Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verneveld en intraveneus colistine bij ventilator-geassocieerde pneumonie (COLIVAP)

10 augustus 2018 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Werkzaamheid van vernevelde versus intraveneuze colimycine voor de behandeling van ventilator-geassocieerde pneumonie veroorzaakt door gramnegatieve multiresistente bacteriën: een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde en dubbelblinde studie

Er zijn maar weinig antimicrobiële middelen beschikbaar om geventileerde geassocieerde pneumonie (VAP) veroorzaakt door Gram-negatieve multiresistente (MDR) bacteriën te behandelen. Colimycine blijft vaak het enige actieve antibioticum. Het doel van de studie is om de superioriteit van vernevelde colimycine ten opzichte van intraveneuze colimycine aan te tonen voor de behandeling van VAP veroorzaakt door gramnegatieve MDR-bacteriën.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

VAP is de meest voorkomende nosocomiale infectie bij ernstig zieke patiënten en beïnvloedt de duur van het verblijf en de kosten op de Intensive Care. De toegenomen incidentie van ziekenhuisinfecties veroorzaakt door MDR-bacteriën wordt wereldwijd een groot gezondheidsprobleem.

Tegenwoordig zijn er weinig antimicrobiële middelen beschikbaar om Gram-negatieve MDR VAP te behandelen. Colimycine blijft vaak het enige actieve antibioticum. De behandeling van VAP met intraveneuze (IV) colimycine heeft twee belangrijke beperkingen: risico op niertoxiciteit en lage weefselpenetratie. Verneveling van colimycine biedt de mogelijkheid om hoge longweefselconcentraties, snelle bacteriedodende effecten en lage systemische accumulatie te genereren in experimentele modellen. Tot op heden is er echter geen studie waarin de klinische effectiviteit van vernevelde en intraveneuze colimycine wordt vergeleken.

We maken de hypothese dat vernevelde colimycine de klinische genezingssnelheid van VAP veroorzaakt door Gram-negatieve MDR-bacteriën verhoogt in vergelijking met IV colimycine.

Primaire doelstelling: aantonen dat vernevelde colimycine superieur is ten opzichte van intraveneuze colimycine voor de behandeling van VAP veroorzaakt door Gram-negatieve MDR-bacteriën.

Secundaire doelstellingen:

  1. Om het microbiologische genezingspercentage aan het einde van de behandeling te vergelijken
  2. Om het VAP-recidiefpercentage na het einde van de behandeling te vergelijken
  3. Om het percentage longsuperinfecties na het einde van de behandeling te vergelijken
  4. Om 28 dagen en 90 dagen mortaliteit te vergelijken
  5. Om de duur van mechanische ventilatie te vergelijken
  6. Om de duur van het verblijf op de IC te vergelijken
  7. Om de nierfunctie tijdens toediening van colimycine te vergelijken
  8. Om bijwerkingen als gevolg van colimycineverneveling en intraveneuze toediening te vergelijken

Nevenstudie:

In sommige centra zullen bloedmonsters worden genomen om de piek- en dalplasmaconcentraties van colistine te meten

Studie opzet:

Dit is een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde en fase III studie

  1. Randomisatie:

    Patiënten worden willekeurig toegewezen aan experimentele groep of controlegroep:

    Controlegroep: patiënten krijgen gelijktijdig intraveneuze colimycine en vernevelde placebo.

    Experimentele groep: patiënten krijgen gelijktijdig vernevelde colimycine en intraveneuze infusie van placebo.

    Doseringsaanpassing is afhankelijk van de nierfunctie voor intraveneuze infusie van colimycine of placebo.

  2. Aerosolgeneratie: verneveling wordt uitgevoerd met een trilplaatvernevelaar (Aeroneb® Solo) met de volgende ventilatorinstellingen:

    • Constante stroom en volumegestuurde modus
    • Inspiratoire/expiratoire ratio van 1
    • Teugvolume van 6-8 ml/kg
    • Ademhalingsfrequentie van 12-18/min
    • Eindinademingspauze van 20% Om de vernevelingsprocedure te standaardiseren, wordt een checklistformulier ingevuld door de verantwoordelijke verpleegkundige van de patiënt.

  3. Duur van de behandeling:

    • 10 dagen in elke groep
    • Bij geïntubeerde patiënten is de ontwenningstest toegestaan ​​na 4 dagen behandeling. Als de patiënt wordt geëxtubeerd, worden aerosolen stopgezet, terwijl intraveneuze infusies worden voortgezet (placebo of antibioticum) tot dag 10
    • Bij patiënten met tracheotomie: 10-daagse behandeling voor vernevelde en intraveneuze therapie
  4. Gecombineerde intraveneuze toediening van andere antimicrobiële stoffen is toegestaan

  5. Serum- en microbiologische monsters

    • Serumcreatinine dagelijks gemeten vanaf baseline tot dag 11
    • Monsters van de onderste luchtwegen op dag 5 en dag 11 bij geïntubeerde patiënten
  6. Overlevingsfollow-up op dag 28 en 90 dagen

Studiepopulatie: volwassen beademde patiënten met VAP veroorzaakt door gramnegatieve MDR-bacteriën.

Steekproefgrootte en vermogensoverweging: gegevens worden geanalyseerd met een driehoekstest. Uitgaande van een klinisch genezingspercentage op dag 11 van 65% in de groep behandeld met vernevelde colimycine en van 45% in de groep behandeld met intraveneuze colimycine, is een gemiddelde steekproefomvang van 134 patiënten nodig om 80% power te leveren, met een tweezijdige type I foutenpercentage van 5%. Het 90e percentiel van het aantal op te nemen patiënten is 196.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Hopital Pitie-Salpetriere

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd ouder dan 18 jaar
  • Invasieve mechanische beademing gedurende meer dan 48 uur Patiënten met een tracheostomie die intermitterende mechanische beademing krijgen, kunnen worden opgenomen
  • VAP veroorzaakt door Gram-negatieve MDR-bacteriën die resistent zijn tegen alle β-lactams en fluorochinolonen

Uitsluitingscriteria

  • Extrapulmonale Gram-negatieve MDR-infectie waarvoor intraveneuze colimycine nodig is
  • VAP geassocieerd met bacteriëmie waarvoor een gecombineerde behandeling met vernevelde en intraveneuze colimycine nodig is
  • Overgevoeligheid voor colistimethaat, colistinebase, polymyxines en/of hun hulpstoffen
  • Porfyrie
  • Ernstige hypoxemie gedefinieerd als PaO2 / FiO2 < 100; als veno-veneuze ECMO wordt gestart, kan de patiënt worden opgenomen
  • Ernstig hersenletsel (initiële Glasgow-comascore < 8) gedurende de eerste 7 dagen vóór randomisatie
  • myasthenie
  • taaislijmziekte
  • Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
  • Deelname aan een klinische studie van een therapeutisch onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dag van opname
  • Geen aansluiting bij sociale ziektekostenverzekering
  • Patiënt onder curatele
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele groep
Patiënten krijgen elke 8 uur gelijktijdig vernevelde colimycine en intraveneuze placebo eenmaal, tweemaal of 3 keer per dag toegediend, afhankelijk van de nierfunctie
Geneesmiddel: Intraveneuze placebo
toediening één, twee of drie keer per dag, afhankelijk van de nierfunctie
Geneesmiddel: Vernevelde colimycine
Verneveling wordt elke 8 uur uitgevoerd met een trilplaatvernevelaar (Aeroneb® Solo).
Actieve vergelijker: Controlegroep
Patiënten krijgen simultaan intraveneus colimycine één, twee of drie keer per dag toegediend, afhankelijk van de nierfunctie en verneveld placebo om de 8 uur
Geneesmiddel: Intraveneuze colimycine
toediening één, twee of drie keer per dag, afhankelijk van de nierfunctie
Geneesmiddel: Vernevelde placebo
Verneveling wordt elke 8 uur uitgevoerd met een trilplaatvernevelaar (Aeroneb® Solo).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische genezing van VAP veroorzaakt door Gram-negatieve multiresistente bacteriën
Tijdsspanne: Aan het einde van het therapiebezoek (dag 11) of vóór dag 11 als de behandeling als mislukt wordt beschouwd.

Klinische genezing wordt gedefinieerd als:

  • resolutie van klinische en biologische tekenen van infectie en verbeterde radiologische tekenen
  • en gemodificeerde klinische longinfectiescore (CPIS) van minder dan 6
  • en negatieve kweek van monsters van de onderste luchtwegen of succesvol ontwennen van invasieve mechanische beademing tussen dag 5 en dag 11
  • een patiënt die is gekoloniseerd met hetzelfde pathogeen in de luchtwegen, wordt als genezen beschouwd, als de klinische en biologische tekenen van infectie zijn verdwenen, de radiologische symptomen zijn verbeterd, CPIS < 6 en/of succesvolle ontwenning van invasieve mechanische beademing is verkregen.
Aan het einde van het therapiebezoek (dag 11) of vóór dag 11 als de behandeling als mislukt wordt beschouwd.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Microbiologisch genezingspercentage
Tijdsspanne: Aan het einde van het therapiebezoek (dag 11) of vóór dag 11 als de behandeling als mislukt wordt beschouwd.
Aan het einde van het therapiebezoek (dag 11) of vóór dag 11 als de behandeling als mislukt wordt beschouwd.
VAP-herhalingspercentage
Tijdsspanne: dag 28
VAP-recidiefpercentage, gedefinieerd als initiële klinische genezing van VAP met colimycine op dag 11 gevolgd door terugkeer van klinische en biologische tekenen van infectie, CPIS groter dan 6, en significante concentraties van Gram-negatieve MDR-bacteriën in monsters van de onderste luchtwegen
dag 28
Long superinfectie percentage
Tijdsspanne: dag 11, dag 28
Longsuperinfectiepercentage gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van VAP veroorzaakt door andere pathogenen dan Gram-negatieve MDR-bacteriën geïsoleerd uit monsters van de onderste luchtwegen van dag 11 tot dag 28
dag 11, dag 28
Sterfte
Tijdsspanne: dag 28 en dag 90
dag 28 en dag 90
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd voor de duur van het verblijf op de IC, naar verwachting gemiddeld 3 weken
Deelnemers worden gevolgd voor de duur van het verblijf op de IC, naar verwachting gemiddeld 3 weken
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd voor de duur van het verblijf op de IC, naar verwachting gemiddeld 2 maanden
Deelnemers worden gevolgd voor de duur van het verblijf op de IC, naar verwachting gemiddeld 2 maanden
Nierfunctie tijdens toediening van colimycine
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 11
De nierfunctie wordt beoordeeld door dagelijks serumcreatinine te meten tijdens de behandelingsperiode. Door colimycine geïnduceerde nierfunctiestoornis wordt gedefinieerd als een stijging van de serumcreatininespiegel van meer dan 1,5 maal de waarde van voor de behandeling.
van dag 1 tot dag 11
Bijwerkingen als gevolg van verneveling met colimycine
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 11
van dag 1 tot dag 11
Bijwerkingen als gevolg van intraveneuze toediening van colimycine
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 28
van dag 1 tot dag 28

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Colistine plasmaconcentraties
Tijdsspanne: van dag 3 en dag 10
van dag 3 en dag 10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Qin LU, MD, PhD, Assistance Publique Hoptiaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

20 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P130902
  • 2016-000389-41 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ventilator-geassocieerde pneumonie

Klinische onderzoeken op Intraveneuze placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren