Guadesitabiini ja pembrolitsumabi potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen näyttö/vahvistus toistuvasta epiteelin munasarjasyövästä, primaarisesta vatsakalvon karsinomatoosista tai munanjohdinsyövästä
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

• Aikaisempi hoito sallittu:

  • Vähintään yksi ja enintään 3 platinapohjaista kemoterapia-ohjelmaa
  • Jopa 2 ei-platinaa sisältävää sytotoksista hoito-ohjelmaa
  • Aikaisempien biologisten hoitojen (hormonaalinen tai kohdennettu hoito) käyttöä ei ole rajoitettu.
  • HUOMAA: Aikaisempi immunoterapia ei ole sallittua
• Potilaiden on esitettävä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä East Cooperative Oncology Group (ECOG), suorituskykytila ​​0-1
• Osoittaa riittävän elimen toiminnan alla määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot, jotka on hankittava 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea/erytropoietiini [EPO]-riippuvuus)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
• Albumiini >= 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksesta
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Ole valmis sallimaan arkistoidun formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun kasvainkudoksen käyttö korrelatiivisiin analyyseihin

  • Huomautus: Arkistoidut kasvainkudosnäytteet voivat olla aiemmasta leikkauksesta tai aiemmasta diagnostisesta biopsiasta primaarisesta tai metastaattisesta kasvainnäytteestä; arkistoidun kudoksen puuttuminen ei tee tutkimuskohdetta kelpaamattomiksi

• olla halukas ja kykenevä läpikäymään ydin- tai excisionaalinen kasvainbiopsia laitosstandardien mukaisesti (ohjattu visuaalisesti tai tietokonetomografialla [CT] tai ultraäänellä), kasvainsolujen paracenteesi tai rintakehätutkimus

  • Huomautus: Tämä on tehtävä ennen hoitoa syklin 1 päivänä 1 (C1D1) ja hoidon jälkeen (syklin 2 päivänä 8), jos se on kliinisesti ja turvallisesti mahdollista. tämä mahdollistaa tämän juuri hankitun kudoksen käytön korrelatiivisiin analyyseihin tutkimuksessa

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen rekisteröintiä, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen; Jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen

  • HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)
• FOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai joka ei ole toipunut (eli =< 1-aste tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • HUOMAUTUS: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • HUOMAA: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai joka ei ole toipunut (eli =< 1-aste tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän rekisteröinnin sisällä
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista eivätkä he ole steroidien käyttäminen vähintään 7 päivää ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella; ota tarvittaessa yhteyttä päätutkijaan lisäselvitystä varten
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet) -infektio
• Sinulla on tunnettu hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -infektio
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 3 päivän sisällä rekisteröinnistä (HUOM: paitsi komplisoitumaton virtsatieinfektio [UTI])
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen; koehenkilöt eivät saa imettää 120 päivän kuluessa kokeen päättymisestä
• Onko hänellä lähiperheenjäsen (esim. puoliso, vanhempi/laillinen huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikan tai sponsorihenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei mahdollinen Institutional Review Boardin (IRB) hyväksyntä (puheenjohtajalta tai edustajalta) ole antaa poikkeuksen tästä kriteeristä tietyn aiheen osalta