Guadecitabine 和 Pembrolizumab 治疗复发性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者

纳入标准：

• 患者必须有复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜转移癌或输卵管癌的组织学或细胞学证据/确认
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，患者必须在注册前 28 天内患有可测量的疾病

• 先前的治疗允许：

  • 至少一种且不超过 3 种铂类化疗方案
  • 最多 2 个非铂类细胞毒性方案
  • 对使用先前的生物疗法（激素或靶向疗法）没有限制
  • 注意：不允许事先进行免疫治疗
• 患者必须在注册前 14 天内表现出东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1
• 证明以下定义的足够器官功能；在治疗开始前 14 天内获得所有筛查实验室：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（无输血或生长因子支持/促红细胞生成素 [EPO] 依赖）
• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期用途的治疗范围内
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内

• 愿意允许使用存档的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织进行相关分析

  • 注：存档的肿瘤组织标本可能来自既往手术或原发性或转移性肿瘤标本的既往诊断活检；存档组织的不可用性不会使受试者不符合研究资格

• 愿意并能够根据机构标准（视觉引导或通过计算机断层扫描 [CT] 或超声引导）、穿刺术或肿瘤细胞胸腔穿刺术进行核心或切除肿瘤活检

  • 注意：这将在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 治疗之前和治疗后（第 2 周期第 8 天）进行，如果这样做在临床上和安全上可行的话；这将允许使用这种新获得的组织在研究中进行相关分析

• 有生育能力的女性 (FOCBP) 必须同意在注册前、研究参与期间以及治疗完成后的 120 天内使用充分的避孕措施；如果女性患者在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

  • 注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
    • 在过去的连续 12 个月中的任何时间都有月经（因此没有自然绝经超过 12 个月）
• FOCBP 必须在注册研究前 7 天内进行阴性妊娠试验
• 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书

排除标准：

• 在注册前 14 天内接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在注册前 28 天内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在注册后 28 天内接受研究治疗或使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在注册前至少 28 天没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且没有在试验治疗前使用类固醇至少 7 天；此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗；如有需要，请联系首席研究员进一步说明
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）感染史
• 有已知的乙型肝炎和/或丙型肝炎感染史
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 在注册后 3 天内有需要全身治疗的活动性感染（注意：不包括单纯性尿路感染 [UTI]）
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍

• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，怀孕或哺乳或预期在试验的预计持续时间内怀孕的女性患者；受试者不应在完成试验后 120 天内进行母乳喂养
• 是或有直系亲属（例如，配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）是研究中心或直接参与本试验的赞助商工作人员，除非预期的机构审查委员会 (IRB) 批准（由主席或指定人员）允许对特定主题的此标准进行例外处理