Guadecitabin und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen einen histologischen oder zytologischen Nachweis/Bestätigung eines rezidivierenden epithelialen Eierstockkrebses, einer primären Peritonealkarzinose oder eines Eileiterkrebses haben
• Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine messbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 aufweisen

• Vortherapie erlaubt:

  • Mindestens eine und nicht mehr als 3 platinbasierte Chemotherapien
  • Bis zu 2 zytotoxische Regime ohne Platin
  • Es gibt keine Beschränkung für die Verwendung früherer biologischer Therapien (Hormon- oder zielgerichtete Therapie)
  • HINWEIS: Eine vorherige Immuntherapie ist nicht erlaubt
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 aufweisen
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert; alle Screening-Labore, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung eingeholt werden müssen:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l (ohne Transfusions- oder Wachstumsfaktorunterstützung/Erythropoietin [EPO]-Abhängigkeit)
• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegel > 1,5 x institutioneller ULN
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Personen mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

• Bereit sein, die Verwendung von archiviertem, formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem Tumorgewebe für korrelative Analysen zuzulassen

  • Hinweis: Die archivierten Tumorgewebeproben können aus einer früheren Operation oder aus einer früheren diagnostischen Biopsie einer primären oder metastatischen Tumorprobe stammen; Die Nichtverfügbarkeit von archiviertem Gewebe macht den Probanden nicht ungeeignet für die Studie

• Bereit und in der Lage sein, sich einer Kern- oder Exzisionstumorbiopsie gemäß institutionellen Standards (visuell oder durch Computertomographie [CT] oder Ultraschall), Parazentese oder Thorazentese für Tumorzellen zu unterziehen

  • Hinweis: Dies muss vor der Behandlung in Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und nach der Behandlung (Zyklus 2 Tag 8) erfolgen, wenn dies klinisch und sicher möglich ist; dies ermöglicht die Verwendung dieses frisch gewonnenen Gewebes für korrelative Analysen in der Studie

• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen zustimmen, vor der Registrierung, für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage nach Abschluss der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Sollte eine Patientin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

  • HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
    • Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)
• FOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • HINWEIS: Patienten mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • HINWEIS: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hatte innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Mitteln nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Ist derzeit Teilnehmer und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 28 Tagen Registrierung ein Prüfprodukt verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 28 Tage vor der Registrierung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und sind es nicht Verwendung von Steroiden für mindestens 7 Tage vor der Testbehandlung; diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten; Bitte wenden Sie sich bei Bedarf zur weiteren Klärung an den Studienleiter
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die innerhalb von 3 Tagen nach der Registrierung eine systemische Therapie erfordert (HINWEIS: außer bei unkomplizierter Harnwegsinfektion [UTI])
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung; Die Probanden sollten innerhalb von 120 Tagen nach Abschluss der Studie nicht stillen
• Ist oder hat ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind), das direkt an dieser Studie beteiligtes Personal des Prüfzentrums oder des Sponsors ist, es sei denn, es liegt eine voraussichtliche Genehmigung des Institutional Review Board (IRB) vor (durch den Vorsitzenden oder Beauftragten). eine Ausnahme von diesem Kriterium für ein bestimmtes Fach erlaubt