningslaboratoria binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL of >= 5,6 mmol/L (zonder transfusie of groeifactorondersteuning/erytropoëtine [EPO]-afhankelijkheid)
• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

• Bereid zijn om het gebruik van in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefsel uit het archief toe te staan ​​voor correlatieve analyses

  • Opmerking: De gearchiveerde tumorweefselspecimens kunnen afkomstig zijn van een eerdere operatie of van een eerdere diagnostische biopsie van een primair of gemetastaseerd tumorspecimen; onbeschikbaarheid van gearchiveerd weefsel zal de proefpersoon niet ongeschikt maken voor onderzoek

• Bereid en in staat zijn om een ​​kern- of excisietumorbiopsie te ondergaan volgens institutionele normen (visueel geleid of door computertomografie [CT] of echografie), paracentese of thoracentese voor tumorcellen

  • Opmerking: dit moet worden gedaan voorafgaand aan de behandeling in cyclus 1 dag 1 (C1D1) en na de behandeling (cyclus 2 dag 8), als dit klinisch en veilig mogelijk is; hierdoor kan dit vers verkregen weefsel worden gebruikt voor correlatieve analyses in het onderzoek

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan registratie, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na voltooiing van de therapie; Als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

  • OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)
• FOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie op studie
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • OPMERKING: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • OPMERKING: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Heeft eerder een anti-kanker monoklonaal antilichaam (mAb) gehad binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 28 dagen registratie
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan registratie en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd tot baseline), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en niet gebruik van steroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel; neem indien nodig contact op met de hoofdonderzoeker voor verdere verduidelijking
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B- en/of hepatitis C-infectie
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 3 dagen na registratie (LET OP: behalve voor ongecompliceerde urineweginfectie [UTI])
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen

  • Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek, vanaf de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling; proefpersonen mogen binnen 120 dagen na voltooiing van het onderzoek geen borstvoeding geven
• Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek, tenzij toekomstige goedkeuring door de Institutional Review Board (IRB) (door voorzitter of aangewezen persoon) is gegeven die een uitzondering op dit criterium toestaan ​​voor een specifiek onderwerp