Guadecitabin og Pembrolizumab i behandling av pasienter med tilbakevendende ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bevis/bekreftelse på tilbakevendende epitelial eggstokkreft, primær peritoneal karsinomatose eller egglederkreft
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 innen 28 dager før registrering

• Tidligere terapi tillatt:

  • Minst ett og ikke mer enn 3 platinabaserte kjemoterapiregimer
  • Opptil 2 ikke-platina, cytotoksiske regimer
  • Det er ingen begrensning på bruk av tidligere biologiske terapier (hormonell eller målrettet terapi)
  • MERK: Tidligere immunterapi er ikke tillatt
• Pasienter må fremvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), ytelsesstatus på 0-1 innen 14 dager før registrering
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor; alle screeninglaboratorier skal innhentes innen 14 dager før behandlingsstart:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte/erytropoietin [EPO]-avhengighet)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min for personer med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Vær villig til å tillate bruk av arkivformalinfiksert parafininnstøpt tumorvev for korrelative analyser

  • Merk: De arkiverte tumorvevsprøvene kan være fra tidligere kirurgi eller fra tidligere diagnostisk biopsi av primær eller metastatisk tumorprøve; utilgjengelighet av arkivert vev vil ikke gjøre emnet uegnet for studier

• Være villig og i stand til å gjennomgå en kjerne- eller eksisjonssvulstbiopsi i henhold til institusjonelle standarder (veiledet visuelt eller ved computertomografi [CT] eller ultralyd), paracentese eller thoracentese for tumorceller

  • Merk: Dette skal gjøres før behandling ved syklus 1 dag 1 (C1D1) og etterbehandling (syklus 2 dag 8), hvis dette er klinisk og trygt mulig å gjøre det; dette vil tillate bruk av dette ferske vevet for korrelative analyser i studien

• Kvinner i fertil alder (FOCBP) må godta å bruke adekvat prevensjon før registrering, for varigheten av studiedeltakelsen og i 120 dager etter fullført behandling; hvis en kvinnelig pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

  • MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
• FOCBP må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før registrering på studien
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 14 dager før registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • MERK: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • MERK: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 28 dager før registrering eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 28 dagers registrering
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst 28 dager før registrering og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke er bruk av steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel; vennligst kontakt hovedetterforskeren for ytterligere avklaring om nødvendig
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) infeksjon
• Har en kjent historie med hepatitt B og/eller hepatitt C-infeksjon
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 3 dager etter registrering (MERK: bortsett fra ukomplisert urinveisinfeksjon [UTI])
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi

  • Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller som forventer å bli gravide innen den anslåtte varigheten av forsøket, starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen; forsøkspersoner bør ikke amme innen 120 dager etter fullført forsøk
• Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell som er direkte involvert i denne rettssaken, med mindre en eventuell godkjenning av Institutional Review Board (IRB) (av leder eller utpekt) gitt unntak fra dette kriteriet for et spesifikt emne