Nebuliseret og intravenøs Colistin i Ventilator Associated-pneumoni (COLIVAP)

VAP er den hyppigste nosokomielle infektion hos kritisk syge patienter og påvirker liggetid og omkostninger på intensiv afdeling. Den øgede forekomst af nosokomiale infektioner forårsaget af MDR-bakterier bliver et stort sundhedsproblem på verdensplan.

I dag er få antimikrobielle midler tilgængelige til behandling af gramnegativ MDR VAP. Colimycin forbliver ofte det eneste aktive antibiotikum. Behandling af VAP med intravenøs (IV) colimycin har to hovedbegrænsninger: risiko for nyretoksicitet og lav vævspenetration. Nebulisering af colimycin giver mulighed for at generere høje lungevævskoncentrationer, hurtige bakteriedræbende virkninger og lav systemisk akkumulering i eksperimentelle modeller. Til dato er der imidlertid ingen undersøgelse, der sammenligner den kliniske effektivitet af forstøvet og intravenøst ​​colimycin.

Vi fremsætter den hypotese, at forstøvet colimycin øger den kliniske helbredelseshastighed af VAP forårsaget af gramnegative MDR-bakterier sammenlignet med IV-colimycin.

Primært mål: At demonstrere overlegenheden af ​​forstøvet colimycin i forhold til intravenøs colimycin til behandling af VAP forårsaget af Gram-negative MDR-bakterier.

Sekundære mål:

1. At sammenligne den mikrobiologiske helbredelsesrate ved behandlingens afslutning
2. At sammenligne VAP-tilbagefaldsraten efter endt behandling
3. At sammenligne lungesuperinfektionsraten efter endt behandling
4. For at sammenligne 28 dages og 90 dages dødelighed
5. For at sammenligne varigheden af ​​mekanisk ventilation
6. For at sammenligne længden af ​​ICU-ophold
7. At sammenligne nyrefunktionen under administration af colimycin
8. At sammenligne bivirkninger som følge af colimycinforstøvning og intravenøs administration

Supplerende undersøgelse:

I nogle centre vil der blive udført blodprøver for at måle colistin-top- og bundplasmakoncentrationer

Studere design:

Dette er et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt og fase III-studie

1. Randomisering:

   Patienter tildeles tilfældigt til forsøgsgruppe eller kontrolgruppe:

   Kontrolgruppe: patienter får samtidigt intravenøs colimycin og forstøvet placebo.

   Eksperimentel gruppe: patienter får samtidig forstøvet colimycin og intravenøs infusion af placebo.

   Dosisjustering er i henhold til nyrefunktionen ved intravenøs infusion af colimycin eller placebo.

2. Aerosolgenerering: Forstøver udføres med en vibrerende pladeforstøver (Aeroneb® Solo) med følgende ventilatorindstillinger:

   • Konstant flow og volumenstyret tilstand
   • Inspiratorisk/ekspiratorisk forhold på 1
   • Tidalvolumen på 6-8 ml/kg
   • Respirationsfrekvens på 12-18/min
   • Slutindåndingspause på 20 % For at standardisere forstøvningsproceduren udfyldes en tjeklisteformular af den patientansvarlige sygeplejerske.

3. Behandlingens varighed:

   • 10 dage i hver gruppe
   • Hos intuberede patienter er fravænningstest godkendt efter 4 dages behandling. Hvis patienten ekstuberes, seponeres aerosoler, mens intravenøse infusioner fortsættes (placebo eller antibiotika) indtil dag 10
   • Hos trakeostomiserede patienter: 10-dages behandling for forstøvet og intravenøs terapi
4. Kombineret intravenøs administration af andre antimikrobielle stoffer er tilladt

5. Serum og mikrobiologiske prøver

   • Serumkreatinin målt dagligt fra baseline til dag 11
   • Nedre luftvejsprøver på dag 5 og dag 11 hos intuberede patienter
6. Overlevelsesopfølgning på dag 28 og 90 dage

Undersøgelsespopulation: Voksne mekanisk ventilerede patienter med VAP forårsaget af gramnegative MDR-bakterier.

Prøvestørrelse og effektovervejelse: Data vil blive analyseret med trekantet test. Forudsat en klinisk helbredelsesrate på dag 11 på 65 % i gruppen behandlet med forstøvet colimycin og på 45 % i gruppen behandlet med intravenøs colimycin, kræves der en gennemsnitlig prøvestørrelse på 134 patienter for at give 80 % kraft, med en tosidet type I fejlrate på 5 %. Den 90. percentil af antallet af patienter, der skal inkluderes, er 196.