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Estudo de Segurança, Farmacocinética e Eficácia do QCC374 em Pacientes com HAP

9 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, de grupos paralelos, controlado por placebo e estudo cego do investigador para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do QCC374 no tratamento da hipertensão arterial pulmonar

Este foi um estudo cego não confirmatório, randomizado, controlado por placebo, sujeito e investigador do QCC374 em indivíduos com HAP. O estudo foi planejado para ter 2 partes: Parte 1, uma coorte de segurança inicial com uma dose inicial de 0,03 mg bid, e a Parte 2, uma coorte maior com uma dose inicial de 0,06 mg bid. No entanto, devido ao término precoce do estudo após a Parte 1, a Parte 2 não foi concluída. Ambas as partes do estudo foram compostas por quatro fases: um período de triagem de até 28 dias, um período de titulação de 2 semanas, um período de dose estável de 14 semanas e um período de acompanhamento de segurança de 28 dias. Ao final do período de tratamento de 16 semanas, os pacientes elegíveis tiveram a opção de participar de um estudo separado de extensão de longo prazo (CQCC374X2201E1 (NCT02939599)), no qual todos os pacientes foram tratados com uma dose ideal individual de QCC374.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A decisão de rescisão antecipada foi baseada em mudanças na estratégia da Novartis e não em nenhuma preocupação de segurança em relação ao QCC374. Apenas a Parte 1 do estudo foi concluída.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos com HAP sintomática.
  • Indivíduos com HAP pertencentes a um dos seguintes subgrupos do Grupo 1 de Classificação Clínica Atualizada (Nice, 2013):
  • HAP idiopática
  • HAP familiar
  • HAP associada a doença do tecido conjuntivo, doença cardíaca congênita (reparada cirurgicamente pelo menos 12 meses antes da triagem) ou induzida por drogas ou toxinas (por exemplo, uso de anorexígenos).
  • Os indivíduos devem ter sintomas persistentes devido à HAP, apesar da terapia com pelo menos um dos seguintes medicamentos para HAP: um antagonista do receptor de endotelina, um estimulador de guanilato ciclase solúvel ou um inibidor de fosfodiesterase. O regime de medicação para HAP dos indivíduos, com medicamentos típicos incluindo bloqueadores dos canais de cálcio, antagonistas dos receptores de endotelina, estimuladores solúveis da guanilato ciclase e/ou inibidores da fosfodiesterase, deve ter sido usado em dose e frequência estáveis ​​por pelo menos 12 semanas antes da visita de triagem e durante o período de triagem.
  • Diagnóstico de HAP estabelecido de acordo com os critérios padrão antes da visita de triagem:
  • Pressão arterial pulmonar média em repouso > 25 mmHg.
  • PVR > 240 dines s/cm5.
  • Pressão capilar pulmonar ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo < 15 mmHg
  • PVR > 400 dines s/cm5 no momento do cateterismo cardíaco direito (RHC) inicial (se um RHC foi concluído dentro de um mês da visita de triagem, esse resultado pode ser usado para inclusão).
  • Distância de caminhada de 6 minutos maior que 150 metros na Triagem. Esta distância deve ser confirmada por um segundo 6MWT antes da randomização. O valor da segunda DTC6 deve estar dentro de ± 15% do valor obtido na Triagem.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com insuficiência cardíaca direita clinicamente instável nos últimos três meses (New York Heart Association (NYHA) Classe IV).
  • Indivíduos com HAP associada a hipertensão portal, infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou shunts congênitos sistêmicos para pulmonares não reparados
  • Indivíduos que receberam ou foram agendados para receber tratamento de longo prazo com epoprostenol ou qualquer prostaciclina nos três meses anteriores à visita de triagem ou durante o período de triagem.
  • Indivíduos hipotensos (pressão arterial sistólica < 85 mmHg)
  • Indivíduos com histórico de doença cardíaca esquerda, insuficiência cardíaca esquerda crônica, doença valvular congênita ou adquirida e/ou hipertensão venosa pulmonar.
  • Indivíduos com doença pulmonar obstrutiva significativa (volume expiratório forçado em um segundo [FEV1]/capacidade vital forçada [CVF] < 70% do previsto) ou restritiva (capacidade pulmonar total < 70% do previsto) na triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: QCC374
Pacientes adultos com hipertensão arterial pulmonar (HAP) no QCC374. Todos os pacientes foram iniciados com 0,03 mg BID (Dia 1-3), e foram titulados para a próxima dose mais alta de 0,06 mg BID (Dia 4) e aumentados para 0,12 mg BID (Dia 7-14).
Medicamento: QCC374
0,03 mg (2 cápsulas de 0,015 mg) BID 0,06 mg (1 cápsula de 0,06 mg) BID 0,12 mg (2 cápsulas de 0,06 mg) BID
Comparador de Placebo: Placebo
Pacientes adultos com hipertensão arterial pulmonar (HAP) em placebo correspondente a doses QCC374 (0,03 mg BID (Dia 1-3), 0,06 mg BID (Dia 4) e 0,12 mg BID (Dia 7-14)).
Medicamento: Correspondência de placebo

Placebo correspondente a QCC374:

0,03 mg BID, 0,06 mg BID e 0,12 mg BID

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na resistência vascular pulmonar (RVP) na semana 16 (dia 111)
Prazo: Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
A eficácia de 16 semanas de administração de QCC374 em indivíduos com Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) foi avaliada medindo as alterações da linha de base na Resistência Vascular Pulmonar (PVR). A PVR é derivada da medição de CO em dyn·s/cm5 e pode ser calculada como 80 multiplicado por (Pressão arterial média - Pressão média de oclusão da artéria pulmonar) dividido pelo Débito cardíaco. Um número negativo mais alto na Resistência Vascular Pulmonar indica melhora. Apenas análise descritiva realizada.
Linha de base, Semana 16 (Dia 111)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na distância de caminhada de seis minutos (6MWD) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, dia 28, dia 56, dia 84 e dia 111
O Teste de Caminhada de Seis Minutos mede a distância que um indivíduo é capaz de caminhar em um total de seis minutos em uma superfície dura e plana. O objetivo é que o indivíduo caminhe a maior distância possível em seis minutos. O indivíduo é capaz de seguir seu próprio ritmo e descansar conforme necessário enquanto atravessa para frente e para trás ao longo de uma passarela marcada. Apenas análise descritiva realizada.
Linha de base, dia 28, dia 56, dia 84 e dia 111
Mudança da linha de base no débito cardíaco (DC) na semana 16 (dia 111)
Prazo: Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
A avaliação do Cateterismo Cardíaco Direito (RHC) foi realizada para avaliar diversas variáveis ​​hemodinâmicas na hipertensão pulmonar, incluindo o Débito Cardíaco (DC). Todos os parâmetros hemodinâmicos foram avaliados quando o paciente estava em um estado de repouso hemodinâmico estável (conforme demonstrado por três medições consecutivas de CO dentro de 10% uma da outra) enquanto o paciente respirava ar ambiente ou oxigênio. O CO foi medido em triplicata usando a técnica de termodiluição. O Direct Fick só pode ser usado após discussão e aprovação do Patrocinador. Em todos os casos, a mesma técnica deveria ser usada no início e na semana 16. . Um número positivo mais alto no Débito Cardíaco indica melhora. Apenas análise descritiva realizada.
Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
Mudança da linha de base no índice cardíaco na semana 16 (dia 111)
Prazo: Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
A avaliação do Cateterismo Cardíaco Direito (RHC) foi realizada para avaliar diversas variáveis ​​hemodinâmicas na hipertensão pulmonar, incluindo o Índice Cardíaco. Todos os parâmetros hemodinâmicos foram avaliados quando o paciente estava em um estado de repouso hemodinâmico estável (conforme demonstrado por três medições consecutivas de CO dentro de 10% uma da outra) enquanto o paciente respirava ar ambiente ou oxigênio. Um número negativo mais alto no índice cardíaco indica melhora. Apenas análise descritiva realizada.
Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
Alteração da linha de base na pressão capilar pulmonar (PCWP) na semana 16 (dia 111)
Prazo: Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
A avaliação do Cateterismo Cardíaco Direito (RHC) foi realizada para avaliar diversas variáveis ​​hemodinâmicas na hipertensão pulmonar, incluindo a Pressão Capilar Pulmonar Média (PCWP). Todos os parâmetros hemodinâmicos foram avaliados quando o paciente estava em um estado de repouso hemodinâmico estável (conforme demonstrado por três medições consecutivas de CO dentro de 10% uma da outra) enquanto o paciente respirava ar ambiente ou oxigênio. As medidas de pressão foram feitas no PA, cunha PA, ventrículo direito (VD) e átrio direito (AD) e determinadas no final da expiração normal. O PCWP foi registrado como a média de três medições. Apenas análise descritiva realizada.
Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
Mudança da linha de base na resistência vascular sistêmica (SVR) na semana 16 (dia 111)
Prazo: Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
A avaliação do Cateterismo Cardíaco Direito (RHC) foi realizada para avaliar diversas variáveis ​​hemodinâmicas na hipertensão pulmonar, incluindo a Resistência Vascular Sistêmica (RVS). Todos os parâmetros hemodinâmicos foram avaliados quando o paciente estava em um estado de repouso hemodinâmico estável (conforme demonstrado por três medições consecutivas de CO dentro de 10% uma da outra) enquanto o paciente respirava ar ambiente ou oxigênio. A SVR é derivada da medição de CO em dyn·s/cm5 e pode ser calculada como 80 multiplicado por (Pressão Arterial Média - Pressão Venosa Média ou CVP)) dividido pelo Débito Cardíaco. Um número negativo mais alto na Resistência Vascular Sistêmica Média indica melhora. Apenas análise descritiva realizada.
Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
Alteração desde a linha de base na alteração da área fracionária do VD e pico longo médio da parede livre do VD na semana 16 (dia 111) usando ecocardiografia
Prazo: Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
Os principais parâmetros de função do ventrículo direito (VD), como a alteração da área fracionada do RV (RV FAC) e a tensão média do pico longo da parede livre do RV (RV FWPLS), foram avaliados com ecocardiografia. Um número maior em RV FAC e um número menor em RV FWPLS indicam uma melhora. Apenas análise descritiva realizada.
Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
Mudança da linha de base no índice Tei RV na semana 16 (dia 111) usando ecocardiografia
Prazo: Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
Os principais parâmetros de função do ventrículo direito (VD), como o Índice de Tei, foram avaliados com ecocardiografia. O índice RV Tei usa intervalos de tempo sistólico e diastólico para avaliar a disfunção global global do ventrículo direito em pacientes com HAP. Um número menor no índice RV Tei indica uma melhora. Apenas análise descritiva realizada.
Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
Alteração da linha de base na velocidade sistólica de pico do anel tricúspide (TA S') na semana 16 (dia 111) usando ecocardiografia
Prazo: Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
Os principais parâmetros de avaliação da função do ventrículo direito (VD), como a velocidade sistólica de pico do anel tricúspide (TA S'), foram avaliados com ecocardiografia. Apenas análise descritiva realizada.
Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
Alteração da linha de base na excursão do plano do anel tricúspide (TAPSE) na semana 16 (dia 111) usando ecocardiografia
Prazo: Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
Os principais parâmetros de função do Ventrículo Direito (VD), como a Excursão do Sistema do Plano Anular Tricúspide (TAPSE), foram avaliados com ecocardiografia. Um número maior no TAPSE indica uma melhora. Apenas análise descritiva realizada.
Linha de base, Semana 16 (Dia 111)
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) para QCC374 e seu metabólito QCM441
Prazo: Dia 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 horas pós-dose))
Cmax é a concentração plasmática máxima (pico) observada após a administração de dose única. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais. Apenas análise descritiva realizada.
Dia 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 horas pós-dose))
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) para QCC374 e seu metabólito QCM441
Prazo: Dia 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 horas pós-dose))
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima após administração de dose única. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais. Apenas análise descritiva realizada.
Dia 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 horas pós-dose))
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 até a última concentração mensurável (AUClast) para QCC374 e seu metabólito QCM441
Prazo: Dia 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 horas pós-dose))
AUClast é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo de amostragem de concentração mensurável. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais. Apenas análise descritiva realizada.
Dia 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 horas pós-dose))
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de 0 até o final de um intervalo de dosagem (AUCtau) para QCC374 e seu metabólito QCM441
Prazo: Dia 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 horas pós-dose))
AUCtau é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem. Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir dos dados de tempo de concentração plasmática usando métodos não compartimentais. Apenas análise descritiva realizada.
Dia 1 e 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 e 12,00 horas pós-dose))

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

7 de junho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

7 de junho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

7 de outubro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CQCC374X2201
  • 2016-001412-38 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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