人工呼吸器関連肺炎におけるコリスチンの噴霧および静脈内投与 (COLIVAP)

VAP は重症患者に最も多い院内感染であり、集中治療室での入院期間と費用に影響を与えます。 MDR 細菌によって引き起こされる院内感染の発生率の増加は、世界中で主要な健康問題になっています。

現在、グラム陰性 MDR VAP の治療に使用できる抗菌薬はほとんどありません。 多くの場合、コリマイシンは唯一の有効な抗生物質です。 静脈内 (IV) コリマイシンによる VAP の治療には、腎毒性のリスクと低い組織浸透の 2 つの主な制限があります。 コリマイシンの噴霧は、実験モデルにおいて高い肺組織濃度、急速な殺菌効果、および低い全身蓄積を生成する可能性を提供します。 しかし、これまでのところ、コリマイシンの噴霧と静脈内投与の臨床効果を比較した研究はありません。

ネブライザー コリマイシンは、IV コリマイシンと比較して、グラム陰性 MDR 細菌によって引き起こされる VAP の臨床治癒率を高めるという仮説を立てます。

主な目的: グラム陰性 MDR 細菌によって引き起こされる VAP を治療するための、静脈内投与のコリマイシンに対する噴霧化されたコリマイシンの優位性を実証すること。

副次的な目的:

1. 治療終了時の微生物学的治癒率を比較するには
2. 治療終了後のVAP再発率を比較するには
3. 治療終了後の肺重複感染率を比較するには
4. 28 日死亡率と 90 日死亡率を比較するには
5. 人工呼吸器の持続時間を比較するには
6. ICU滞在期間を比較するには
7. コリマイシン投与時の腎機能を比較する
8. コリマイシン噴霧と静脈内投与による副作用を比較する

補助研究:

一部のセンターでは、コリスチンのピークおよびトラフ血漿濃度を測定するために血液サンプルが実施されます。

研究デザイン:

これは無作為化、多施設、二重盲検、第 III 相試験です。

1. ランダム化:

   患者は、実験群または対照群に無作為に割り当てられます。

   対照群：患者は静脈内コリマイシンと噴霧プラセボを同時に投与されます。

   実験群: 患者は、コリマイシンの噴霧とプラセボの静脈内注入を同時に受けます。

   用量調整は、コリマイシンまたはプラセボの静脈内注入のための腎機能による。

2. エアロゾルの生成: ネブライザーは、振動プレート ネブライザー (Aeroneb® Solo) を使用して、人工呼吸器を次のように設定して実行されます。

   • 定流量および容量制御モード
   • 吸気/呼気比 1
   • 6-8ml/kgの一回換気量
   • 12-18/分の呼吸頻度
   • 20% の吸気停止 ネブライザー手順を標準化するために、患者を担当する看護師がチェックリスト フォームに記入します。

3. 治療期間:

   • 各グループで10日間
   • 挿管された患者では、治療の 4 日後に離乳テストが許可されます。 患者が抜管された場合、エアロゾルは中止されますが、静脈内注入は 10 日目まで継続されます (プラセボまたは抗生物質)。
   • 気管切開患者の場合：噴霧および静脈内療法の場合は 10 日間の治療
4. 他の抗菌薬の併用静脈内投与が許可されています

5. 血清および微生物サンプル

   • ベースラインから11日目まで毎日測定された血清クレアチニン
   • 挿管患者の 5 日目と 11 日目の下気道標本
6. 28日目および90日目の生存追跡調査

研究集団: グラム陰性 MDR 細菌によって引き起こされた VAP の成人人工呼吸器患者。

サンプルサイズと検出力の考慮事項: データは三角検定で分析されます。 11 日目の臨床治癒率が、コリマイシンの噴霧で治療されたグループで 65%、コリマイシンの静脈内投与で治療されたグループで 45% であると仮定すると、80% の検出力を提供するには、患者の平均サンプル サイズが 134 人である必要があります。タイプ I のエラー率は 5% です。 含める患者数の 90 パーセンタイルは 196 です。