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Étude d'innocuité, de pharmacocinétique et d'efficacité du QCC374 chez les patients atteints d'HTAP

9 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude en aveugle randomisée, en groupes parallèles, contrôlée par un sujet et un chercheur pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du QCC374 dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire

Il s'agissait d'une étude non confirmatoire, randomisée, contrôlée par placebo, en aveugle du sujet et de l'investigateur de QCC374 chez des sujets atteints d'HTAP. L'étude devait comporter 2 parties : la partie 1, une cohorte de sécurité initiale avec une dose initiale de 0,03 mg bid, et la partie 2, une cohorte plus importante avec une dose initiale de 0,06 mg bid. Cependant, en raison de l'arrêt prématuré des études après la partie 1, la partie 2 n'a pas été terminée. Les deux parties de l'étude comportaient quatre phases : une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 28 jours, une période de titration de 2 semaines, une période de dose stable de 14 semaines et une période de suivi de l'innocuité pendant 28 jours. À la fin de la période de traitement de 16 semaines, les patients éligibles ont eu la possibilité de participer à une étude d'extension à long terme distincte (CQCC374X2201E1 (NCT02939599)), où tous les patients ont été traités avec une dose optimale individuelle de QCC374.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La décision de résiliation anticipée était basée sur des changements dans la stratégie de Novartis et non sur des problèmes de sécurité concernant QCC374. Seule la partie 1 de l'étude a été achevée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins et féminins de 18 ans ou plus atteints d'HTAP symptomatique.
  • Sujets atteints d'HTAP appartenant à l'un des sous-groupes suivants du groupe de classification clinique mise à jour 1 (Nice, 2013) :
  • HTAP idiopathique
  • HTAP familiale
  • HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif, une cardiopathie congénitale (réparée chirurgicalement au moins 12 mois avant le dépistage) ou induite par des médicaments ou des toxines (par exemple, utilisation d'anorexigènes).
  • Les sujets doivent présenter des symptômes persistants dus à l'HTAP malgré un traitement avec au moins l'un des médicaments suivants contre l'HTAP : un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, un stimulateur de la guanylate cyclase asoluble ou un inhibiteur de la phosphodiestérase. Le traitement médicamenteux de l'HTAP des sujets, avec des médicaments typiques comprenant des inhibiteurs calciques, des antagonistes des récepteurs de l'endothéline, des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble et/ou des inhibiteurs de la phosphodiestérase, doit avoir été utilisé à une dose et à une fréquence stables pendant au moins 12 semaines avant la visite de dépistage et pendant la période de dépistage.
  • Diagnostic d'HTAP établi selon les critères standards avant la visite de dépistage :
  • Pression artérielle pulmonaire moyenne au repos > 25 mmHg.
  • PVR > 240 dynes s/cm5.
  • Pression capillaire pulmonaire ou pression télédiastolique ventriculaire gauche < 15 mmHg
  • PVR > 400 dynes s/cm5 au moment du cathétérisme cardiaque droit (RHC) initial (si un RHC a été réalisé dans le mois suivant la visite de dépistage, ce résultat peut être utilisé pour l'inclusion).
  • 6 minutes de marche à plus de 150 mètres à Screening. Cette distance doit être confirmée par un deuxième 6MWT avant la randomisation. La valeur du deuxième 6MWD doit être à ± 15 % de la valeur obtenue lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Sujets atteints d'insuffisance cardiaque droite cliniquement instable au cours des trois derniers mois (classe IV de la New York Heart Association (NYHA)).
  • Sujets atteints d'HTAP associée à une hypertension portale, une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des shunts congénitaux systémiques à pulmonaires non réparés
  • Sujets qui ont reçu ou doivent recevoir un traitement à long terme avec de l'époprosténol ou toute prostacycline dans les trois mois précédant la visite de dépistage ou pendant la période de dépistage.
  • Sujets hypotendus (pression artérielle systolique systémique < 85 mmHg)
  • Sujets ayant des antécédents de maladie cardiaque du côté gauche, d'insuffisance cardiaque chronique du côté gauche, de maladie valvulaire congénitale ou acquise et/ou d'hypertension veineuse pulmonaire.
  • - Sujets présentant une maladie pulmonaire obstructive significative (volume expiratoire maximal en une seconde [FEV1]/capacité vitale forcée [FVC] < 70 % prédite) ou restrictive (capacité pulmonaire totale < 70 % prédite) lors du dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: QCC374
Patients adultes atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) sur QCC374. Tous les patients ont été initiés à 0,03 mg deux fois par jour (jours 1 à 3) et ont été titrés à la dose supérieure suivante de 0,06 mg deux fois par jour (jour 4) et augmentés à 0,12 mg deux fois par jour (jours 7 à 14).
Médicament: QCC374
0,03 mg (2 gélules de 0,015 mg) BID 0,06 mg (1 gélule de 0,06 mg) BID 0,12 mg (2 gélules de 0,06 mg) BID
Comparateur placebo: Placebo
Patients adultes atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) sous placebo correspondant aux doses de QCC374 (0,03 mg BID (Jour 1-3), 0,06 mg BID (Jour 4) et 0,12 mg BID (Jour 7-14)).
Médicament: Correspondance placebo

Placebo correspondant à QCC374 :

0,03 mg deux fois par jour, 0,06 mg deux fois par jour et 0,12 mg deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) à la semaine 16 (jour 111)
Délai: Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
L'efficacité de 16 semaines d'administration de QCC374 chez des sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) a été évaluée en mesurant les changements par rapport au départ dans la résistance vasculaire pulmonaire (RPP). La PVR est dérivée de la mesure du CO en dyn·s/cm5 et peut être calculée comme 80 multiplié par (pression artérielle moyenne - pression moyenne de l'artère pulmonaire) divisé par le débit cardiaque. Un nombre négatif plus élevé dans la résistance vasculaire pulmonaire indique une amélioration. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base en distance de marche de six minutes (6MWD) au fil du temps
Délai: Ligne de base, Jour 28, Jour 56, Jour 84 et Jour 111
Le test de marche de six minutes mesure la distance qu'un individu est capable de marcher pendant un total de six minutes sur une surface dure et plane. L'objectif est que l'individu marche le plus loin possible en six minutes. L'individu est capable de suivre son rythme et de se reposer au besoin tout en faisant des allers-retours le long d'une allée balisée. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Ligne de base, Jour 28, Jour 56, Jour 84 et Jour 111
Changement par rapport à la ligne de base du débit cardiaque (DC) à la semaine 16 (jour 111)
Délai: Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
L'évaluation du cathétérisme cardiaque droit (RHC) a été réalisée pour évaluer plusieurs variables hémodynamiques dans l'hypertension pulmonaire, y compris le débit cardiaque (CO). Tous les paramètres hémodynamiques ont été évalués lorsque le patient était dans un état de repos hémodynamique stable (comme démontré par trois mesures consécutives de CO à moins de 10 % l'une de l'autre) alors que le patient respirait de l'air ambiant ou de l'oxygène. Le CO a été mesuré en triple en utilisant la technique de thermodilution. Direct Fick ne pourra être utilisé qu'après discussion et approbation par le Sponsor. Dans tous les cas, la même technique devait être utilisée au départ et à la semaine 16. . Un nombre positif plus élevé dans le débit cardiaque indique une amélioration. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice cardiaque à la semaine 16 (jour 111)
Délai: Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
L'évaluation par cathétérisme cardiaque droit (RHC) a été réalisée pour évaluer plusieurs variables hémodynamiques dans l'hypertension pulmonaire, y compris l'indice cardiaque. Tous les paramètres hémodynamiques ont été évalués lorsque le patient était dans un état de repos hémodynamique stable (comme démontré par trois mesures consécutives de CO à moins de 10 % l'une de l'autre) alors que le patient respirait de l'air ambiant ou de l'oxygène. Un nombre négatif plus élevé dans l'indice cardiaque indique une amélioration. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
Changement par rapport à la ligne de base de la pression capillaire pulmonaire (PCWP) à la semaine 16 (jour 111)
Délai: Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
L'évaluation par cathétérisme cardiaque droit (RHC) a été réalisée pour évaluer plusieurs variables hémodynamiques dans l'hypertension pulmonaire, y compris la pression capillaire pulmonaire moyenne (PCWP). Tous les paramètres hémodynamiques ont été évalués lorsque le patient était dans un état de repos hémodynamique stable (comme démontré par trois mesures consécutives de CO à moins de 10 % l'une de l'autre) alors que le patient respirait de l'air ambiant ou de l'oxygène. Les mesures de pression ont été faites dans le PA, le coin PA, le ventricule droit (RV) et l'oreillette droite (RA) et déterminées à la fin de l'expiration normale. Le PCWP a été enregistré comme la moyenne de trois mesures. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
Changement par rapport à la ligne de base de la résistance vasculaire systémique (RVS) à la semaine 16 (jour 111)
Délai: Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
L'évaluation par cathétérisme cardiaque droit (RHC) a été réalisée pour évaluer plusieurs variables hémodynamiques dans l'hypertension pulmonaire, y compris la résistance vasculaire systémique (RVS). Tous les paramètres hémodynamiques ont été évalués lorsque le patient était dans un état de repos hémodynamique stable (comme démontré par trois mesures consécutives de CO à moins de 10 % l'une de l'autre) alors que le patient respirait de l'air ambiant ou de l'oxygène. La RVS est dérivée de la mesure du CO en dyn·s/cm5 et peut être calculée comme 80 multiplié par (pression artérielle moyenne - pression veineuse moyenne ou CVP)) divisé par le débit cardiaque. Un nombre négatif plus élevé dans la résistance vasculaire systémique moyenne indique une amélioration. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
Changement par rapport à la ligne de base du changement de la zone fractionnaire du VD et de la moyenne de la déformation maximale de la paroi libre du VD à la semaine 16 (jour 111) à l'aide de l'échocardiographie
Délai: Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
Les principaux critères d'évaluation de la fonction ventriculaire droite (RV), tels que le changement de surface fractionnaire RV (RV FAC) et la déformation maximale moyenne de la paroi libre RV (RV FWPLS), ont été évalués par échocardiographie. Un nombre plus élevé dans RV FAC et un nombre inférieur dans RV FWPLS indiquent une amélioration. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice RV Tei à la semaine 16 (jour 111) à l'aide de l'échocardiographie
Délai: Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
Les paramètres clés de la fonction ventriculaire droite (RV) tels que l'indice Tei ont été évalués par échocardiographie. L'indice RV Tei utilise à la fois des intervalles de temps systolique et diastolique pour évaluer le dysfonctionnement global global du ventricule droit chez les patients atteints d'HTAP. Un nombre inférieur dans l'indice RV Tei indique une amélioration. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
Changement par rapport à la ligne de base de la vitesse systolique maximale annulaire tricuspide (TA S') à la semaine 16 (jour 111) à l'aide de l'échocardiographie
Délai: Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
Les paramètres clés de la fonction ventriculaire droite (RV) tels que la vitesse systolique maximale annulaire tricuspide (TA S ') ont été évalués par échocardiographie. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
Changement par rapport à la ligne de base dans l'excursion du système du plan annulaire tricuspide (TAPSE) à la semaine 16 (jour 111) à l'aide de l'échocardiographie
Délai: Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
Les paramètres clés de la fonction ventriculaire droite (RV) tels que l'excursion du système dans le plan annulaire tricuspide (TAPSE) ont été évalués par échocardiographie. Un nombre plus élevé dans TAPSE indique une amélioration. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Ligne de base, Semaine 16 (Jour 111)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour QCC374 et son métabolite QCM441
Délai: Jour 1 et 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 et 12,00 heures après l'administration))
La Cmax est la concentration plasmatique maximale (pic) de médicament observée après l'administration d'une dose unique. Les paramètres PK ont été calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Jour 1 et 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 et 12,00 heures après l'administration))
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour QCC374 et son métabolite QCM441
Délai: Jour 1 et 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 et 12,00 heures après l'administration))
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale après administration d'une dose unique. Les paramètres PK ont été calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Jour 1 et 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 et 12,00 heures après l'administration))
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à la dernière concentration mesurable (AUClast) pour QCC374 et son métabolite QCM441
Délai: Jour 1 et 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 et 12,00 heures après l'administration))
AUClast est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre le temps zéro et le dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable. Les paramètres PK ont été calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Jour 1 et 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 et 12,00 heures après l'administration))
Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps de 0 à la fin d'un intervalle de dosage (ASCtau) pour QCC374 et son métabolite QCM441
Délai: Jour 1 et 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 et 12,00 heures après l'administration))
L'ASCtau est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre le temps zéro et la fin de l'intervalle posologique. Les paramètres PK ont été calculés à partir des données de concentration plasmatique en fonction du temps à l'aide de méthodes non compartimentales. Seule une analyse descriptive a été effectuée.
Jour 1 et 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 et 12,00 heures après l'administration))

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

7 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

7 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2016

Première publication (Estimation)

7 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CQCC374X2201
  • 2016-001412-38 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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