Guadecitabin a pembrolizumab v léčbě pacientů s recidivujícím karcinomem vaječníků, primární peritoneální rakoviny nebo vejcovodu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologický nebo cytologický průkaz/potvrzení recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, primární peritoneální karcinomatózy nebo karcinomu vejcovodů
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 do 28 dnů před registrací

• Předchozí povolená terapie:

  • Alespoň jeden a ne více než 3 režimy chemoterapie na bázi platiny
  • Až 2 neplatinové, cytotoxické režimy
  • Neexistuje žádný limit na použití předchozí biologické léčby (hormonální nebo cílená léčba)
  • POZNÁMKA: Předchozí imunoterapie není povolena
• Pacienti musí vykazovat Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), výkonnostní stav 0-1 do 14 dnů před registrací
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže; všechny screeningové laboratoře, které je třeba získat do 14 dnů před zahájením léčby:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem/závislost na erytropoetinu [EPO])
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5 x ústavní ULN
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Buďte ochotni umožnit použití archivní nádorové tkáně fixované formalínem zalité v parafínu pro korelační analýzy

  • Poznámka: Archivované vzorky nádorové tkáně mohou pocházet z předchozí operace nebo z předchozí diagnostické biopsie primárního nebo metastatického nádorového vzorku; nedostupnost archivované tkáně nezpůsobí nezpůsobilost subjektu ke studiu

• Být ochoten a schopen podstoupit základní nebo excizní biopsii nádoru podle institucionálních standardů (řízenou vizuálně nebo počítačovou tomografií [CT] nebo ultrazvukem), paracentézou nebo torakocentézou nádorových buněk

  • Poznámka: Toto je třeba provést před léčbou v cyklu 1 den 1 (C1D1) a po léčbě (cyklus 2, den 8), pokud je to klinicky a bezpečně proveditelné; to umožní použití této čerstvě získané tkáně pro korelační analýzy ve studii

• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí před registrací, po dobu účasti ve studii a po dobu 120 dnů po ukončení terapie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce; pokud pacientka během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

  • POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
• FOCBP musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací do studie
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii během 14 dnů před registrací nebo se neuzdravil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podaným lékem

  • POZNÁMKA: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • POZNÁMKA: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 28 dnů před registrací nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• se v současné době účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 28 dnů registrace
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 28 dnů před registrací a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a nejsou užívání steroidů alespoň 7 dní před zkušební léčbou; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickou kortikosteroidní substituční léčbou při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• podstoupil předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2; v případě potřeby kontaktujte hlavního zkoušejícího pro další objasnění
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou anamnézu infekce hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu do 3 dnů od registrace (POZNÁMKA: kromě nekomplikované infekce močových cest [UTI])
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie

  • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají početí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii; subjekty by neměly kojit do 120 dnů od dokončení studie
• Je nebo má nejbližšího rodinného příslušníka (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je zaměstnancem výzkumného pracoviště nebo sponzorem přímo zapojeným do této studie, pokud není schválen potenciálním institucionálním revizním výborem (IRB) (předsedou nebo pověřenou osobou) daná výjimka z tohoto kritéria pro konkrétní předmět