Гуадецитабин и пембролизумаб в лечении пациентов с рецидивирующим раком яичников, первичным раком брюшины или маточной трубы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологические или цитологические данные/подтверждение рецидива эпителиального рака яичников, первичного перитонеального карциноматоза или рака фаллопиевых труб.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 в течение 28 дней до регистрации.

• Допускается предшествующая терапия:

  • Не менее одной и не более 3 схем химиотерапии на основе препаратов платины
  • До 2 неплатиновых цитотоксических схем
  • Нет ограничений на использование предшествующих биологических методов лечения (гормональная или таргетная терапия)
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительная иммунотерапия не допускается.
• Пациенты должны представить Восточную кооперативную онкологическую группу (ECOG), статус работоспособности 0-1 в течение 14 дней до регистрации.
• Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено ниже; все скрининговые лабораторные исследования должны быть получены в течение 14 дней до начала лечения:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л (без трансфузии или поддержки фактором роста/зависимость от эритропоэтина [ЭПО])
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин для пациентов с уровень креатинина > 1,5 X институциональной ВГН
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN OR = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
• Альбумин >= 2,5 мг/дл
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов.

• Будьте готовы разрешить использование архивной опухолевой ткани, фиксированной формалином и залитой в парафин, для корреляционного анализа.

  • Примечание. Заархивированные образцы опухолевой ткани могут быть взяты из предшествующей хирургической операции или из предшествующей диагностической биопсии образца первичной или метастатической опухоли; недоступность архивных тканей не делает субъекта непригодным для исследования.

• Быть готовым и способным пройти основную или эксцизионную биопсию опухоли в соответствии с установленными стандартами (под визуальным контролем или компьютерной томографией [КТ] или ультразвуком), парацентез или торакоцентез для опухолевых клеток

  • Примечание. Это должно быть сделано до лечения в цикле 1, день 1 (C1D1) и после лечения (цикл 2, день 8), если это клинически и безопасно; это позволит использовать эту свежеполученную ткань для корреляционных анализов в исследовании

• Женщины детородного возраста (FOCBP) должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до регистрации, на время участия в исследовании и в течение 120 дней после завершения терапии; если пациентка забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
    • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)
• FOCBP должен иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации на исследование
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 14 дней до регистрации или не восстановился (т. е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 28 дней до регистрации или кто не выздоровел (т. е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней после регистрации
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение по крайней мере 28 дней до регистрации, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не использование стероидов не менее чем за 7 дней до пробного лечения; это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Получил предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом; пожалуйста, свяжитесь с главным исследователем для дальнейших разъяснений, если это необходимо
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известную историю инфекции гепатита В и/или гепатита С
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии в течение 3 дней после регистрации (ПРИМЕЧАНИЕ: за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей [ИМП])
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения; субъекты не должны кормить грудью в течение 120 дней после завершения испытания
• Является или имеет ближайших родственников (например, супругу, родителя/законного опекуна, брата, сестру или ребенка), которые являются сотрудниками исследовательского центра или спонсора, непосредственно участвующими в этом испытании, если не получено предварительное одобрение Институционального наблюдательного совета (IRB) (председателем или назначенным лицом). с учетом исключения из этого критерия для конкретного субъекта