Nebulisoitu ja suonensisäinen kolistiini ventilaattoriin liittyvässä keuhkokuumeessa (COLIVAP)

VAP on kriittisesti sairaiden potilaiden yleisin sairaalainfektio, joka vaikuttaa teho-osaston oleskelun pituuteen ja kustannuksiin. MDR-bakteerien aiheuttamien sairaalainfektioiden lisääntynyt ilmaantuvuus on merkittävä terveysongelma maailmanlaajuisesti.

Gramnegatiivisen MDR VAP:n hoitoon on nykyään saatavilla vain vähän mikrobilääkkeitä. Kolimysiini on usein ainoa vaikuttava antibiootti. VAP:n hoidolla suonensisäisellä (IV) kolmysiinillä on kaksi päärajoitusta: munuaistoksisuuden riski ja alhainen kudostunkeutuminen. Kolimysiinin sumuttaminen tarjoaa mahdollisuuden tuottaa korkeita keuhkokudospitoisuuksia, nopeita bakteereja tappavia vaikutuksia ja alhaista systeemistä kertymistä kokeellisissa malleissa. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole tehty tutkimusta, jossa verrattaisiin sumutetun ja suonensisäisen kolmysiinin kliinistä tehokkuutta.

Teemme hypoteesin, että sumutettu kolimysiini lisää gramnegatiivisten MDR-bakteerien aiheuttaman VAP:n kliinistä paranemisnopeutta verrattuna IV-kolmysiiniin.

Ensisijainen tavoite: Osoittaa sumutetun kolimysiinin paremmuus suonensisäiseen kolimysiiniin verrattuna gramnegatiivisten MDR-bakteerien aiheuttaman VAP:n hoidossa.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Vertaa mikrobiologista paranemisnopeutta hoidon lopussa
2. VAP:n uusiutumistiheyden vertailu hoidon päättymisen jälkeen
3. Keuhkojen superinfektioiden vertaaminen hoidon päättymisen jälkeen
4. Vertaa 28 päivän ja 90 päivän kuolleisuutta
5. Vertaa koneellisen ilmanvaihdon kestoa
6. Tehohoitojakson pituuden vertailu
7. Munuaisten toiminnan vertaaminen kolimysiinin annon aikana
8. Kolimysiinin sumutuksen ja suonensisäisen antamisen sivuvaikutusten vertailu

Apututkimus:

Joissakin keskuksissa verinäytteitä otetaan kolistiinin huippu- ja alin plasmapitoisuuksien mittaamiseksi

Opintojen suunnittelu:

Tämä on satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu ja vaiheen III tutkimus

1. Satunnaistaminen:

   Potilaat jaetaan satunnaisesti koeryhmään tai kontrolliryhmään:

   Kontrolliryhmä: potilaat saavat samanaikaisesti suonensisäistä kolmysiiniä ja sumutettua lumelääkettä.

   Kokeellinen ryhmä: potilaat saavat samanaikaisesti sumutettua kolimysiiniä ja suonensisäistä lumelääkeinfuusiota.

   Annoksen säätäminen tapahtuu munuaisten toiminnan mukaan kolmysiinin tai lumelääkkeen laskimonsisäistä infuusiota varten.

2. Aerosolin muodostuminen: Sumutus suoritetaan tärylevysumuttimella (Aeroneb® Solo) seuraavilla hengityslaitteen asetuksilla:

   • Jatkuva virtaus ja tilavuusohjattu tila
   • Sisään-/uloshengityssuhde on 1
   • Hengitystilavuus 6-8 ml/kg
   • Hengitystiheys 12-18/min
   • Sisäänhengityksen päättymistauko 20 % Sumutustoimenpiteen standardoimiseksi potilaasta vastaava hoitaja täyttää tarkistuslistalomakkeen.

3. Hoidon kesto:

   • 10 päivää jokaisessa ryhmässä
   • Intuboiduilla potilailla vieroitustesti sallitaan 4 päivän hoidon jälkeen. Jos potilas ekstuboidaan, aerosolien antaminen lopetetaan, kun taas suonensisäistä infuusiota jatketaan (plasebo tai antibiootti) päivään 10 asti.
   • Trakeostomiapotilailla: 10 päivän hoito sumutettua ja suonensisäistä hoitoa varten
4. Muiden mikrobilääkkeiden yhdistelmä suonensisäinen anto on sallittu

5. Seerumi- ja mikrobiologiset näytteet

   • Seerumin kreatiniini mitataan päivittäin lähtötasosta päivään 11
   • Alempien hengitysteiden näytteet päivänä 5 ja päivänä 11 intuboiduilla potilailla
6. Eloonjäämisen seuranta päivinä 28 ja 90 päivänä

Tutkimuspopulaatio: Mekaanisesti ventiloidut aikuiset potilaat, joilla on gramnegatiivisten MDR-bakteerien aiheuttama VAP.

Näytteen koko ja teho huomioon ottaen: Tiedot analysoidaan kolmiotestillä. Olettaen, että kliininen paranemisaste päivänä 11 on 65 % sumutetulla kolimysiinillä hoidetussa ryhmässä ja 45 % laskimonsisäisellä kolimysiinillä hoidetussa ryhmässä, keskimääräinen 134 potilaan näytekoko vaaditaan 80 % tehon saamiseksi ja kaksipuolinen tyypin I virheprosentti 5 %. Mukaan otettavan potilaiden lukumäärän 90. prosenttipiste on 196.