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Vernebeltes und intravenöses Colistin bei beatmungsassoziierter Pneumonie (COLIVAP)

10. August 2018 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wirksamkeit von vernebeltem versus intravenösem Colimycin zur Behandlung von beatmungsassoziierter Pneumonie, die durch gramnegative multiresistente Bakterien verursacht wird: eine prospektive, multizentrische, randomisierte und doppelblinde Studie

Zur Behandlung der durch gramnegative multiresistente (MDR) Bakterien verursachten beatmungsassoziierten Pneumonie (VAP) stehen nur wenige antimikrobielle Mittel zur Verfügung. Colimycin bleibt oft das einzige aktive Antibiotikum. Ziel der Studie ist es, die Überlegenheit von vernebeltem Colimycin gegenüber intravenösem Colimycin zur Behandlung von durch gramnegative MDR-Bakterien verursachter VAP zu demonstrieren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

VAP ist die häufigste nosokomiale Infektion bei kritisch kranken Patienten und wirkt sich auf die Aufenthaltsdauer und die Kosten auf der Intensivstation aus. Die erhöhte Inzidenz nosokomialer Infektionen durch MDR-Bakterien wird weltweit zu einem großen Gesundheitsproblem.

Heutzutage sind nur wenige antimikrobielle Mittel zur Behandlung gramnegativer MDR-VAP verfügbar. Colimycin bleibt oft das einzige aktive Antibiotikum. Die Behandlung von VAP mit intravenösem (IV) Colimycin hat zwei Haupteinschränkungen: das Risiko einer Nierentoxizität und eine geringe Gewebepenetration. Die Verneblung von Colimycin bietet die Möglichkeit, in experimentellen Modellen hohe Konzentrationen im Lungengewebe, schnelle bakterizide Wirkungen und geringe systemische Akkumulation zu erzeugen. Bisher gibt es jedoch keine Studie, die die klinische Wirksamkeit von vernebeltem und intravenösem Colimycin vergleicht.

Wir stellen die Hypothese auf, dass zerstäubtes Colimycin die klinische Heilungsrate von VAP, die durch gramnegative MDR-Bakterien verursacht wird, im Vergleich zu IV-Colimycin erhöht.

Primäres Ziel: Nachweis der Überlegenheit von vernebeltem Colimycin gegenüber intravenösem Colimycin zur Behandlung von durch Gram-negative MDR-Bakterien verursachter VAP.

Sekundäre Ziele:

  1. Zum Vergleich der mikrobiologischen Heilungsrate am Ende der Behandlung
  2. Zum Vergleich der VAP-Rezidivrate nach Behandlungsende
  3. Zum Vergleich der Superinfektionsrate der Lunge nach Behandlungsende
  4. Zum Vergleich 28-Tage- und 90-Tage-Mortalität
  5. Um die Dauer der mechanischen Beatmung zu vergleichen
  6. Zum Vergleich der Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
  7. Vergleich der Nierenfunktion während der Gabe von Colimycin
  8. Um die Nebenwirkungen zu vergleichen, die aus der Verneblung von Colimycin und der intravenösen Verabreichung resultieren

Nebenstudium:

In einigen Zentren werden Blutproben entnommen, um die höchsten und niedrigsten Colistin-Plasmakonzentrationen zu messen

Studiendesign:

Dies ist eine randomisierte, multizentrische, doppelblinde Phase-III-Studie

  1. Randomisierung:

    Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip der experimentellen Gruppe oder der Kontrollgruppe zugeordnet:

    Kontrollgruppe: Patienten erhalten gleichzeitig intravenös Colimycin und vernebeltes Placebo.

    Versuchsgruppe: Patienten erhalten gleichzeitig vernebeltes Colimycin und intravenöse Infusion von Placebo.

    Die Dosisanpassung erfolgt entsprechend der Nierenfunktion für die intravenöse Infusion von Colimycin oder Placebo.

  2. Aerosolerzeugung: Die Verneblung erfolgt mit einem Vibrationsplattenvernebler (Aeroneb® Solo) mit folgenden Ventilatoreinstellungen:

    • Konstanter Durchfluss und volumengesteuerter Modus
    • Inspirations-/Exspirationsverhältnis von 1
    • Tidalvolumen von 6-8 ml/kg
    • Atemfrequenz von 12-18/min
    • Ende der Inspirationspause von 20 % Zur Standardisierung des Vernebelungsverfahrens wird von der für den Patienten zuständigen Pflegekraft ein Checklistenformular ausgefüllt.

  3. Behandlungsdauer:

    • 10 Tage in jeder Gruppe
    • Bei intubierten Patienten ist ein Entwöhnungstest nach 4 Behandlungstagen zulässig. Wenn der Patient extubiert wird, werden die Aerosole abgesetzt, während die intravenösen Infusionen (Placebo oder Antibiotikum) bis zum 10. Tag fortgesetzt werden
    • Bei tracheotomierten Patienten: 10-tägige Behandlung für vernebelte und intravenöse Therapie
  4. Die kombinierte intravenöse Verabreichung anderer antimikrobieller Mittel ist zugelassen

  5. Serum- und mikrobiologische Proben

    • Täglich gemessenes Serumkreatinin von der Grundlinie bis zum 11. Tag
    • Proben der unteren Atemwege an Tag 5 und Tag 11 bei intubierten Patienten
  6. Überlebens-Follow-up am 28. und 90. Tag

Studienpopulation: Erwachsene mechanisch beatmete Patienten mit VAP, verursacht durch gramnegative MDR-Bakterien.

Berücksichtigung von Stichprobengröße und Leistungsstärke: Die Daten werden mit einem Dreieckstest analysiert. Unter der Annahme einer klinischen Heilungsrate von 65 % an Tag 11 in der Gruppe, die mit vernebeltem Colimycin behandelt wurde, und von 45 % in der Gruppe, die mit intravenösem Colimycin behandelt wurde, ist eine durchschnittliche Stichprobengröße von 134 Patienten erforderlich, um eine 80 %ige Leistung bei zweiseitiger Behandlung bereitzustellen Fehlerquote 1. Art von 5 %. Das 90. Perzentil der einzuschließenden Patientenzahl beträgt 196.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Alter älter als 18 Jahre
  • Invasive mechanische Beatmung für mehr als 48 h Tracheotomierte Patienten, die eine intermittierende mechanische Beatmung erhalten, können eingeschlossen werden
  • VAP, verursacht durch gramnegative MDR-Bakterien, die gegen alle β-Lactame und Fluorchinolone resistent sind

Ausschlusskriterien

  • Extrapulmonale Gram-negative MDR-Infektion, die intravenöses Colimycin erfordert
  • VAP im Zusammenhang mit Bakteriämie, die eine kombinierte Behandlung mit vernebeltem und intravenösem Colimycin erfordert
  • Überempfindlichkeit gegen Colistimethat, Colistinbase, Polymyxine und/oder deren Hilfsstoffe
  • Porphyrie
  • Schwere Hypoxämie, definiert als PaO2 / FiO2 < 100; wenn eine veno-venöse ECMO initiiert wird, kann der Patient eingeschlossen werden
  • Schwere Hirnverletzung (anfänglicher Glasgow-Koma-Score < 8) während der ersten 7 Tage vor der Randomisierung
  • Myasthenie
  • Mukoviszidose
  • Ablehnung der Teilnahme an der Studie
  • Teilnahme an einer klinischen Studie eines therapeutischen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Tag der Aufnahme
  • Keine Mitgliedschaft in der sozialen Krankenversicherung
  • Patient unter Vormundschaft
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimentelle Gruppe
Die Patienten erhalten gleichzeitig alle 8 h vernebeltes Colimycin und ein intravenöses Placebo, das je nach Nierenfunktion einmal, zweimal oder dreimal täglich verabreicht wird
Arzneimittel: Intravenöses Placebo
je nach Nierenfunktion ein-, zwei- oder dreimal täglich verabreichen
Arzneimittel: Zerstäubtes Colimycin
Die Verneblung erfolgt mit einem Vibrationsplattenvernebler (Aeroneb® Solo) alle 8 h
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Die Patienten erhalten simultan intravenös je nach Nierenfunktion ein-, zwei- oder dreimal täglich Colimycin verabreicht und alle 8 h Placebo vernebelt
Arzneimittel: Intravenöses Colimycin
je nach Nierenfunktion ein-, zwei- oder dreimal täglich verabreichen
Arzneimittel: Zerstäubtes Placebo
Die Verneblung erfolgt mit einem Vibrationsplattenvernebler (Aeroneb® Solo) alle 8 h

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Heilung von VAP, verursacht durch gramnegative multiresistente Bakterien
Zeitfenster: Am Ende des Therapiebesuchs (Tag 11) oder vor Tag 11, wenn die Behandlung als fehlgeschlagen betrachtet wird.

Klinische Heilung ist definiert als:

  • Verschwinden der klinischen und biologischen Anzeichen einer Infektion und verbesserte radiologische Anzeichen
  • und modifizierter klinischer Lungeninfektions-Score (CPIS) von weniger als 6
  • und negative Kultur einer Probe der unteren Atemwege oder erfolgreiche Entwöhnung von der invasiven mechanischen Beatmung zwischen Tag 5 und Tag 11
  • Ein Patient, der mit demselben Erreger in den Atemwegen kolonisiert ist, gilt als geheilt, wenn die klinischen und biologischen Anzeichen einer Infektion abgeklungen sind, sich die radiologischen Symptome verbessert haben, CPIS < 6 und/oder eine erfolgreiche Entwöhnung von der invasiven mechanischen Beatmung erreicht wurde.
Am Ende des Therapiebesuchs (Tag 11) oder vor Tag 11, wenn die Behandlung als fehlgeschlagen betrachtet wird.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mikrobiologische Heilungsrate
Zeitfenster: Am Ende des Therapiebesuchs (Tag 11) oder vor Tag 11, wenn die Behandlung als fehlgeschlagen betrachtet wird.
Am Ende des Therapiebesuchs (Tag 11) oder vor Tag 11, wenn die Behandlung als fehlgeschlagen betrachtet wird.
VAP-Rezidivrate
Zeitfenster: Tag 28
VAP-Rezidivrate, definiert als anfängliche klinische Heilung von VAP mit Colimycin an Tag 11, gefolgt vom Wiederauftreten klinischer und biologischer Anzeichen einer Infektion, CPIS größer als 6 und signifikanten Konzentrationen gramnegativer MDR-Bakterien in Proben der unteren Atemwege
Tag 28
Superinfektionsrate der Lunge
Zeitfenster: Tag 11, Tag 28
Superinfektionsrate der Lunge, definiert als Wiederauftreten von VAP, verursacht durch andere Pathogene als gramnegative MDR-Bakterien, die von Tag 11 bis Tag 28 aus Proben der unteren Atemwege isoliert wurden
Tag 11, Tag 28
Sterblichkeit
Zeitfenster: Tag 28 und Tag 90
Tag 28 und Tag 90
Dauer der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, voraussichtlich durchschnittlich 3 Wochen, nachbeobachtet
Die Teilnehmer werden für die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, voraussichtlich durchschnittlich 3 Wochen, nachbeobachtet
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, voraussichtlich durchschnittlich 2 Monate, nachbeobachtet
Die Teilnehmer werden für die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, voraussichtlich durchschnittlich 2 Monate, nachbeobachtet
Nierenfunktion während der Gabe von Colimycin
Zeitfenster: von Tag 1 bis Tag 11
Die Nierenfunktion wird durch Messung des täglichen Serumkreatinins während des Behandlungszeitraums beurteilt. Eine Colimycin-induzierte Beeinträchtigung der Nierenfunktion ist definiert als ein Anstieg des Serumkreatininspiegels um mehr als das 1,5-fache des Wertes vor der Behandlung
von Tag 1 bis Tag 11
Nebenwirkungen infolge der Colimycin-Verneblung
Zeitfenster: von Tag 1 bis Tag 11
von Tag 1 bis Tag 11
Nebenwirkungen infolge intravenöser Verabreichung von Colimycin
Zeitfenster: von Tag 1 bis Tag 28
von Tag 1 bis Tag 28

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Colistin-Plasmakonzentrationen
Zeitfenster: ab Tag 3 und Tag 10
ab Tag 3 und Tag 10

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Qin LU, MD, PhD, Assistance Publique Hoptiaux de Paris

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P130902
  • 2016-000389-41 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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