Studio sulla sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di QCC374 nei pazienti affetti da PAH
9 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio in cieco randomizzato, a gruppi paralleli, controllato con placebo su soggetto e sperimentatore per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di QCC374 nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare
Si trattava di uno studio non confermativo, randomizzato, controllato con placebo, soggetto e investigatore in cieco di QCC374 in soggetti affetti da PAH.
Lo studio era pianificato per avere 2 Parti: Parte 1, una coorte di sicurezza iniziale con una dose iniziale di 0,03 mg bid, e Parte 2, una coorte più ampia con una dose iniziale di 0,06 mg bid.
Tuttavia, a causa dell'interruzione anticipata dello studio in seguito alla Parte 1, la Parte 2 non è stata completata.
Entrambe le parti dello studio erano composte da quattro fasi: un periodo di screening fino a 28 giorni, un periodo di titolazione di 2 settimane, un periodo di dose stabile di 14 settimane e un periodo di follow-up di sicurezza per 28 giorni.
Al termine del periodo di trattamento di 16 settimane, ai pazienti idonei è stata data la possibilità di partecipare a uno studio di estensione a lungo termine separato (CQCC374X2201E1 (NCT02939599)), in cui tutti i pazienti sono stati trattati con una dose ottimale individuale di QCC374.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La decisione di cessazione anticipata si è basata su cambiamenti nella strategia di Novartis e non su problemi di sicurezza relativi a QCC374.
Solo la parte 1 dello studio è stata completata.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
- Novartis Investigative Site
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Dresden, Germania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Germania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB23 3RE
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni con PAH sintomatica.
- Soggetti con PAH appartenenti a uno dei seguenti sottogruppi del gruppo di classificazione clinica aggiornata 1 (Nizza, 2013):
- PAH idiopatica
- PAH familiare
- PAH associata a malattia del tessuto connettivo, cardiopatia congenita (riparata chirurgicamente almeno 12 mesi prima dello screening) o indotta da farmaci o tossine (ad esempio, uso di anoressigeni).
- I soggetti devono presentare sintomi persistenti dovuti alla PAH nonostante la terapia con almeno uno dei seguenti farmaci per la PAH: un antagonista del recettore dell'endotelina, uno stimolatore della guanilato ciclasi asolubile o un inibitore della fosfodiesterasi. Il regime terapeutico della PAH dei soggetti, con farmaci tipici inclusi calcio-antagonisti, antagonisti del recettore dell'endotelina, stimolatori solubili della guanilato ciclasi e/o inibitori della fosfodiesterasi, deve essere stato utilizzato a una dose e frequenza stabili per almeno 12 settimane prima della visita di screening e durante il periodo di screening.
- Diagnosi di PAH stabilita secondo i criteri standard prima della visita di screening:
- Pressione arteriosa polmonare media a riposo > 25 mmHg.
- PVR > 240 dine s/cm5.
- Pressione di incuneamento capillare polmonare o pressione telediastolica del ventricolo sinistro < 15 mmHg
- PVR > 400 dynes s/cm5 al momento del cateterismo del cuore destro (RHC) al basale (se un RHC è stato completato entro un mese dalla visita di screening, tale risultato può essere utilizzato per l'inclusione).
- Distanza a piedi di 6 minuti superiore a 150 metri allo Screening. Questa distanza deve essere confermata da un secondo 6MWT prima della randomizzazione. Il valore del secondo 6MWD dovrebbe essere entro ± 15% del valore ottenuto allo Screening.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con insufficienza cardiaca destra clinicamente instabile negli ultimi tre mesi (New York Heart Association (NYHA) Classe IV).
- Soggetti con PAH associata a ipertensione portale, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o shunt sistemico-polmonari congeniti non riparati
- - Soggetti che hanno ricevuto o sono stati programmati per ricevere un trattamento a lungo termine con epoprostenolo o qualsiasi prostaciclina nei tre mesi precedenti la visita di screening o durante il periodo di screening.
- Soggetti ipotesi (pressione arteriosa sistolica sistemica < 85 mmHg)
- Soggetti con una storia di malattia del cuore sinistro, insufficienza cardiaca cronica del lato sinistro, malattia valvolare congenita o acquisita e/o ipertensione venosa polmonare.
- Soggetti con malattia polmonare ostruttiva significativa (volume espiratorio forzato in un secondo [FEV1]/capacità vitale forzata [FVC] <70% del previsto) o restrittiva (capacità polmonare totale <70% del previsto) allo screening.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: QCC374
Pazienti adulti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) su QCC374.
Tutti i pazienti hanno iniziato il trattamento con 0,03 mg BID (giorni 1-3) e sono stati titolati alla successiva dose più alta di 0,06 mg BID (giorno 4) e aumentati a 0,12 mg BID (giorni 7-14).
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0,03 mg (2 capsule da 0,015 mg) BID 0,06 mg (1 capsula da 0,06 mg) BID 0,12 mg (2 capsule da 0,06 mg) BID
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Comparatore placebo: Placebo
Pazienti adulti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) trattati con placebo corrispondenti alle dosi di QCC374 (0,03 mg BID (Giorni 1-3), 0,06 mg BID (Giorni 4) e 0,12 mg BID (Giorni 7-14)).
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Placebo corrispondente a QCC374: 0,03 mg BID, 0,06 mg BID e 0,12 mg BID |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale della resistenza vascolare polmonare (PVR) alla settimana 16 (giorno 111)
Lasso di tempo: Basale, settimana 16 (giorno 111)
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L'efficacia di 16 settimane di somministrazione di QCC374 in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) è stata valutata misurando le variazioni rispetto al basale della resistenza vascolare polmonare (PVR).
La PVR è derivata dalla misurazione della CO in dyn·s/cm5 e può essere calcolata come 80 moltiplicato per (pressione arteriosa media - pressione media di incuneamento dell'arteria polmonare) diviso per la gittata cardiaca.
Un numero negativo più alto nella resistenza vascolare polmonare indica un miglioramento.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Basale, settimana 16 (giorno 111)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale della distanza percorsa in sei minuti (6MWD) nel tempo
Lasso di tempo: Basale, giorno 28, giorno 56, giorno 84 e giorno 111
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Il Six Minute Walk Test misura la distanza che un individuo è in grado di percorrere per un totale di sei minuti su una superficie dura e piana.
L'obiettivo è che l'individuo cammini il più lontano possibile in sei minuti.
L'individuo è in grado di autoregolarsi e riposare secondo necessità mentre attraversano avanti e indietro lungo una passerella contrassegnata.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Basale, giorno 28, giorno 56, giorno 84 e giorno 111
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Variazione rispetto al basale della gittata cardiaca (CO) alla settimana 16 (giorno 111)
Lasso di tempo: Basale, settimana 16 (giorno 111)
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La valutazione del cateterismo del cuore destro (RHC) è stata eseguita per valutare diverse variabili emodinamiche nell'ipertensione polmonare, inclusa la gittata cardiaca (CO).
Tutti i parametri emodinamici sono stati valutati quando il paziente era in uno stato di riposo emodinamico stabile (come dimostrato da tre misurazioni consecutive di CO entro il 10% l'una dall'altra) mentre il paziente respirava aria ambiente o ossigeno.
La CO è stata misurata in triplicato utilizzando la tecnica della termodiluizione.
Direct Fick può essere utilizzato solo previa discussione e approvazione da parte dello Sponsor.
In tutti i casi, la stessa tecnica doveva essere utilizzata al basale e alla settimana 16. .
Un numero positivo più elevato nella gittata cardiaca indica un miglioramento.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Basale, settimana 16 (giorno 111)
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Variazione rispetto al basale dell'indice cardiaco alla settimana 16 (giorno 111)
Lasso di tempo: Basale, settimana 16 (giorno 111)
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La valutazione del cateterismo del cuore destro (RHC) è stata eseguita per valutare diverse variabili emodinamiche nell'ipertensione polmonare, incluso l'indice cardiaco.
Tutti i parametri emodinamici sono stati valutati quando il paziente era in uno stato di riposo emodinamico stabile (come dimostrato da tre misurazioni consecutive di CO entro il 10% l'una dall'altra) mentre il paziente respirava aria ambiente o ossigeno.
Un numero negativo più alto nell'indice cardiaco indica un miglioramento.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Basale, settimana 16 (giorno 111)
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Variazione rispetto al basale della pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) alla settimana 16 (giorno 111)
Lasso di tempo: Basale, settimana 16 (giorno 111)
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La valutazione del cateterismo del cuore destro (RHC) è stata eseguita per valutare diverse variabili emodinamiche nell'ipertensione polmonare, inclusa la pressione capillare polmonare media (PCWP).
Tutti i parametri emodinamici sono stati valutati quando il paziente era in uno stato di riposo emodinamico stabile (come dimostrato da tre misurazioni consecutive di CO entro il 10% l'una dall'altra) mentre il paziente respirava aria ambiente o ossigeno.
Le misurazioni della pressione sono state effettuate nella PA, nel cuneo PA, nel ventricolo destro (RV) e nell'atrio destro (RA) e determinate alla fine della normale espirazione.
Il PCWP è stato registrato come media di tre misurazioni.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Basale, settimana 16 (giorno 111)
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Variazione rispetto al basale della resistenza vascolare sistemica (SVR) alla settimana 16 (giorno 111)
Lasso di tempo: Basale, settimana 16 (giorno 111)
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La valutazione del cateterismo del cuore destro (RHC) è stata eseguita per valutare diverse variabili emodinamiche nell'ipertensione polmonare, inclusa la resistenza vascolare sistemica (SVR).
Tutti i parametri emodinamici sono stati valutati quando il paziente era in uno stato di riposo emodinamico stabile (come dimostrato da tre misurazioni consecutive di CO entro il 10% l'una dall'altra) mentre il paziente respirava aria ambiente o ossigeno.
La SVR deriva dalla misurazione della CO in dyn·s/cm5 e può essere calcolata come 80 moltiplicato per (pressione arteriosa media - pressione venosa media o CVP)) diviso per la gittata cardiaca.
Un numero negativo più elevato nella resistenza vascolare sistemica media indica un miglioramento.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Basale, settimana 16 (giorno 111)
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Variazione rispetto al basale della variazione dell'area frazionaria del ventricolo destro e della deformazione media di picco lungo della parete libera del ventricolo destro alla settimana 16 (giorno 111) utilizzando l'ecocardiografia
Lasso di tempo: Basale, settimana 16 (giorno 111)
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Gli endpoint chiave della funzione del ventricolo destro (RV) come la variazione dell'area frazionaria del RV (RV FAC) e la tensione media del picco lungo della parete libera del RV (RV FWPLS) sono stati valutati con l'ecocardiografia.
Un numero più alto in RV FAC e un numero più basso in RV FWPLS indicano un miglioramento.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Basale, settimana 16 (giorno 111)
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Variazione rispetto al basale dell'indice RV Tei alla settimana 16 (giorno 111) utilizzando l'ecocardiografia
Lasso di tempo: Basale, settimana 16 (giorno 111)
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Gli endpoint chiave della funzione ventricolare destra (RV) come l'indice Tei sono stati valutati con l'ecocardiografia.
L'indice RV Tei utilizza intervalli di tempo sia sistolici che diastolici per valutare la disfunzione globale complessiva del ventricolo destro nei pazienti affetti da PAH.
Un numero inferiore nell'indice RV Tei indica un miglioramento.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Basale, settimana 16 (giorno 111)
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Variazione rispetto al basale della velocità sistolica di picco anulare tricuspidale (TA S') alla settimana 16 (giorno 111) utilizzando l'ecocardiografia
Lasso di tempo: Basale, settimana 16 (giorno 111)
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Gli endpoint chiave della funzione ventricolare destra (RV) come la velocità sistolica di picco anulare tricuspidale (TA S') sono stati valutati con l'ecocardiografia.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Basale, settimana 16 (giorno 111)
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Variazione rispetto al basale nell'escursione del sistema sul piano anulare tricuspide (TAPSE) alla settimana 16 (giorno 111) utilizzando l'ecocardiografia
Lasso di tempo: Basale, settimana 16 (giorno 111)
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Gli endpoint chiave della funzione ventricolare destra (RV) come Tricuspid Annular Plane Sys Excursion (TAPSE) sono stati valutati con l'ecocardiografia.
Un numero più alto in TAPSE indica un miglioramento.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Basale, settimana 16 (giorno 111)
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per QCC374 e il suo metabolita QCM441
Lasso di tempo: Giorno 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 ore post-dose))
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima (picco) del farmaco osservata dopo la somministrazione di una singola dose.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Giorno 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 ore post-dose))
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) per QCC374 e il suo metabolita QCM441
Lasso di tempo: Giorno 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 ore post-dose))
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Tmax è il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica dopo la somministrazione di una singola dose.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Giorno 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 ore post-dose))
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Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma da 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) per QCC374 e il suo metabolita QCM441
Lasso di tempo: Giorno 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 ore post-dose))
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AUClast è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Giorno 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 ore post-dose))
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da 0 alla fine di un intervallo di dosaggio (AUCtau) per QCC374 e il suo metabolita QCM441
Lasso di tempo: Giorno 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 ore post-dose))
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AUCtau è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati dai dati di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando metodi non compartimentali.
Eseguita solo analisi descrittiva.
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Giorno 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 ore post-dose))
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
19 settembre 2017
Completamento primario (Effettivo)
7 giugno 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
7 giugno 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 ottobre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 ottobre 2016
Primo Inserito (Stima)
7 ottobre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 gennaio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 dicembre 2020
Ultimo verificato
1 febbraio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CQCC374X2201
- 2016-001412-38 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
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Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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Prove cliniche su QCC374
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Novartis PharmaceuticalsTerminatoIpertensione arteriosa polmonareGermania, Regno Unito, Stati Uniti