PAH 환자에서 QCC374의 안전성, 약동학 및 효능 연구
2020년 12월 9일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
폐동맥 고혈압 치료에서 QCC374의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 무작위, 병렬 그룹, 위약 대조 피험자 및 조사자 맹검 연구
이것은 PAH 피험자에서 QCC374에 대한 비확인, 무작위, 위약 통제, 피험자 및 연구자 맹검 연구였습니다.
이 연구는 2개의 파트로 계획되었습니다: 파트 1, 0.03mg bid 시작 용량의 초기 안전 코호트, 파트 2, 0.06mg bid 시작 용량의 더 큰 코호트.
그러나 Part 1에 이어 조기 연구 종료로 인해 Part 2가 완료되지 않았습니다.
두 연구 부분 모두 4단계로 구성되었습니다: 최대 28일의 스크리닝 기간, 2주의 적정 기간, 14주의 안정 용량 기간 및 28일의 안전성 추적 기간.
16주간의 치료 기간이 끝날 때 적격 환자는 별도의 장기 연장 연구(CQCC374X2201E1(NCT02939599))에 참여할 수 있는 옵션이 제공되었으며, 여기서 모든 환자는 개별 최적 용량의 QCC374로 치료를 받았습니다.
연구 개요
상세 설명
조기 종료에 대한 결정은 Novartis 전략의 변경 사항을 기반으로 하며 QCC374와 관련된 안전 문제를 기반으로 하지 않습니다.
연구의 파트 1만 완료되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 03722
- Novartis Investigative Site
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Dresden, 독일, 01307
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, 독일, 69120
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15261
- Novartis Investigative Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, 영국, CB23 3RE
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 증상이 있는 PAH가 있는 18세 이상의 남성 및 여성 환자.
- 업데이트된 임상 분류 그룹 1(Nice, 2013)의 다음 하위 그룹 중 하나에 속하는 PAH가 있는 피험자:
- 특발성 PAH
- 가족 PAH
- 결합 조직 질환, 선천성 심장 질환(스크리닝 최소 12개월 전에 외과적으로 복구됨) 또는 약물 또는 독소 유발(예: 식욕 부진 사용)과 관련된 PAH.
- 피험자는 엔도텔린 수용체 길항제, 수용성 구아닐레이트 시클라제 자극제 또는 포스포디에스테라제 억제제 중 적어도 하나를 사용한 치료에도 불구하고 PAH로 인한 지속적인 증상이 있어야 합니다. 칼슘 채널 차단제, 엔도텔린 수용체 길항제, 가용성 구아닐레이트 시클라제 자극제 및/또는 포스포디에스테라제 억제제를 포함하는 전형적인 약물과 함께 피험자의 PAH 약물 요법은 스크리닝 방문 전 적어도 12주 동안 및 검사 기간 동안 안정적인 용량과 빈도로 사용되어야 합니다. 상영 기간.
- 스크리닝 방문 전 표준 기준에 따라 확립된 PAH 진단:
- 휴식 평균 폐동맥압 > 25 mmHg.
- PVR > 240 dynes s/cm5.
- 폐모세혈관쐐기압 또는 좌심실 이완기말압 < 15mmHg
- 기준선 우측 심장 카테터 삽입(RHC) 시 PVR > 400 dynes s/cm5(RHC가 스크리닝 방문 후 1개월 이내에 완료된 경우 해당 결과를 포함에 사용할 수 있음).
- 스크리닝에서 150미터 이상 도보 6분거리. 이 거리는 무작위화 전에 두 번째 6MWT로 확인되어야 합니다. 두 번째 6MWD의 값은 스크리닝에서 얻은 값의 ±15% 이내여야 합니다.
제외 기준:
- 지난 3개월 이내에 임상적으로 불안정한 우심부전이 있는 피험자(뉴욕심장협회(NYHA) Class IV).
- 문맥압항진증, 인체면역결핍바이러스(HIV) 감염 또는 치료되지 않은 선천성 전신-폐 션트와 관련된 PAH가 있는 피험자
- 스크리닝 방문 전 3개월 이내 또는 스크리닝 기간 동안 에포프로스테놀 또는 프로스타사이클린으로 장기 치료를 받았거나 받을 예정인 피험자.
- 저혈압 피험자(전신 수축기 혈압 < 85mmHg)
- 좌심장병, 만성 좌심부전, 선천성 또는 후천성 판막 질환 및/또는 폐정맥 고혈압의 병력이 있는 피험자.
- 스크리닝 시 상당한 폐쇄성(1초간 강제 호기량[FEV1]/강제 폐활량[FVC] < 70% 예측) 또는 제한성(예상 총 폐 용량 < 70%) 폐 질환이 있는 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: QCC374
QCC374에서 폐동맥 고혈압(PAH)이 있는 성인 환자.
모든 환자는 0.03mg BID(1-3일)로 시작하여 다음으로 더 높은 용량인 0.06mg BID(4일)로 상향 적정하고 0.12mg BID(7-14일)로 증량했습니다.
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0.03mg(0.015mg 캡슐 2개) BID 0.06mg(0.06mg 캡슐 1개) BID 0.12mg(0.06mg 캡슐 2개) BID
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위약 비교기: 위약
QCC374 용량(0.03mg BID(1-3일), 0.06mg BID(4일) 및 0.12mg BID(7-14일))과 일치하는 위약을 복용한 폐동맥 고혈압(PAH) 성인 환자.
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QCC374에 일치하는 위약: 0.03mg BID, 0.06mg BID 및 0.12mg BID |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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16주(111일)에 폐혈관 저항(PVR)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 16주차(111일차)
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폐동맥고혈압(PAH) 환자에서 16주간의 QCC374 투여 효능은 폐혈관 저항(PVR)의 기준선으로부터의 변화를 측정하여 평가했습니다.
PVR은 dyn·s/cm5 단위의 CO 측정값에서 도출되며 80에 (평균 동맥압 - 평균 폐동맥 쐐기압)을 곱한 값을 심박출량으로 나눈 값으로 계산할 수 있습니다.
폐혈관 저항의 음수가 높을수록 개선을 나타냅니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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기준선, 16주차(111일차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 경과에 따라 6분 도보 거리(6MWD)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 28일, 56일, 84일 및 111일
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6분 걷기 테스트는 개인이 단단하고 평평한 표면에서 총 6분 동안 걸을 수 있는 거리를 측정합니다.
목표는 개인이 6분 안에 가능한 한 멀리 걷는 것입니다.
개인은 표시된 보도를 따라 앞뒤로 횡단하면서 필요에 따라 스스로 속도를 조절하고 휴식을 취할 수 있습니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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기준선, 28일, 56일, 84일 및 111일
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16주(111일)에 심박출량(CO)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 16주차(111일차)
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심장 박출량(CO)을 포함하여 폐고혈압의 여러 혈역학적 변수를 평가하기 위해 우심장 도관법(RHC) 평가를 수행했습니다.
환자가 주변 공기 또는 산소를 호흡하는 동안 환자가 안정적인 혈역학적 휴식 상태(서로 10% 이내의 3회 연속 CO 측정으로 입증됨)에 있을 때 모든 혈역학적 매개변수를 평가했습니다.
CO는 열희석 기술을 사용하여 3중으로 측정되었습니다.
Direct Fick은 스폰서의 논의 및 승인 후에만 사용할 수 있습니다.
모든 경우에 기준선과 16주차에 동일한 기법을 사용했습니다.
심박출량의 높은 양수는 개선을 나타냅니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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기준선, 16주차(111일차)
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16주(111일)에 심장 지수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 16주차(111일차)
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심장 지수를 포함하여 폐고혈압의 여러 혈역학적 변수를 평가하기 위해 우심장 도관법(RHC) 평가를 수행했습니다.
환자가 주변 공기 또는 산소를 호흡하는 동안 환자가 안정적인 혈역학적 휴식 상태(서로 10% 이내의 3회 연속 CO 측정으로 입증됨)에 있을 때 모든 혈역학적 매개변수를 평가했습니다.
심장 지수의 음수가 높을수록 개선을 나타냅니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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기준선, 16주차(111일차)
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16주(111일)에 폐 모세관 쐐기압(PCWP)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 16주차(111일차)
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평균 폐모세혈관쐐기압(Pulmonary Capillary Wedge Pressure, PCWP)을 포함하여 폐고혈압의 여러 혈역학적 변수를 평가하기 위해 RHC(Right Heart Catheterization) 평가를 수행했습니다.
환자가 주변 공기 또는 산소를 호흡하는 동안 환자가 안정적인 혈역학적 휴식 상태(서로 10% 이내의 3회 연속 CO 측정으로 입증됨)에 있을 때 모든 혈역학적 매개변수를 평가했습니다.
압력 측정은 PA, PA 쐐기, 우심실(RV) 및 우심방(RA)에서 이루어졌으며 정상 호기 말에 결정되었습니다.
PCWP는 3회 측정의 평균으로 기록되었습니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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기준선, 16주차(111일차)
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16주(111일차)에 전신 혈관 저항(SVR)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 16주차(111일차)
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전신 혈관 저항(SVR)을 포함하여 폐고혈압의 여러 혈역학적 변수를 평가하기 위해 우심장 카테터삽입법(RHC) 평가를 수행했습니다.
환자가 주변 공기 또는 산소를 호흡하는 동안 환자가 안정적인 혈역학적 휴식 상태(서로 10% 이내의 3회 연속 CO 측정으로 입증됨)에 있을 때 모든 혈역학적 매개변수를 평가했습니다.
SVR은 CO 측정값(dyn·s/cm5)에서 파생되며 80에 (평균 동맥압 - 평균 정맥압 또는 CVP)를 곱한 값을 심박출량으로 나눈 값으로 계산할 수 있습니다.
평균 전신 혈관 저항의 음수가 높을수록 개선을 나타냅니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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기준선, 16주차(111일차)
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심초음파를 사용한 16주차(111일) RV 부분 면적 변화 및 RV 자유 벽 평균 피크 긴 변형의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 16주차(111일차)
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RV FAC(RV fractional Area Change) 및 RV FWPLS(RV Free Wall Average Peak Long Strain)와 같은 주요 RV(Key Right Ventricular) 기능 종료점을 심초음파로 평가했습니다.
RV FAC의 숫자가 높을수록 RV FWPLS의 숫자가 낮을수록 개선되었음을 나타냅니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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기준선, 16주차(111일차)
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심초음파를 사용하여 16주(111일)에 RV Tei 지수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 16주차(111일차)
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Tei 지수와 같은 주요 우심실(RV) 기능 종료점은 심초음파로 평가되었습니다.
RV Tei 지수는 수축기 및 확장기 시간 간격을 모두 사용하여 PAH 환자의 우심실의 전반적인 기능 장애를 평가합니다.
RV Tei Index의 숫자가 낮을수록 개선되었음을 나타냅니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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기준선, 16주차(111일차)
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심초음파를 사용하여 16주(111일)에 삼첨판 환상 최고 수축기 속도(TA S')의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 16주차(111일차)
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Tricuspid Annular Peak Systolic Velocity(TA S')와 같은 주요 우심실(RV) 기능 종료점은 심초음파로 평가되었습니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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기준선, 16주차(111일차)
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심초음파를 사용하여 16주(111일)에 삼첨판 환상면 Sys Excursion(TAPSE)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 16주차(111일차)
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TAPSE(Tricuspid Annular Plane Sys Excursion)와 같은 주요 우심실(RV) 기능 종점을 심초음파로 평가했습니다.
TAPSE의 숫자가 높을수록 개선되었음을 나타냅니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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기준선, 16주차(111일차)
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QCC374 및 그 대사물 QCM441에 대한 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일 및 112일(투약 후 0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 및 12.00시간))
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Cmax는 단일 용량 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장 약물 농도입니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산되었습니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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1일 및 112일(투약 후 0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 및 12.00시간))
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QCC374 및 그 대사물질 QCM441의 최대 혈장 농도(Tmax) 도달 시간
기간: 1일 및 112일(투약 후 0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 및 12.00시간))
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Tmax는 단일 용량 투여 후 최대 혈장 농도에 도달하는 시간입니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산되었습니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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1일 및 112일(투약 후 0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 및 12.00시간))
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QCC374 및 그 대사산물 QCM441에 대한 0에서 마지막 측정 가능 농도(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 1일 및 112일(투약 후 0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 및 12.00시간))
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AUClast는 시간 0부터 마지막 측정 가능한 농도 샘플링 시간까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역입니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산되었습니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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1일 및 112일(투약 후 0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 및 12.00시간))
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QCC374 및 그 대사물 QCM441에 대한 혈장 농도 시간 곡선 아래 영역 0부터 투여 간격 종료(AUCtau)까지
기간: 1일 및 112일(투약 후 0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 및 12.00시간))
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AUCtau는 시간 0부터 투여 간격의 끝까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
PK 매개변수는 비구획 방법을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 계산되었습니다.
설명적 분석만 수행되었습니다.
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1일 및 112일(투약 후 0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 및 12.00시간))
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 9월 19일
기본 완료 (실제)
2018년 6월 7일
연구 완료 (실제)
2018년 6월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 5일
처음 게시됨 (추정)
2016년 10월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 9일
마지막으로 확인됨
2020년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CQCC374X2201
- 2016-001412-38 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .