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QCC374在肺动脉高压患者中的安全性、药代动力学和疗效研究

2020年12月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项随机、平行组、安慰剂对照受试者和研究者盲化研究，以评估 QCC374 治疗肺动脉高压的安全性、耐受性、药代动力学和疗效

这是一项在 PAH 受试者中对 QCC374 进行的非验证性、随机化、安慰剂对照、受试者和研究者盲法研究。 该研究计划分为 2 个部分：第 1 部分，初始安全队列，起始剂量为 0.03 mg bid，第 2 部分，更大的队列，起始剂量为 0.06 mg bid。 但是，由于第 1 部分之后的研究提前终止，第 2 部分未完成。 两个研究部分均由四个阶段组成：长达 28 天的筛选期、2 周的滴定期、14 周的稳定剂量期和 28 天的安全随访期。 在 16 周的治疗期结束时，符合条件的患者可以选择参加单独的长期扩展研究 (CQCC374X2201E1 (NCT02939599))，其中所有患者都接受了个体最佳剂量的 QCC374 治疗。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

提前终止的决定是基于诺华战略的变化，而不是基于对 QCC374 的任何安全问题。 该研究仅完成了第 1 部分。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Dresden、德国、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、德国、69120
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18 岁或以上有症状 PAH 的男性和女性患者。
  • 患有 PAH 的受试者属于更新临床分类第 1 组（尼斯，2013 年）的以下亚组之一：
  • 特发性多环芳烃
  • 家族性多环芳烃
  • PAH 与结缔组织病、先天性心脏病（在筛选前至少 12 个月进行手术修复）或药物或毒素诱发（例如，使用厌食剂）相关。
  • 尽管使用以下至少一种 PAH 药物进行治疗，但受试者必须具有因 PAH 引起的持续症状：内皮素受体拮抗剂、不溶性鸟苷酸环化酶刺激剂或磷酸二酯酶抑制剂。 受试者的 PAH 药物治疗方案，包括钙通道阻滞剂、内皮素受体拮抗剂、可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂和/或磷酸二酯酶抑制剂在内的典型药物，必须在筛选访问前至少 12 周和筛选访问期间以稳定的剂量和频率使用筛选期。
  • 筛选访问前根据标准标准确定的 PAH 诊断：
  • 静息平均肺动脉压 > 25 mmHg。
  • PVR > 240 达因·秒/cm5。
  • 肺毛细血管楔压或左心室舒张末压 < 15 mmHg
  • 在基线右心导管插入术 (RHC) 时 PVR > 400 dynes s/cm5（如果 RHC 在筛选访问的一个月内完成，则该结果可用于纳入）。
  • 在放映处步行 6 分钟距离大于 150 米。 此距离必须在随机化之前由第二个 6MWT 确认。 第二个 6MWD 的值应在筛选时获得的值的 ± 15% 以内。

排除标准：

  • 在过去三个月内患有临床不稳定右心衰竭的受试者（纽约心脏协会（NYHA）IV级）。
  • 患有与门静脉高压症、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或未修复的先天性全身性肺分流相关的 PAH 的受试者
  • 在筛选访视前三个月内或筛选期间接受或计划接受依前列醇或任何前列环素长期治疗的受试者。
  • 低血压受试者（全身收缩压<85 mmHg）
  • 有左心疾病、慢性左心衰竭、先天性或获得性瓣膜病和/或肺静脉高压病史的受试者。
  • 在筛选时患有严重阻塞性（一秒用力呼气量 [FEV1]/用力肺活量 [FVC] < 预测值的 70%）或限制性（总肺容量 < 预测值的 70%）肺部疾病的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：QCC374
QCC374 上患有肺动脉高压 (PAH) 的成年患者。 所有患者的起始剂量为 0.03 mg BID（第 1-3 天），然后向上滴定至下一个更高剂量 0.06 mg BID（第 4 天）并增加至 0.12 mg BID（第 7-14 天）。
药品：QCC374
0.03 mg（2 粒 0.015 mg 胶囊）BID 0.06 mg（1 粒 0.06 mg 胶囊）BID 0.12 mg（2 粒 0.06 mg 胶囊）BID
安慰剂比较：安慰剂
患有肺动脉高压 (PAH) 的成年患者使用与 QCC374 剂量匹配的安慰剂（0.03 mg BID（第 1-3 天）、0.06 mg BID（第 4 天）和 0.12 mg BID（第 7-14 天））。
药品：安慰剂匹配

与 QCC374 匹配的安慰剂：

0.03 毫克 BID、0.06 毫克 BID 和 0.12 毫克 BID

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 16 周（第 111 天）肺血管阻力 (PVR) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周（第 111 天）
通过测量肺血管阻力 (PVR) 相对于基线的变化来评估在患有肺动脉高压 (PAH) 的受试者中施用 QCC374 16 周的疗效。 PVR 源自以达因·秒/厘米 5 为单位的 CO 测量值，可以计算为 80 乘以（平均动脉压 - 平均肺动脉楔压）除以心输出量。 肺血管阻力的较高负数表示改善。 仅进行描述性分析。
基线，第 16 周（第 111 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
六分钟步行距离 (6MWD) 随时间从基线的变化
大体时间：基线、第 28 天、第 56 天、第 84 天和第 111 天
六分钟步行测试测量的是一个人在坚硬平坦的表面上总共能走六分钟的距离。 目标是个人在六分钟内走得尽可能远。 当他们沿着有标记的人行道来回穿行时，个人能够根据需要自行调节和休息。 仅进行描述性分析。
基线、第 28 天、第 56 天、第 84 天和第 111 天
第 16 周（第 111 天）心输出量 (CO) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周（第 111 天）
进行右心导管术 (RHC) 评估以评估肺动脉高压的几个血流动力学变量，包括心输出量 (CO)。 当患者呼吸环境空气或氧气时，当患者处于稳定的血液动力学静息状态（如三个连续的 CO 测量值相差在 10% 以内所证明）时，评估所有血液动力学参数。 使用热稀释技术一式三份测量 CO。 Direct Fick 只能在发起人讨论并批准后使用。 在所有情况下，将在基线和第 16 周使用相同的技术。 心输出量中较高的正数表示改善。 仅进行描述性分析。
基线，第 16 周（第 111 天）
第 16 周（第 111 天）心脏指数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周（第 111 天）
进行右心导管术 (RHC) 评估以评估肺动脉高压的几个血流动力学变量，包括心脏指数。 当患者呼吸环境空气或氧气时，当患者处于稳定的血液动力学静息状态（如三个连续的 CO 测量值相差在 10% 以内所证明）时，评估所有血液动力学参数。 心脏指数中较高的负数表示改善。 仅进行描述性分析。
基线，第 16 周（第 111 天）
第 16 周（第 111 天）肺毛细血管楔压 (PCWP) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周（第 111 天）
进行右心导管术 (RHC) 评估以评估肺动脉高压的几个血流动力学变量，包括平均肺毛细血管楔压 (PCWP)。 当患者呼吸环境空气或氧气时，当患者处于稳定的血液动力学静息状态（如三个连续的 CO 测量值相差在 10% 以内所证明）时，评估所有血液动力学参数。 在 PA、PA 楔、右心室 (RV) 和右心房 (RA) 中进行压力测量，并在正常呼气结束时确定。 PCWP 被记录为三个测量值的平均值。 仅进行描述性分析。
基线，第 16 周（第 111 天）
第 16 周（第 111 天）时全身血管阻力 (SVR) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周（第 111 天）
进行右心导管术 (RHC) 评估以评估肺动脉高压的几个血流动力学变量，包括全身血管阻力 (SVR)。 当患者呼吸环境空气或氧气时，当患者处于稳定的血液动力学静息状态（如三个连续的 CO 测量值相差在 10% 以内所证明）时，评估所有血液动力学参数。 SVR 源自以达因·秒/厘米 5 为单位的 CO 测量值，可以计算为 80 乘以（平均动脉压 - 平均静脉压或 CVP））除以心输出量。 平均全身血管阻力的较高负数表示改善。 仅进行描述性分析。
基线，第 16 周（第 111 天）
使用超声心动图在第 16 周（第 111 天）时 RV 分数面积变化和 RV 游离壁平均峰值长应变相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周（第 111 天）
使用超声心动图评估关键的右心室 (RV) 功能终点，例如 RV 面积变化分数 (RV FAC) 和 RV 游离壁平均峰值长应变 (RV FWPLS)。 RV FAC 中的较高数字和 RV FWPLS 中的较低数字表示改进。 仅进行描述性分析。
基线，第 16 周（第 111 天）
使用超声心动图在第 16 周（第 111 天）时 RV Tei 指数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周（第 111 天）
使用超声心动图评估 Tei 指数等关键右心室 (RV) 功能终点。 RV Tei 指数使用收缩和舒张时间间隔来评估 PAH 患者右心室的整体整体功能障碍。 RV Tei 指数中的较低数字表示有所改善。 仅进行描述性分析。
基线，第 16 周（第 111 天）
使用超声心动图在第 16 周（第 111 天）时三尖瓣环形峰值收缩速度（TA S'）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周（第 111 天）
使用超声心动图评估关键的右心室 (RV) 功能终点，例如三尖瓣环收缩期峰值速度 (TA S')。 仅进行描述性分析。
基线，第 16 周（第 111 天）
使用超声心动图在第 16 周（第 111 天）时三尖瓣环形平面系统偏移 (TAPSE) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 16 周（第 111 天）
使用超声心动图评估关键的右心室 (RV) 功能终点，例如三尖瓣环状平面系统偏移 (TAPSE)。 TAPSE 中的较高数字表示改进。 仅进行描述性分析。
基线，第 16 周（第 111 天）
QCC374 及其代谢物 QCM441 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 112 天（给药后 0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00 和 12.00 小时））
Cmax 是单剂量给药后观察到的最大（峰值）血浆药物浓度。 使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。 仅进行描述性分析。
第 1 天和第 112 天（给药后 0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00 和 12.00 小时））
QCC374 及其代谢物 QCM441 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 112 天（给药后 0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00 和 12.00 小时））
Tmax 是单剂量给药后达到最大血浆浓度的时间。 使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。 仅进行描述性分析。
第 1 天和第 112 天（给药后 0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00 和 12.00 小时））
QCC374 及其代谢物 QCM441 从 0 到最后可测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 112 天（给药后 0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00 和 12.00 小时））
AUClast 是从时间零到最后可测量的浓度采样时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。 使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。 仅进行描述性分析。
第 1 天和第 112 天（给药后 0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00 和 12.00 小时））
QCC374 及其代谢物 QCM441 从 0 到给药间隔结束 (AUCtau) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 天和第 112 天（给药后 0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00 和 12.00 小时））
AUCtau 是从时间零到给药间隔结束的血浆浓度-时间曲线下的面积。 使用非隔室方法从血浆浓度-时间数据计算 PK 参数。 仅进行描述性分析。
第 1 天和第 112 天（给药后 0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00 和 12.00 小时））

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月19日

初级完成 (实际的)

2018年6月7日

研究完成 (实际的)

2018年6月7日

研究注册日期

首次提交

2016年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2016年10月5日

首次发布 (估计)

2016年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月9日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CQCC374X2201
  • 2016-001412-38 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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