雾化和静脉注射粘菌素治疗呼吸机相关性肺炎 (COLIVAP)

VAP 是重症患者最常见的院内感染，影响重症监护病房的住院时间和费用。 由耐多药细菌引起的院内感染发生率增加成为世界范围内的主要健康问题。

如今，很少有抗菌药物可用于治疗革兰氏阴性 MDR VAP。 可利霉素通常仍然是唯一的活性抗生素。 通过静脉注射 (IV) 可利霉素治疗 VAP 有两个主要局限性：肾毒性风险和低组织渗透。 可利霉素的雾化提供了在实验模型中产生高肺组织浓度、快速杀菌作用和低全身积累的可能性。 然而，迄今为止，还没有研究比较雾化和静脉注射可利霉素的临床效果。

我们做出假设，与静脉注射大肠霉素相比，雾化大肠霉素可提高由革兰氏阴性 MDR 细菌引起的 VAP 的临床治愈率。

主要目的：证明雾化可利霉素在治疗由革兰氏阴性 MDR 细菌引起的 VAP 方面优于静脉注射可利霉素。

次要目标：

1. 比较治疗结束时的微生物治愈率
2. 比较治疗结束后VAP复发率
3. 比较治疗结束后肺二重感染率
4. 比较 28 天和 90 天死亡率
5. 比较机械通气的持续时间
6. 比较 ICU 停留时间
7. 比较可利霉素给药期间的肾功能
8. 比较可利霉素雾化和静脉给药引起的副作用

辅助研究：

在一些中心，将进行血液样本测量粘菌素血浆浓度的峰值和谷值

学习规划：

这是一项随机、多中心、双盲和 III 期研究

1. 随机化：

   患者被随机分配到实验组或对照组：

   对照组：患者同时接受静脉注射可利霉素和雾化安慰剂。

   实验组：患者同时接受雾化大肠霉素和静脉滴注安慰剂。

   剂量调整是根据肾功能静脉滴注可利霉素或安慰剂。

2. 气溶胶产生：使用振动板雾化器 (Aeroneb® Solo) 进行雾化，呼吸机设置如下：

   • 恒定流量和体积控制模式
   • 吸气/呼气比为 1
   • 潮气量 6-8 ml/kg
   • 呼吸频率12-18次/分钟
   • 吸气末暂停 20% 为使雾化程序标准化，负责患者的护士填写了一份检查表。

3. 治疗时间：

   • 每组10天
   • 对于插管患者，治疗 4 天后可进行脱机试验。 如果患者拔管，则停用气雾剂，而继续静脉输注（安慰剂或抗生素）直至第 10 天
   • 气管切开患者：雾化和静脉内治疗 10 天
4. 其他抗微生物药物的联合静脉内给药被授权

5. 血清和微生物样本

   • 从基线到第 11 天每天测量血清肌酐
   • 插管患者第 5 天和第 11 天的下呼吸道标本
6. 第 28 天和 90 天的生存随访

研究人群：患有由革兰氏阴性 MDR 细菌引起的 VAP 的成人机械通气患者。

样本量和功效考虑：数据将通过三角检验进行分析。 假设在第 11 天，雾化可利霉素治疗组的临床治愈率为 65%，静脉注射可利霉素治疗组为 45%，则需要 134 名患者的平均样本量才能提供 80% 的功效，双侧I 类错误率为 5%。 要包括的患者数量的第 90 个百分位数是 196。