Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, farmakokinetikk og effektstudie av QCC374 hos PAH-pasienter

9. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, parallellgruppe, placebokontrollert blindet studie for forsøksperson og etterforsker for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av QCC374 ved behandling av pulmonal arteriell hypertensjon

Dette var en ikke-bekreftende, randomisert, placebokontrollert, pasient- og etterforskerblindet studie av QCC374 hos PAH-personer. Studien var planlagt å ha 2 deler: Del 1, en initial sikkerhetskohort med en startdose på 0,03 mg to ganger daglig, og del 2, en større kohort med en startdose på 0,06 mg to ganger daglig. På grunn av tidlig studieavslutning etter del 1, ble del 2 imidlertid ikke fullført. Begge studiedelene besto av fire faser: en screeningsperiode på opptil 28 dager, en titreringsperiode på 2 uker, en stabil doseperiode på 14 uker og sikkerhetsoppfølgingsperiode i 28 dager. Ved slutten av behandlingsperioden på 16 uker ble kvalifiserte pasienter gitt muligheten til å delta i en separat langtidsforlengelsesstudie (CQCC374X2201E1 (NCT02939599)), hvor alle pasienter ble behandlet med en individuell optimal dose av QCC374.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Beslutningen om tidlig avslutning var basert på endringer i Novartis-strategien, og var ikke basert på noen sikkerhetshensyn angående QCC374. Kun del 1 av studien ble fullført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter 18 år eller eldre med symptomatisk PAH.
  • Forsøkspersoner med PAH som tilhører en av følgende undergrupper i den oppdaterte kliniske klassifiseringsgruppe 1 (Nice, 2013):
  • Idiopatisk PAH
  • familiær PAH
  • PAH assosiert med bindevevssykdom, medfødt hjertesykdom (kirurgisk reparert minst 12 måneder før screening) eller medikament- eller toksinindusert (for eksempel bruk av anoreksigen).
  • Pasienter må ha vedvarende symptomer på grunn av PAH til tross for behandling med minst én av følgende PAH-medisiner: en endotelinreseptorantagonist, uoppløselig guanylatcyklasestimulator eller en fosfodiesterasehemmer. Pasientenes PAH-medisineringsregime, med typiske medisiner inkludert kalsiumkanalblokkere, endotelinreseptorantagonister, løselige guanylatcyklasestimulatorer og/eller fosfodiesterasehemmere, må ha blitt brukt i en stabil dose og frekvens i minst 12 uker før screeningbesøket og under screening. visningsperioden.
  • Diagnose av PAH etablert i henhold til standardkriteriene før screeningbesøket:
  • Hvilende gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk > 25 mmHg.
  • PVR > 240 dyn s/cm5.
  • Pulmonært kapillærkiletrykk eller venstre ventrikkel-endediastolisk trykk < 15 mmHg
  • PVR > 400 dyn s/cm5 på tidspunktet for baseline høyre hjertekateterisering (RHC) (hvis en RHC ble fullført innen en måned etter screeningbesøket, kan dette resultatet brukes for inkludering).
  • 6 minutters gangavstand større enn 150 meter ved Screening. Denne avstanden må bekreftes med en ekstra 6MWT før randomisering. Verdien av den andre 6MWD bør være innenfor ± 15 % av verdien oppnådd ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med klinisk ustabil høyre hjertesvikt i løpet av de siste tre månedene (New York Heart Association (NYHA) klasse IV).
  • Pasienter med PAH assosiert med portalhypertensjon, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ureparerte medfødte systemiske til pulmonale shunts
  • Forsøkspersoner som har mottatt eller har vært planlagt å motta langtidsbehandling med epoprostenol eller prostacyklin innen de tre månedene før screeningbesøket eller i løpet av screeningsperioden.
  • Hypotensive personer (systemisk systolisk blodtrykk < 85 mmHg)
  • Personer med en historie med venstresidig hjertesykdom, kronisk venstresidig hjertesvikt, medfødt eller ervervet klaffesykdom og/eller pulmonal venøs hypertensjon.
  • Personer med signifikant obstruktiv (tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund [FEV1]/tvungen vitalkapasitet [FVC] < 70 % predikert) eller restriktiv (total lungekapasitet < 70 % predikert) lungesykdom ved screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: QCC374
Voksne pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) på QCC374. Alle pasientene ble startet med 0,03 mg 2D (dag 1-3), og ble opptitrert til neste høyere dose 0,06 mg 2D (dag 4) og økt til 0,12 mg 2D (dag 7-14).
Legemiddel: QCC374
0,03 mg (2 kapsler á 0,015 mg) BID 0,06 mg (1 kapsel á 0,06 mg) BID 0,12 mg (2 kapsler á 0,06 mg) BID
Placebo komparator: Placebo
Voksne pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) på placebo-matching til QCC374-doser (0,03 mg BID (dag 1-3), 0,06 mg BID (Dag 4) og 0,12 mg BID (Dag 7-14)).
Legemiddel: Placebo Matching

Placebo-matching til QCC374:

0,03 mg BID, 0,06 mg BID og 0,12 mg BID

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand (PVR) ved uke 16 (dag 111)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Effekten av 16 ukers administrering av QCC374 hos personer med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) ble vurdert ved å måle endringer fra baseline i pulmonal vaskulær motstand (PVR). PVR er utledet fra CO-målingen i dyn·s/cm5 og kan beregnes som 80 multiplisert med (Mean Arterial Pressure - Mean Pulmonary Artery Wedge Pressure) dividert med Cardiac Output. Et høyere negativt tall i pulmonal vaskulær motstand indikerer bedring. Kun deskriptiv analyse utført.
Grunnlinje, uke 16 (dag 111)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i seks minutters gange (6MWD) over tid
Tidsramme: Grunnlinje, dag 28, dag 56, dag 84 og dag 111
Seks minutters gangetest måler avstanden en person er i stand til å gå over totalt seks minutter på en hard, flat overflate. Målet er at den enkelte skal gå så langt som mulig på seks minutter. Individet er i stand til å ta tempo og hvile etter behov mens de traverser frem og tilbake langs en merket gangvei. Kun deskriptiv analyse utført.
Grunnlinje, dag 28, dag 56, dag 84 og dag 111
Endring fra baseline i cardiac output (CO) ved uke 16 (dag 111)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Høyre hjertekateterisering (RHC)-vurderingen ble utført for å vurdere flere hemodynamiske variabler ved pulmonal hypertensjon, inkludert hjerteutgang (CO). Alle hemodynamiske parametere ble vurdert når pasienten var i en stabil hemodynamisk hviletilstand (som vist ved tre påfølgende CO-målinger innenfor 10 % av hverandre) mens pasienten pustet luft eller oksygen fra omgivelsene. CO ble målt i tre eksemplarer ved bruk av termofortynningsteknikken. Direct Fick kan bare brukes etter diskusjon og godkjenning av sponsoren. I alle tilfeller skulle samme teknikk brukes ved baseline og uke 16. . Et høyere positivt tall i hjerteutfall indikerer bedring. Kun deskriptiv analyse utført.
Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Endring fra baseline i hjerteindeks ved uke 16 (dag 111)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Høyre hjertekateteriseringsvurdering (RHC) ble utført for å vurdere flere hemodynamiske variabler ved pulmonal hypertensjon, inkludert hjerteindeks. Alle hemodynamiske parametere ble vurdert når pasienten var i en stabil hemodynamisk hviletilstand (som vist ved tre påfølgende CO-målinger innenfor 10 % av hverandre) mens pasienten pustet luft eller oksygen fra omgivelsene. Et høyere negativt tall i hjerteindeks indikerer bedring. Kun deskriptiv analyse utført.
Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Endring fra baseline i pulmonært kapillærkiletrykk (PCWP) ved uke 16 (dag 111)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Høyre hjertekateteriseringsvurdering (RHC) ble utført for å vurdere flere hemodynamiske variabler ved pulmonal hypertensjon, inkludert gjennomsnittlig pulmonal kapillærkiletrykk (PCWP). Alle hemodynamiske parametere ble vurdert når pasienten var i en stabil hemodynamisk hviletilstand (som vist ved tre påfølgende CO-målinger innenfor 10 % av hverandre) mens pasienten pustet luft eller oksygen fra omgivelsene. Trykkmålinger ble gjort i PA, PA-kilen, høyre ventrikkel (RV) og høyre atrium (RA) og bestemt ved slutten av normal ekspirasjon. PCWP ble registrert som gjennomsnittet av tre målinger. Kun deskriptiv analyse utført.
Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Endring fra baseline i systemisk vaskulær motstand (SVR) ved uke 16 (dag 111)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Høyre hjertekateteriseringsvurdering (RHC) ble utført for å vurdere flere hemodynamiske variabler ved pulmonal hypertensjon, inkludert systemisk vaskulær motstand (SVR). Alle hemodynamiske parametere ble vurdert når pasienten var i en stabil hemodynamisk hviletilstand (som vist ved tre påfølgende CO-målinger innenfor 10 % av hverandre) mens pasienten pustet luft eller oksygen fra omgivelsene. SVR er utledet fra CO-målingen i dyn·s/cm5 og kan beregnes som 80 multiplisert med (Mean Arterial Pressure - Mean Venous Pressure eller CVP)) dividert med Cardiac Output. Et høyere negativt tall i gjennomsnittlig systemisk vaskulær motstand indikerer bedring. Kun deskriptiv analyse utført.
Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Endring fra baseline i RV-brøkarealendring og RV-fri vegg Gjennomsnittlig topp lang belastning ved uke 16 (dag 111) ved bruk av ekkokardiografi
Tidsramme: Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Key Right Ventricular (RV) funksjonsendepunkter som RV fraksjonert områdeendring (RV FAC) og RV Free Wall Average Peak Long Strain (RV FWPLS) ble vurdert med ekkokardiografi. Et høyere tall i RV FAC og et lavere tall i RV FWPLS indikerer en forbedring. Kun deskriptiv analyse utført.
Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Endring fra baseline i RV Tei-indeks ved uke 16 (dag 111) ved bruk av ekkokardiografi
Tidsramme: Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Key Right Ventricular (RV) funksjonsendepunkter som Tei Index ble vurdert med ekkokardiografi. RV Tei-indeksen bruker både systoliske og diastoliske tidsintervaller for å evaluere den generelle globale dysfunksjonen til høyre ventrikkel hos PAH-pasienter. Et lavere tall i RV Tei Index indikerer en forbedring. Kun deskriptiv analyse utført.
Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Endring fra baseline i trikuspidal ringformet topp systolisk hastighet (TA S') ved uke 16 (dag 111) ved bruk av ekkokardiografi
Tidsramme: Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Key Right Ventricular (RV) funksjonsendepunkter som Tricuspid Annular Peak Systolic Velocity (TA S') ble vurdert med ekkokardiografi. Kun deskriptiv analyse utført.
Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Endring fra baseline i Tricuspid Annular Plane Sys Excursion (TAPSE) ved uke 16 (dag 111) ved bruk av ekkokardiografi
Tidsramme: Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Key Right Ventricular (RV) funksjonsendepunkter som Tricuspid Annular Plane Sys Excursion (TAPSE) ble vurdert med ekkokardiografi. Et høyere tall i TAPSE indikerer en forbedring. Kun deskriptiv analyse utført.
Grunnlinje, uke 16 (dag 111)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for QCC374 og dens metabolitt QCM441
Tidsramme: Dag 1 og 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 og 12.00 timer etter dose))
Cmax er den maksimale (topp) observerte plasmakonsentrasjonen av legemiddel etter administrering av enkeltdoser. PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Kun deskriptiv analyse utført.
Dag 1 og 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 og 12.00 timer etter dose))
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for QCC374 og dens metabolitt QCM441
Tidsramme: Dag 1 og 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 og 12.00 timer etter dose))
Tmax er tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon etter administrering av enkeltdoser. PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Kun deskriptiv analyse utført.
Dag 1 og 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 og 12.00 timer etter dose))
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til siste målbare konsentrasjon (AUClast) for QCC374 og dens metabolitt QCM441
Tidsramme: Dag 1 og 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 og 12.00 timer etter dose))
AUClast er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid. PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Kun deskriptiv analyse utført.
Dag 1 og 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 og 12.00 timer etter dose))
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra 0 til slutten av et doseringsintervall (AUCtau) for QCC374 og dens metabolitt QCM441
Tidsramme: Dag 1 og 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 og 12.00 timer etter dose))
AUCtau er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet. PK-parametere ble beregnet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Kun deskriptiv analyse utført.
Dag 1 og 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 og 12.00 timer etter dose))

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

7. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

7. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2016

Først lagt ut (Anslag)

7. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CQCC374X2201
  • 2016-001412-38 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pulmonal arteriell hypertensjon

Kliniske studier på QCC374

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere