Badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności QCC374 u pacjentów z PAH
9 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Randomizowane badanie w grupach równoległych, kontrolowane placebo i zaślepione przez badaczy w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności QCC374 w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego
Było to niepotwierdzające, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z zaślepieniem uczestników i badaczy dotyczące QCC374 u pacjentów z PAH.
Badanie zaplanowano na 2 części: część 1, początkowa kohorta bezpieczeństwa z dawką początkową 0,03 mg dwa razy na dobę, oraz część 2, większa kohorta z dawką początkową 0,06 mg dwa razy na dobę.
Jednak ze względu na wcześniejsze zakończenie badania po Części 1, Część 2 nie została ukończona.
Obie części badania składały się z czterech faz: okres przesiewowy trwający do 28 dni, okres dostosowywania dawki wynoszący 2 tygodnie, okres stabilnej dawki wynoszący 14 tygodni oraz okres obserwacji bezpieczeństwa trwający 28 dni.
Pod koniec 16-tygodniowego okresu leczenia kwalifikujący się pacjenci otrzymali możliwość udziału w oddzielnym długoterminowym badaniu przedłużonym (CQCC374X2201E1 (NCT02939599)), w którym wszyscy pacjenci otrzymywali indywidualną optymalną dawkę QCC374.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Decyzja o wcześniejszym zakończeniu była oparta na zmianach w strategii Novartis i nie była oparta na żadnych obawach dotyczących bezpieczeństwa QCC374.
Ukończono tylko część 1 badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB23 3RE
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi z objawowym PAH.
- Pacjenci z PAH należący do jednej z następujących podgrup Grupy 1 Zaktualizowanej Klasyfikacji Klinicznej (Nicea, 2013):
- Idiopatyczne TNP
- rodzinne TNP
- PAH związane z chorobą tkanki łącznej, wrodzoną wadą serca (naprawioną chirurgicznie co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub wywołane lekami lub toksynami (na przykład stosowanie anoreksji).
- Osoby badane muszą mieć utrzymujące się objawy PAH pomimo leczenia co najmniej jednym z następujących leków PAH: antagonistą receptora endoteliny, stymulatorem rozpuszczalnej cyklazy guanylanowej lub inhibitorem fosfodiesterazy. Schemat leczenia PAH z typowymi lekami, w tym blokerami kanałów wapniowych, antagonistami receptora endoteliny, stymulatorami rozpuszczalnej cyklazy guanylowej i/lub inhibitorami fosfodiesterazy, musi być stosowany w stałej dawce i częstości przez co najmniej 12 tygodni przed wizytą przesiewową i podczas okres przesiewowy.
- Rozpoznanie TNP ustalone według standardowych kryteriów przed wizytą przesiewową:
- Spoczynkowe średnie ciśnienie tętnicze płucne > 25 mmHg.
- PVR > 240 dyn s/cm5.
- Ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory < 15 mmHg
- PVR > 400 dyn s/cm5 w momencie początkowego cewnikowania prawego serca (RHC) (jeśli RHC zakończono w ciągu miesiąca od wizyty przesiewowej, wynik ten można wykorzystać do włączenia).
- 6-minutowy spacer większy niż 150 metrów przy Pokazie. Odległość ta musi zostać potwierdzona przez drugie 6MWT przed randomizacją. Wartość drugiego 6MWD powinna mieścić się w granicach ± 15% wartości uzyskanej podczas Screeningu.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z klinicznie niestabilną niewydolnością prawego serca w ciągu ostatnich trzech miesięcy (klasa IV wg NYHA).
- Pacjenci z PAH związanym z nadciśnieniem wrotnym, zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub nienaprawioną wrodzoną przetoką układową lub płucną
- Osoby, które otrzymały lub zostały zaplanowane długoterminowe leczenie epoprostenolem lub jakąkolwiek prostacykliną w ciągu trzech miesięcy przed wizytą przesiewową lub w okresie przesiewowym.
- Pacjenci z niedociśnieniem (ogólnoustrojowe skurczowe ciśnienie krwi < 85 mmHg)
- Osoby z chorobą lewej komory serca w wywiadzie, przewlekłą lewostronną niewydolnością serca, wrodzoną lub nabytą wadą zastawkową i/lub płucnym nadciśnieniem żylnym.
- Pacjenci ze znaczną obturacyjną (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy [FEV1]/natężona pojemność życiowa [FVC] < 70% wartości należnej) lub restrykcyjną (całkowita pojemność płuc < 70% wartości należnej) chorobą płuc podczas badania przesiewowego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: QCC374
Dorośli pacjenci z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) na QCC374.
Wszystkim pacjentom rozpoczęto leczenie od dawki 0,03 mg BID (dzień 1-3), następnie zwiększano dawkę do kolejnej wyższej dawki 0,06 mg BID (dzień 4) i zwiększono do 0,12 mg BID (dzień 7-14).
|
0,03 mg (2 kapsułki po 0,015 mg) BID 0,06 mg (1 kapsułka po 0,06 mg) BID 0,12 mg (2 kapsułki po 0,06 mg) BID
|
|
Komparator placebo: Placebo
Dorośli pacjenci z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) otrzymujący placebo dopasowane do dawek QCC374 (0,03 mg BID (dzień 1-3), 0,06 mg BID (dzień 4) i 0,12 mg BID (dzień 7-14)).
|
Placebo pasujące do QCC374: 0,03 mg BID, 0,06 mg BID i 0,12 mg BID |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej oporu naczyń płucnych (PVR) w 16. tygodniu (dzień 111.)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
Skuteczność 16-tygodniowego podawania QCC374 pacjentom z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) oceniano, mierząc zmiany w płucnym oporze naczyniowym (PVR) względem wartości wyjściowych.
PVR pochodzi z pomiaru CO w dyn·s/cm5 i można go obliczyć jako 80 pomnożone przez (średnie ciśnienie tętnicze – średnie ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej) podzielone przez pojemność minutową serca.
Wyższa liczba ujemna w płucnym oporze naczyniowym wskazuje na poprawę.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w czasie w stosunku do linii bazowej na dystansie sześciominutowego marszu (6MWD).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 56, dzień 84 i dzień 111
|
Sześciominutowy test marszu mierzy odległość, jaką dana osoba jest w stanie przejść w ciągu sześciu minut po twardej, płaskiej powierzchni.
Celem jest, aby osoba przeszła jak najdłuższy dystans w ciągu sześciu minut.
Osoba jest w stanie samodzielnie utrzymywać tempo i odpoczywać w razie potrzeby, przemierzając tam iz powrotem po oznakowanym chodniku.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Wartość wyjściowa, dzień 28, dzień 56, dzień 84 i dzień 111
|
|
Zmiana rzutu serca (CO) w stosunku do wartości wyjściowych w 16. tygodniu (dzień 111.)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
Ocenę cewnikowania prawego serca (RHC) przeprowadzono w celu oceny kilku zmiennych hemodynamicznych w nadciśnieniu płucnym, w tym rzutu serca (CO).
Wszystkie parametry hemodynamiczne oceniano, gdy pacjent znajdował się w stabilnym hemodynamicznym stanie spoczynku (co wykazały trzy kolejne pomiary CO w odstępie 10% od siebie), podczas gdy pacjent oddychał otaczającym powietrzem lub tlenem.
CO mierzono w trzech powtórzeniach, stosując technikę termodylucji.
Z Direct Fick można było korzystać tylko po omówieniu i zatwierdzeniu przez Sponsora.
We wszystkich przypadkach ta sama technika miała być stosowana na początku badania iw 16. tygodniu.
Wyższa dodatnia liczba rzutu serca wskazuje na poprawę.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
|
Zmiana wskaźnika sercowego w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu (dzień 111.)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
Ocenę cewnikowania prawego serca (RHC) przeprowadzono w celu oceny kilku zmiennych hemodynamicznych nadciśnienia płucnego, w tym wskaźnika sercowego.
Wszystkie parametry hemodynamiczne oceniano, gdy pacjent znajdował się w stabilnym hemodynamicznym stanie spoczynku (co wykazały trzy kolejne pomiary CO w odstępie 10% od siebie), podczas gdy pacjent oddychał otaczającym powietrzem lub tlenem.
Wyższa liczba ujemna we wskaźniku sercowym wskazuje na poprawę.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
|
Zmiana ciśnienia zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc (PCWP) w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu (dzień 111.)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
Ocenę cewnikowania prawego serca (RHC) przeprowadzono w celu oceny kilku zmiennych hemodynamicznych w nadciśnieniu płucnym, w tym średniego ciśnienia zaklinowania w kapilarach płucnych (PCWP).
Wszystkie parametry hemodynamiczne oceniano, gdy pacjent znajdował się w stabilnym hemodynamicznym stanie spoczynku (co wykazały trzy kolejne pomiary CO w odstępie 10% od siebie), podczas gdy pacjent oddychał otaczającym powietrzem lub tlenem.
Pomiary ciśnienia wykonywano w PA, klinie PA, prawej komorze (RV) i prawym przedsionku (RA) i określano na końcu normalnego wydechu.
PCWP rejestrowano jako średnią z trzech pomiarów.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
|
Zmiana ogólnoustrojowego oporu naczyniowego (SVR) w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu (dzień 111.)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
Ocenę cewnikowania prawego serca (RHC) przeprowadzono w celu oceny kilku zmiennych hemodynamicznych nadciśnienia płucnego, w tym ogólnoustrojowego oporu naczyniowego (SVR).
Wszystkie parametry hemodynamiczne oceniano, gdy pacjent znajdował się w stabilnym hemodynamicznym stanie spoczynku (co wykazały trzy kolejne pomiary CO w odstępie 10% od siebie), podczas gdy pacjent oddychał otaczającym powietrzem lub tlenem.
SVR pochodzi z pomiaru CO w dyn·s/cm5 i można go obliczyć jako 80 pomnożone przez (średnie ciśnienie tętnicze – średnie ciśnienie żylne lub CVP)) podzielone przez pojemność minutową serca.
Wyższa liczba ujemna średniego ogólnoustrojowego oporu naczyniowego wskazuje na poprawę.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
|
Zmiana od wartości początkowej zmiany powierzchni ułamkowej RV i średniego szczytu wolnej ściany RV w 16. tygodniu (dzień 111) za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
Kluczowe punkty końcowe funkcji prawej komory (RV), takie jak ułamkowa zmiana pola powierzchni RV (RV FAC) i średnie szczytowe długie odkształcenie RV w wolnej ścianie (RV FWPLS), oceniano za pomocą echokardiografii.
Wyższa liczba w RV FAC i niższa liczba w RV FWPLS wskazują na poprawę.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
|
Zmiana wskaźnika RV Tei w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu (dzień 111.) przy użyciu echokardiografii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
Kluczowe punkty końcowe funkcji prawej komory (RV), takie jak wskaźnik Tei, oceniano za pomocą echokardiografii.
Indeks RV Tei wykorzystuje zarówno skurczowe, jak i rozkurczowe przedziały czasowe do oceny ogólnej globalnej dysfunkcji prawej komory u pacjentów z PAH.
Niższa liczba w RV Tei Index wskazuje na poprawę.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
|
Zmiana szczytowej prędkości skurczowej pierścienia zastawki trójdzielnej (TA S') w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu (dzień 111) za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
Kluczowe punkty końcowe funkcji prawej komory (RV), takie jak szczytowa prędkość skurczowa pierścienia trójdzielnego (TA S'), oceniano za pomocą echokardiografii.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w trójdzielnej pierścieniowej płaszczyźnie Sys Excursion (TAPSE) w 16. tygodniu (dzień 111.) przy użyciu echokardiografii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
Za pomocą echokardiografii oceniono kluczowe punkty końcowe funkcji prawej komory (RV), takie jak wysunięcie płaszczyzny pierścienia trójdzielnego (TAPSE).
Wyższa liczba w TAPSE wskazuje na poprawę.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 16 (dzień 111)
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) dla QCC374 i jego metabolitu QCM441
Ramy czasowe: Dzień 1 i 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 i 12,00 godziny po podaniu))
|
Cmax to maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie leku w osoczu po podaniu pojedynczej dawki.
Parametry PK obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu, stosując metody niekompartmentowe.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Dzień 1 i 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 i 12,00 godziny po podaniu))
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla QCC374 i jego metabolitu QCM441
Ramy czasowe: Dzień 1 i 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 i 12,00 godziny po podaniu))
|
Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu pojedynczej dawki.
Parametry PK obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu, stosując metody niekompartmentowe.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Dzień 1 i 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 i 12,00 godziny po podaniu))
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) dla QCC374 i jego metabolitu QCM441
Ramy czasowe: Dzień 1 i 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 i 12,00 godziny po podaniu))
|
AUClast to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego czasu pobierania próbek stężenia.
Parametry PK obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu, stosując metody niekompartmentowe.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Dzień 1 i 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 i 12,00 godziny po podaniu))
|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od 0 do końca odstępu między dawkami (AUCtau) dla QCC374 i jego metabolitu QCM441
Ramy czasowe: Dzień 1 i 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 i 12,00 godziny po podaniu))
|
AUCtau to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do końca przerwy w dawkowaniu.
Parametry PK obliczono na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu, stosując metody niekompartmentowe.
Przeprowadzono tylko analizę opisową.
|
Dzień 1 i 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 i 12,00 godziny po podaniu))
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 września 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
7 czerwca 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
7 czerwca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 października 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 października 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 października 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 stycznia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 grudnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CQCC374X2201
- 2016-001412-38 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .