인공호흡기 관련 폐렴에서 분무 및 정맥 콜리스틴 (COLIVAP)

VAP는 중환자에서 가장 빈번한 병원 감염이며 집중 치료실의 입원 기간과 비용에 영향을 미칩니다. MDR 박테리아로 인한 병원 감염의 발생률 증가는 전 세계적으로 주요 건강 문제가 됩니다.

요즘에는 그람 음성 MDR VAP를 치료하는 데 사용할 수 있는 항균제가 거의 없습니다. 콜리마이신은 종종 유일한 활성 항생제로 남아 있습니다. 정맥 주사(IV) 콜리마이신으로 VAP를 치료하는 데에는 두 가지 주요 제한 사항이 있습니다. 신장 독성의 위험과 낮은 조직 침투입니다. 콜리마이신의 분무는 실험 모델에서 높은 폐 조직 농도, 빠른 살균 효과 및 낮은 전신 축적을 생성할 가능성을 제공합니다. 그러나 현재까지 분무형 콜리마이신과 정맥주사 콜리마이신의 임상적 효과를 비교한 연구는 없습니다.

우리는 분무화된 콜리마이신이 IV 콜리마이신에 비해 그람 음성 MDR 박테리아에 의해 유발된 VAP의 임상적 치료율을 증가시킨다는 가설을 세웁니다.

1차 목표: 그람 음성 다제내성 다제내성 세균에 의해 유발된 VAP를 치료하기 위한 정맥 주사 콜리마이신보다 분무 콜리마이신의 우수성을 입증합니다.

보조 목표:

1. 치료 종료 시 미생물학적 치료율을 비교하기 위해
2. 치료 종료 후 VAP 재발률 비교
3. 치료 종료 후 폐 중복 감염률을 비교하기 위해
4. 28일 및 90일 사망률 비교
5. 기계적 환기의 기간을 비교하려면
6. ICU 체류 기간을 비교하려면
7. 콜리마이신 투여 중 신장 기능 비교
8. 콜리마이신 분무 및 정맥 투여로 인한 부작용 비교

보조 연구:

일부 센터에서는 콜리스틴 피크 및 최저 혈장 농도를 측정하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다.

연구 설계:

이것은 무작위, 다기관, 이중 맹검 및 3상 연구입니다.

1. 무작위화:

   환자는 무작위로 실험군 또는 대조군으로 배정됩니다.

   대조군: 환자는 콜리마이신 정맥 주사와 위약 분무를 동시에 투여받습니다.

   실험군: 환자는 콜리마이신 분무와 위약 정맥주사를 동시에 받습니다.

   용량 조절은 콜리마이신 또는 위약의 정맥내 주입에 대한 신장 기능에 따라 이루어집니다.

2. 에어로졸 생성: 분무는 다음과 같은 인공 호흡기 설정으로 진동판 분무기(Aeroneb® Solo)로 수행됩니다.

   • 정유량 및 체적 제어 모드
   • 흡기/호기 비율 1
   • 일회 호흡량 6-8 ml/kg
   • 12-18/분의 호흡 빈도
   • 흡기말 정지 20% 분무 절차를 표준화하기 위해 환자를 담당하는 간호사가 체크리스트 양식을 작성합니다.

3. 치료 기간:

   • 각 그룹에서 10일
   • 삽관 환자의 경우, 치료 4일 후에 이유 테스트가 승인됩니다. 환자가 발관되면 에어로졸을 중단하고 10일까지 정맥내 주입(위약 또는 항생제)을 계속합니다.
   • 기관 절개술을 받은 환자의 경우: 분무 및 정맥 요법을 위한 10일 치료
4. 다른 항균제의 병합 정맥 투여가 승인되었습니다.

5. 혈청 및 미생물 샘플

   • 기준선에서 11일까지 매일 측정된 혈청 크레아티닌
   • 삽관 환자의 5일 및 11일 하기도 표본
6. 28일 및 90일째 생존 추적

연구 모집단: 그람 음성 다제내성 박테리아에 의해 유발된 VAP가 있는 성인 기계 환기 환자.

샘플 크기 및 검정력 고려 사항: 데이터는 삼각형 테스트로 분석됩니다. 11일째 임상적 치료율이 분무형 콜리마이신으로 치료된 그룹에서 65%이고 콜리마이신 정맥주사로 치료된 그룹에서 45%라고 가정하면, 80% 검정력을 제공하기 위해 평균 표본 크기는 134명의 환자가 필요합니다. 유형 I 오류율은 5%입니다. 포함할 환자 수의 90번째 백분위수는 196입니다.