Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, farmakokinetik og effektivitetsundersøgelse af QCC374 hos PAH-patienter

9. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, parallelgruppe, placebokontrolleret forsøgsperson og blindet undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af QCC374 i behandlingen af ​​pulmonal arteriel hypertension

Dette var en ikke-bekræftende, randomiseret, placebokontrolleret, forsøgsperson og investigator blindet undersøgelse af QCC374 i PAH-personer. Undersøgelsen var planlagt til at have 2 dele: Del 1, en initial sikkerhedskohorte med en startdosis på 0,03 mg to gange dagligt, og del 2, en større kohorte med en startdosis på 0,06 mg to gange daglig. På grund af tidlig studieafslutning efter del 1 blev del 2 dog ikke afsluttet. Begge undersøgelsesdele bestod af fire faser: en screeningsperiode på op til 28 dage, en titreringsperiode på 2 uger, en stabil dosisperiode på 14 uger og sikkerhedsopfølgningsperiode i 28 dage. Ved afslutningen af ​​behandlingsperioden på 16 uger fik kvalificerede patienter mulighed for at deltage i et separat langtidsforlængelsesstudie (CQCC374X2201E1 (NCT02939599)), hvor alle patienter blev behandlet med en individuel optimal dosis af QCC374.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Beslutningen om tidlig opsigelse var baseret på ændringer i Novartis-strategien og var ikke baseret på nogen sikkerhedsproblemer vedrørende QCC374. Kun del 1 af undersøgelsen blev gennemført.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter 18 år eller ældre med symptomatisk PAH.
  • Forsøgspersoner med PAH, der tilhører en af ​​følgende undergrupper af den opdaterede kliniske klassifikationsgruppe 1 (Nice, 2013):
  • Idiopatisk PAH
  • familiær PAH
  • PAH forbundet med bindevævssygdom, medfødt hjertesygdom (kirurgisk repareret mindst 12 måneder før screening) eller lægemiddel- eller toksininduceret (for eksempel brug af anorexigen).
  • Forsøgspersoner skal have vedvarende symptomer på grund af PAH på trods af behandling med mindst én af følgende PAH-medicin: en endotelinreceptorantagonist, uopløselig guanylatcyclasestimulator eller en phosphodiesterasehæmmer. Forsøgspersonernes PAH-medicineringsprogram, med typisk medicin, herunder calciumkanalblokkere, endotelinreceptorantagonister, opløselige guanylatcyclasestimulatorer og/eller phosphodiesterasehæmmere, skal have været brugt i en stabil dosis og hyppighed i mindst 12 uger før screeningsbesøget og under screeningsperioden.
  • Diagnose af PAH fastsat i henhold til standardkriterierne før screeningsbesøget:
  • Hvilegennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk > 25 mmHg.
  • PVR > 240 dyn s/cm5.
  • Pulmonært kapillært kiletryk eller venstre ventrikulær endediastolisk tryk < 15 mmHg
  • PVR > 400 dyn s/cm5 på tidspunktet for baseline højre hjertekateterisering (RHC) (hvis en RHC blev afsluttet inden for en måned efter screeningsbesøget, kan dette resultat bruges til inklusion).
  • 6 minutters gåafstand større end 150 meter ved Screening. Denne afstand skal bekræftes med en anden 6MWT før randomisering. Værdien af ​​den anden 6MWD skal være inden for ± 15 % af værdien opnået ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med klinisk ustabilt højre hjertesvigt inden for de sidste tre måneder (New York Heart Association (NYHA) klasse IV).
  • Forsøgspersoner med PAH forbundet med portal hypertension, human immundefektvirus (HIV) infektion eller ikke-reparerede medfødte systemiske til pulmonale shunts
  • Forsøgspersoner, der har modtaget eller har været planlagt til at modtage langtidsbehandling med epoprostenol eller prostacyclin inden for de tre måneder forud for screeningsbesøget eller i screeningsperioden.
  • Hypotensive personer (systemisk systolisk blodtryk < 85 mmHg)
  • Personer med en historie med venstresidig hjertesygdom, kronisk venstresidig hjertesvigt, medfødt eller erhvervet klapsygdom og/eller pulmonal venøs hypertension.
  • Personer med signifikant obstruktiv (tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund [FEV1]/tvungen vital kapacitet [FVC] < 70 % forudsagt) eller restriktiv (samlet lungekapacitet < 70 % forudsagt) lungesygdom ved screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: QCC374
Voksne patienter med pulmonal arteriel hypertension (PAH) på QCC374. Alle patienter blev påbegyndt med 0,03 mg BID (Dag 1-3) og blev optitreret til næste højere dosis 0,06 mg BID (Dag 4) og øget til 0,12 mg BID (Dag 7-14).
Medicin: QCC374
0,03 mg (2 kapsler á 0,015 mg) BID 0,06 mg (1 kapsel á 0,06 mg) BID 0,12 mg (2 kapsler á 0,06 mg) BID
Placebo komparator: Placebo
Voksne patienter med pulmonal arteriel hypertension (PAH) på placebo-matchning til QCC374-doser (0,03 mg 2D (Dag 1-3), 0,06 mg BID (Dag 4) og 0,12 mg BID (Dag 7-14)).
Medicin: Placebo Matching

Placebo, der matcher QCC374:

0,03 mg BID, 0,06 mg BID og 0,12 mg BID

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i pulmonal vaskulær modstand (PVR) i uge 16 (dag 111)
Tidsramme: Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Effekten af ​​16 ugers QCC374-administration hos forsøgspersoner med pulmonal arteriel hypertension (PAH) blev vurderet ved at måle ændringer fra baseline i pulmonal vaskulær resistens (PVR). PVR udledes af CO-målingen i dyn·s/cm5 og kan beregnes som 80 ganget med (Mean Arterial Pressure - Mean Pulmonary Artery Wedge Pressure) divideret med Cardiac Output. Et højere negativt tal i pulmonal vaskulær modstand indikerer forbedring. Kun deskriptiv analyse udført.
Baseline, uge ​​16 (dag 111)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline i seks minutters gangafstand (6MWD) over tid
Tidsramme: Baseline, dag 28, dag 56, dag 84 og dag 111
Seks minutters gangtest måler den distance, en person er i stand til at gå over i alt seks minutter på en hård, flad overflade. Målet er, at den enkelte skal gå så langt som muligt på seks minutter. Individet er i stand til selv at tage tempo og hvile efter behov, mens de krydser frem og tilbage ad en markeret gangbro. Kun deskriptiv analyse udført.
Baseline, dag 28, dag 56, dag 84 og dag 111
Ændring fra baseline i cardiac output (CO) i uge 16 (dag 111)
Tidsramme: Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Right Heart Catheterization (RHC)-vurderingen blev udført for at vurdere flere hæmodynamiske variabler i pulmonal hypertension, herunder cardiac output (CO). Alle hæmodynamiske parametre blev vurderet, når patienten var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand (som vist ved tre på hinanden følgende CO-målinger inden for 10 % af hinanden), mens patienten indåndede omgivende luft eller ilt. CO blev målt i tre eksemplarer under anvendelse af termofortyndingsteknikken. Direct Fick kunne kun bruges efter diskussion og godkendelse af sponsoren. I alle tilfælde skulle den samme teknik anvendes ved baseline og uge 16. . Et højere positivt tal i hjerteoutput indikerer forbedring. Kun deskriptiv analyse udført.
Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Ændring fra baseline i hjerteindeks i uge 16 (dag 111)
Tidsramme: Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Right Heart Catheterization (RHC) vurdering blev udført for at vurdere flere hæmodynamiske variabler i pulmonal hypertension, herunder hjerteindeks. Alle hæmodynamiske parametre blev vurderet, når patienten var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand (som vist ved tre på hinanden følgende CO-målinger inden for 10 % af hinanden), mens patienten indåndede omgivende luft eller ilt. Et højere negativt tal i hjerteindeks indikerer forbedring. Kun deskriptiv analyse udført.
Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Ændring fra baseline i pulmonært kapillærkiletryk (PCWP) i uge 16 (dag 111)
Tidsramme: Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Right Heart Catheterization (RHC)-vurderingen blev udført for at vurdere flere hæmodynamiske variabler i pulmonal hypertension, herunder gennemsnitligt pulmonært kapillært kiletryk (PCWP). Alle hæmodynamiske parametre blev vurderet, når patienten var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand (som vist ved tre på hinanden følgende CO-målinger inden for 10 % af hinanden), mens patienten indåndede omgivende luft eller ilt. Trykmålinger blev foretaget i PA, PA-kilen, højre ventrikel (RV) og højre atrium (RA) og bestemt ved slutningen af ​​normal eksspiration. PCWP blev registreret som middelværdien af ​​tre målinger. Kun deskriptiv analyse udført.
Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Ændring fra baseline i systemisk vaskulær resistens (SVR) i uge 16 (dag 111)
Tidsramme: Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Right Heart Catheterization (RHC) vurdering blev udført for at vurdere flere hæmodynamiske variabler i pulmonal hypertension, herunder systemisk vaskulær modstand (SVR). Alle hæmodynamiske parametre blev vurderet, når patienten var i en stabil hæmodynamisk hviletilstand (som vist ved tre på hinanden følgende CO-målinger inden for 10 % af hinanden), mens patienten indåndede omgivende luft eller ilt. SVR udledes af CO-målingen i dyn·s/cm5 og kan beregnes som 80 ganget med (Mean Arterial Pressure - Mean Venous Pressure eller CVP)) divideret med Cardiac Output. Et højere negativt tal i gennemsnitlig systemisk vaskulær resistens indikerer forbedring. Kun deskriptiv analyse udført.
Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Ændring fra baseline i RV-fraktionsarealændring og RV-fri væg Gennemsnitlig spidsbelastning ved uge 16 (dag 111) ved hjælp af ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Key Right Ventricular (RV) funktion endpoints såsom RV fraktionel arealændring (RV FAC) og RV Free Wall Average Peak Long Strain (RV FWPLS) blev vurderet med ekkokardiografi. Et højere tal i RV FAC og et lavere tal i RV FWPLS indikerer en forbedring. Kun deskriptiv analyse udført.
Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Ændring fra baseline i RV Tei-indeks i uge 16 (dag 111) ved hjælp af ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Key Right Ventricular (RV) funktion endpoints såsom Tei Index blev vurderet med ekkokardiografi. RV Tei-indekset bruger både systoliske og diastoliske tidsintervaller til at evaluere den overordnede globale dysfunktion af højre ventrikel hos PAH-patienter. Et lavere tal i RV Tei Index indikerer en forbedring. Kun deskriptiv analyse udført.
Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Ændring fra baseline i trikuspidal ringformet peak systolisk hastighed (TA S') ved uge 16 (dag 111) ved hjælp af ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Key Right Ventricular (RV) funktion endpoints såsom Tricuspid Annular Peak Systolic Velocity (TA S') blev vurderet med ekkokardiografi. Kun deskriptiv analyse udført.
Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Ændring fra baseline i Tricuspid Annular Plane Sys Excursion (TAPSE) i uge 16 (dag 111) ved hjælp af ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Key Right Ventricular (RV) funktion endpoints såsom Tricuspid Annular Plane Sys Excursion (TAPSE) blev vurderet med ekkokardiografi. Et højere tal i TAPSE indikerer en forbedring. Kun deskriptiv analyse udført.
Baseline, uge ​​16 (dag 111)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for QCC374 og dens metabolit QCM441
Tidsramme: Dag 1 og 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 og 12,00 timer efter dosis))
Cmax er den maksimale (peak) observerede plasmakoncentration af lægemiddel efter indgivelse af enkeltdosis. PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Kun deskriptiv analyse udført.
Dag 1 og 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 og 12,00 timer efter dosis))
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax) for QCC374 og dens metabolit QCM441
Tidsramme: Dag 1 og 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 og 12,00 timer efter dosis))
Tmax er tiden til at nå maksimal plasmakoncentration efter administration af en enkelt dosis. PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Kun deskriptiv analyse udført.
Dag 1 og 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 og 12,00 timer efter dosis))
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til den sidste målbare koncentration (AUClast) for QCC374 og dens metabolit QCM441
Tidsramme: Dag 1 og 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 og 12,00 timer efter dosis))
AUClast er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til det sidste målbare koncentrationsprøveudtagningstidspunkt. PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Kun deskriptiv analyse udført.
Dag 1 og 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 og 12,00 timer efter dosis))
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra 0 til slutningen af ​​et doseringsinterval (AUCtau) for QCC374 og dens metabolit QCM441
Tidsramme: Dag 1 og 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 og 12,00 timer efter dosis))
AUCtau er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til slutningen af ​​doseringsintervallet. PK-parametre blev beregnet ud fra plasmakoncentration-tidsdata ved anvendelse af ikke-kompartmentelle metoder. Kun deskriptiv analyse udført.
Dag 1 og 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 og 12,00 timer efter dosis))

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

7. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2016

Først opslået (Skøn)

7. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CQCC374X2201
  • 2016-001412-38 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Kliniske forsøg med QCC374

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner