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Sicherheits-, Pharmakokinetik- und Wirksamkeitsstudie von QCC374 bei PAH-Patienten

9. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Parallelgruppen-Verblindungsstudie mit Probanden und Prüfärzten zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von QCC374 bei der Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie

Dies war eine nicht bestätigende, randomisierte, Placebo-kontrollierte, Probanden- und Prüfarzt-verblindete Studie mit QCC374 bei PAH-Probanden. Die Studie sollte aus 2 Teilen bestehen: Teil 1, eine anfängliche Sicherheitskohorte mit einer Anfangsdosis von 0,03 mg zweimal täglich, und Teil 2, eine größere Kohorte mit einer Anfangsdosis von 0,06 mg zweimal täglich. Aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs nach Teil 1 wurde Teil 2 jedoch nicht abgeschlossen. Beide Studienteile bestanden aus vier Phasen: einem Screening-Zeitraum von bis zu 28 Tagen, einem Titrationszeitraum von 2 Wochen, einem stabilen Dosiszeitraum von 14 Wochen und einem Sicherheits-Follow-up-Zeitraum von 28 Tagen. Am Ende des Behandlungszeitraums von 16 Wochen erhielten geeignete Patienten die Möglichkeit, an einer separaten Langzeit-Verlängerungsstudie (CQCC374X2201E1 (NCT02939599)) teilzunehmen, in der alle Patienten mit einer individuellen optimalen Dosis von QCC374 behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Entscheidung zur vorzeitigen Beendigung basierte auf Änderungen in der Strategie von Novartis und basierte nicht auf Sicherheitsbedenken in Bezug auf QCC374. Nur Teil 1 der Studie wurde abgeschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15261
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Vereinigtes Königreich, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Patienten ab 18 Jahren mit symptomatischer PAH.
  • Personen mit PAH, die zu einer der folgenden Untergruppen der aktualisierten klinischen Klassifikationsgruppe 1 (Nizza, 2013) gehören:
  • Idiopathische PAH
  • familiäre PAH
  • PAH im Zusammenhang mit einer Bindegewebserkrankung, einer angeborenen Herzerkrankung (mindestens 12 Monate vor dem Screening chirurgisch behoben) oder induziert durch Medikamente oder Toxine (z. B. Anwendung von Anorexigen).
  • Die Probanden müssen trotz Therapie mit mindestens einem der folgenden PAH-Medikamente anhaltende Symptome aufgrund von PAH haben: ein Endothelin-Rezeptor-Antagonist, ein löslicher Guanylatcyclase-Stimulator oder ein Phosphodiesterase-Inhibitor. Das PAH-Medikamentenschema der Probanden mit typischen Medikamenten, einschließlich Kalziumkanalblockern, Endothelinrezeptorantagonisten, löslichen Guanylatcyclase-Stimulatoren und/oder Phosphodiesterase-Inhibitoren, muss mindestens 12 Wochen vor und während des Screening-Besuchs in stabiler Dosis und Häufigkeit angewendet worden sein der Screening-Zeitraum.
  • Diagnose von PAH nach den Standardkriterien vor dem Screening-Besuch gestellt:
  • Mittlerer pulmonalarterieller Ruhedruck > 25 mmHg.
  • PVR > 240 dyn s/cm5.
  • Pulmonalkapillarkeildruck oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck < 15 mmHg
  • PVR > 400 dyn s/cm5 zum Zeitpunkt der Grundlinien-Rechtsherzkatheterisierung (RHC) (wenn eine RHC innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch abgeschlossen wurde, kann dieses Ergebnis für die Aufnahme verwendet werden).
  • 6 Minuten Fußweg von mehr als 150 Metern bei Screening. Dieser Abstand muss vor der Randomisierung durch einen zweiten 6MWT bestätigt werden. Der Wert des zweiten 6MWD sollte innerhalb von ± 15 % des beim Screening erhaltenen Wertes liegen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit klinisch instabiler Rechtsherzinsuffizienz innerhalb der letzten drei Monate (New York Heart Association (NYHA) Klasse IV).
  • Patienten mit PAH im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder nicht reparierten kongenitalen systemischen pulmonalen Shunts
  • Probanden, die innerhalb der drei Monate vor dem Screening-Besuch oder während des Screening-Zeitraums eine Langzeitbehandlung mit Epoprostenol oder Prostacyclin erhalten haben oder geplant waren.
  • Patienten mit Hypotonie (systemischer systolischer Blutdruck < 85 mmHg)
  • Personen mit einer Vorgeschichte von linksseitiger Herzerkrankung, chronischer linksseitiger Herzinsuffizienz, angeborener oder erworbener Herzklappenerkrankung und/oder pulmonalvenöser Hypertonie.
  • Patienten mit signifikanter obstruktiver (erzwungenes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde [FEV1]/erzwungener Vitalkapazität [FVC] < 70 % vorhergesagt) oder restriktiver (gesamte Lungenkapazität < 70 % vorhergesagt) Lungenerkrankung beim Screening.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: QCC374
Erwachsene Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) auf QCC374. Alle Patienten wurden mit 0,03 mg BID (Tag 1-3) begonnen und auf die nächsthöhere Dosis von 0,06 mg BID (Tag 4) hochtitriert und auf 0,12 mg BID (Tag 7-14) erhöht.
Arzneimittel: QCC374
0,03 mg (2 Kapseln zu 0,015 mg) BID 0,06 mg (1 Kapsel zu 0,06 mg) BID 0,12 mg (2 Kapseln zu 0,06 mg) BID
Placebo-Komparator: Placebo
Erwachsene Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) unter Placebo, das den QCC374-Dosen entspricht (0,03 mg BID (Tag 1-3), 0,06 mg BID (Tag 4) und 0,12 mg BID (Tag 7-14)).
Arzneimittel: Placebo-Matching

Placebo passend zu QCC374:

0,03 mg zweimal täglich, 0,06 mg zweimal täglich und 0,12 mg zweimal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 (Tag 111)
Zeitfenster: Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Die Wirksamkeit einer 16-wöchigen QCC374-Verabreichung bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) wurde durch Messung der Veränderungen des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) gegenüber dem Ausgangswert bewertet. PVR wird aus der CO-Messung in dyn·s/cm5 abgeleitet und kann berechnet werden als 80 multipliziert mit (mittlerer arterieller Druck – mittlerer Lungenarterienkeildruck) dividiert durch das Herzzeitvolumen. Eine höhere negative Zahl beim pulmonalen Gefäßwiderstand zeigt eine Verbesserung an. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Baseline, Woche 16 (Tag 111)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Sechs-Minuten-Gehstrecke (6MWD) im Laufe der Zeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 28, Tag 56, Tag 84 und Tag 111
Der Sechs-Minuten-Gehtest misst die Strecke, die eine Person insgesamt sechs Minuten auf einer harten, ebenen Oberfläche zurücklegen kann. Ziel ist es, in sechs Minuten so weit wie möglich zu gehen. Die Person ist in der Lage, sich nach Bedarf selbst zu bewegen und auszuruhen, während sie auf einem markierten Gehweg hin und her geht. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Baseline, Tag 28, Tag 56, Tag 84 und Tag 111
Änderung des Herzzeitvolumens (HZV) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 (Tag 111)
Zeitfenster: Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Die Beurteilung der Rechtsherzkatheterisierung (RHC) wurde durchgeführt, um mehrere hämodynamische Variablen bei pulmonaler Hypertonie zu beurteilen, einschließlich des Herzzeitvolumens (CO). Alle hämodynamischen Parameter wurden bewertet, als sich der Patient in einem stabilen hämodynamischen Ruhezustand befand (wie durch drei aufeinanderfolgende CO-Messungen innerhalb von 10 % voneinander gezeigt wurde), während der Patient Umgebungsluft oder Sauerstoff atmete. CO wurde dreifach unter Verwendung der Thermodilutionstechnik gemessen. Direct Fick darf nur nach Diskussion und Genehmigung durch den Sponsor verwendet werden. In allen Fällen sollte zu Studienbeginn und in Woche 16 dieselbe Technik angewendet werden. Eine höhere positive Zahl beim Herzzeitvolumen zeigt eine Verbesserung an. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Veränderung des Herzindex gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 (Tag 111)
Zeitfenster: Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Die Bewertung der Rechtsherzkatheterisierung (RHC) wurde durchgeführt, um mehrere hämodynamische Variablen bei pulmonaler Hypertonie, einschließlich des Herzindex, zu bewerten. Alle hämodynamischen Parameter wurden bewertet, als sich der Patient in einem stabilen hämodynamischen Ruhezustand befand (wie durch drei aufeinanderfolgende CO-Messungen innerhalb von 10 % voneinander gezeigt wurde), während der Patient Umgebungsluft oder Sauerstoff atmete. Eine höhere negative Zahl beim Herzindex zeigt eine Verbesserung an. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Veränderung des Pulmonalkapillarkeildrucks (PCWP) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 (Tag 111)
Zeitfenster: Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Die Bewertung der Rechtsherzkatheterisierung (RHC) wurde durchgeführt, um mehrere hämodynamische Variablen bei pulmonaler Hypertonie zu bewerten, einschließlich des mittleren pulmonalen Kapillarkeildrucks (PCWP). Alle hämodynamischen Parameter wurden bewertet, als sich der Patient in einem stabilen hämodynamischen Ruhezustand befand (wie durch drei aufeinanderfolgende CO-Messungen innerhalb von 10 % voneinander gezeigt wurde), während der Patient Umgebungsluft oder Sauerstoff atmete. Druckmessungen wurden im PA, im PA-Keil, im rechten Ventrikel (RV) und im rechten Atrium (RA) durchgeführt und am Ende der normalen Exspiration bestimmt. Der PCWP wurde als Mittelwert aus drei Messungen aufgezeichnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Änderung des systemischen Gefäßwiderstands (SVR) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 (Tag 111)
Zeitfenster: Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Die Bewertung der Rechtsherzkatheterisierung (RHC) wurde durchgeführt, um mehrere hämodynamische Variablen bei pulmonaler Hypertonie zu bewerten, einschließlich des systemischen Gefäßwiderstands (SVR). Alle hämodynamischen Parameter wurden bewertet, als sich der Patient in einem stabilen hämodynamischen Ruhezustand befand (wie durch drei aufeinanderfolgende CO-Messungen innerhalb von 10 % voneinander gezeigt wurde), während der Patient Umgebungsluft oder Sauerstoff atmete. SVR wird aus der CO-Messung in dyn·s/cm5 abgeleitet und kann berechnet werden als 80 multipliziert mit (mittlerer arterieller Druck – mittlerer venöser Druck oder CVP)) dividiert durch das Herzzeitvolumen. Eine höhere negative Zahl beim mittleren systemischen Gefäßwiderstand weist auf eine Verbesserung hin. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der fraktionierten RV-Flächenänderung und der durchschnittlichen maximalen Langzeitdehnung der RV-freien Wand in Woche 16 (Tag 111) unter Verwendung von Echokardiographie
Zeitfenster: Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Wichtige Endpunkte der rechtsventrikulären (RV) Funktion wie RV FAC (fraktionale Flächenänderung) und RV Free Wall Average Peak Long Strain (RV FWPLS) wurden mit Echokardiographie beurteilt. Eine höhere Zahl bei RV FAC und eine niedrigere Zahl bei RV FWPLS weist auf eine Verbesserung hin. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Änderung des RV-Tei-Index gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 (Tag 111) mittels Echokardiographie
Zeitfenster: Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Wichtige rechtsventrikuläre (RV) Funktionsendpunkte wie der Tei-Index wurden mit Echokardiographie beurteilt. Der RV-Tei-Index verwendet sowohl systolische als auch diastolische Zeitintervalle, um die allgemeine globale Dysfunktion des rechten Ventrikels bei PAH-Patienten zu bewerten. Eine niedrigere Zahl im RV Tei Index weist auf eine Verbesserung hin. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Änderung der systolischen Spitzengeschwindigkeit des Trikuspidalrings (TA S') gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 (Tag 111) unter Verwendung von Echokardiographie
Zeitfenster: Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Wichtige Endpunkte der rechtsventrikulären (RV) Funktion, wie z. B. die systolische Spitzengeschwindigkeit des Trikuspidalrings (TA S'), wurden mit Echokardiographie beurteilt. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Änderung der Tricuspid Annular Plane Sys Excursion (TAPSE) in Woche 16 (Tag 111) unter Verwendung von Echokardiographie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Wichtige rechtsventrikuläre (RV) Funktionsendpunkte wie Tricuspid Annular Plane Sys Excursion (TAPSE) wurden mit Echokardiographie beurteilt. Eine höhere Zahl in TAPSE zeigt eine Verbesserung an. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Baseline, Woche 16 (Tag 111)
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) für QCC374 und seinen Metaboliten QCM441
Zeitfenster: Tag 1 und 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 und 12.00 Stunden nach Einnahme))
Cmax ist die maximal (Spitze) beobachtete Arzneimittelkonzentration im Plasma nach Verabreichung einer Einzeldosis. Die PK-Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Tag 1 und 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 und 12.00 Stunden nach Einnahme))
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) für QCC374 und seinen Metaboliten QCM441
Zeitfenster: Tag 1 und 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 und 12.00 Stunden nach Einnahme))
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration nach Verabreichung einer Einzeldosis. Die PK-Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Tag 1 und 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 und 12.00 Stunden nach Einnahme))
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis zur letzten messbaren Konzentration (AUClast) für QCC374 und seinen Metaboliten QCM441
Zeitfenster: Tag 1 und 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 und 12.00 Stunden nach Einnahme))
AUClast ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentrationsprobenahme. Die PK-Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Tag 1 und 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 und 12.00 Stunden nach Einnahme))
Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve von 0 bis zum Ende eines Dosierungsintervalls (AUCtau) für QCC374 und seinen Metaboliten QCM441
Zeitfenster: Tag 1 und 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 und 12.00 Stunden nach Einnahme))
AUCtau ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls. Die PK-Parameter wurden anhand von Plasmakonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Nur deskriptive Analyse durchgeführt.
Tag 1 und 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 und 12.00 Stunden nach Einnahme))

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. Juni 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CQCC374X2201
  • 2016-001412-38 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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