Guadecitabina e Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente, peritoneale primario o delle tube di Falloppio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un'evidenza/conferma istologica o citologica di carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, carcinomatosi peritoneale primaria o carcinoma delle tube di Falloppio
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 entro 28 giorni prima della registrazione

• Terapia precedente consentita:

  • Almeno uno e non più di 3 regimi chemioterapici a base di platino
  • Fino a 2 regimi citotossici senza platino
  • Non vi è alcun limite all'uso di precedenti terapie biologiche (terapia ormonale o mirata)
  • NOTA: l'immunoterapia precedente non è consentita
• I pazienti devono presentare un ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), performance status di 0-1 entro 14 giorni prima della registrazione
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito; tutti i laboratori di screening da ottenere entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L (senza trasfusione o supporto del fattore di crescita/dipendenza dall'eritropoietina [EPO])
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN O bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O = < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

• Essere disposti a consentire l'uso di tessuto tumorale archiviato fissato in formalina e incluso in paraffina per analisi correlate

  • Nota: i campioni di tessuto tumorale archiviati possono provenire da un precedente intervento chirurgico o da una precedente biopsia diagnostica di campione di tumore primario o metastatico; l'indisponibilità del tessuto archiviato non renderà il soggetto non idoneo allo studio

• Essere disposti e in grado di sottoporsi a una biopsia tumorale core o escissionale secondo gli standard istituzionali (guidata visivamente o mediante tomografia computerizzata [TC] o ecografia), paracentesi o toracentesi per le cellule tumorali

  • Nota: questo deve essere fatto prima del trattamento al ciclo 1 giorno 1 (C1D1) e dopo il trattamento (ciclo 2 giorno 8), se ciò è fattibile clinicamente e in sicurezza; ciò consentirà l'uso di questo tessuto appena ottenuto per analisi correlative nello studio

• Le donne in età fertile (FOCBP) devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima della registrazione, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo il completamento della terapia; se una paziente rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

  • NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
    • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)
• FOCBP deve avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della registrazione allo studio
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 14 giorni prima della registrazione o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • NOTA: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • NOTA: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 28 giorni prima della registrazione o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla registrazione
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 28 giorni prima della registrazione e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non siano utilizzo di steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2; si prega di contattare il ricercatore principale per ulteriori chiarimenti, se necessario
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha una storia nota di infezione da epatite B e/o epatite C
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica entro 3 giorni dalla registrazione (NOTA: ad eccezione delle infezioni del tratto urinario non complicate [UTI])
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio

  • Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento, o in attesa di concepimento entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale; i soggetti non devono allattare al seno entro 120 giorni dal completamento della sperimentazione
• È o ha un parente stretto (ad es., coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che fa parte del personale del sito sperimentale o sponsor direttamente coinvolto in questo studio, a meno che non venga approvata l'eventuale approvazione dell'Institutional Review Board (IRB) (da parte del presidente o del designato) dato che consente un'eccezione a questo criterio per un argomento specifico