Guadecytabina i pembrolizumab w leczeniu pacjentek z nawracającym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne dowody/potwierdzenie nawracającego nabłonkowego raka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 w ciągu 28 dni przed rejestracją

• Dozwolona wcześniejsza terapia:

  • Co najmniej jeden i nie więcej niż 3 schematy chemioterapii oparte na platynie
  • Do 2 nieplatynowych schematów cytotoksycznych
  • Nie ma ograniczeń co do stosowania wcześniejszych terapii biologicznych (terapia hormonalna lub celowana)
  • UWAGA: Wcześniejsza immunoterapia jest niedozwolona
• Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej; wszystkie laboratoria przesiewowe, które należy uzyskać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l (bez transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu/zależność od erytropoetyny [EPO])
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min u osób z poziomy kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Albumina >= 2,5 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

• Bądź gotów zezwolić na wykorzystanie archiwalnej tkanki guza utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie do analiz korelacyjnych

  • Uwaga: zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej mogą pochodzić z wcześniejszej operacji lub z wcześniejszej biopsji diagnostycznej pierwotnego lub przerzutowego guza; niedostępność zarchiwizowanej tkanki nie powoduje, że podmiot nie kwalifikuje się do badania

• Być chętnym i zdolnym do poddania się biopsji rdzeniowej lub wycinającej guza zgodnie ze standardami instytucji (pod kontrolą wzrokową lub za pomocą tomografii komputerowej [CT] lub USG), paracentezy lub toracentezy komórek nowotworowych

  • Uwaga: należy to zrobić przed leczeniem w 1. dniu cyklu (C1D1) i po leczeniu (8. dzień cyklu 2), jeśli jest to klinicznie i bezpiecznie wykonalne; pozwoli to na wykorzystanie tej świeżo uzyskanej tkanki do analiz korelacyjnych w badaniu

• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rejestracją, na czas udziału w badaniu i przez 120 dni po zakończeniu terapii; jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego

  • UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
    • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)
• FOCBP musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rejestracją na badanie
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 14 dni przed rejestracją lub który nie wyzdrowiał (tj.

  • UWAGA: Osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • UWAGA: Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 28 dni przed rejestracją lub który nie wyzdrowiał (tj.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 28 dni rejestracja
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 28 dni przed rejestracją i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie są stosowanie sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2; w razie potrzeby prosimy o kontakt z głównym badaczem w celu uzyskania dalszych wyjaśnień
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Ma znaną historię zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B i / lub zapalenia wątroby typu C
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 3 dni od rejestracji (UWAGA: z wyjątkiem niepowikłanego zakażenia dróg moczowych [ZUM])
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii

  • Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki nie powinny karmić piersią w ciągu 120 dni od zakończenia badania
• jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. współmałżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest pracownikiem ośrodka badawczego lub sponsorem bezpośrednio zaangażowanym w to badanie, chyba że wymagana jest zgoda przyszłej Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB) (przez przewodniczącego lub osobę wyznaczoną) dopuszcza wyjątek od tego kryterium dla określonego przedmiotu