Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

QCC374:n turvallisuus-, farmakokinetiikka- ja tehotutkimus PAH-potilailla

keskiviikko 9. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu koehenkilön ja tutkijan sokkotutkimus QCC374:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja tehon arvioimiseksi keuhkovaltimoverenpaineen hoidossa

Tämä oli ei-vahvistava, satunnaistettu, lumekontrolloitu, koehenkilön ja tutkijan sokkoutettu QCC374-tutkimus PAH-potilailla. Tutkimuksessa suunniteltiin 2 osaa: osa 1, alkuperäinen turvallisuuskohortti, jossa aloitusannos on 0,03 mg kahdesti kahdesti, ja osa 2, suurempi kohortti, jossa aloitusannos on 0,06 mg kahdesti. Osaa 2 ei kuitenkaan saatu päätökseen, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti osan 1 jälkeen. Molemmat tutkimusosat koostuivat neljästä vaiheesta: seulontajakso enintään 28 päivää, titrausjakso 2 viikkoa, vakaa annostusjakso 14 viikkoa ja turvallisuusseurantajakso 28 päivää. 16 viikon hoitojakson lopussa kelpoisille potilaille annettiin mahdollisuus osallistua erilliseen pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen (CQCC374X2201E1 (NCT02939599)), jossa kaikkia potilaita hoidettiin yksilöllisesti optimaalisella QCC374-annoksella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Päätös ennenaikaisesta irtisanomisesta perustui Novartisin strategian muutoksiin, eikä se perustunut mihinkään QCC374:n turvallisuusongelmiin. Vain osa 1 tutkimuksesta valmistui.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat mies- ja naispotilaat, joilla on oireinen PAH.
  • Potilaat, joilla on PAH, joka kuuluu johonkin seuraavista päivitetyn kliinisen luokituksen ryhmän 1 alaryhmistä (Nizza, 2013):
  • Idiopaattinen PAH
  • perheen PAH
  • PAH, joka liittyy sidekudossairauteen, synnynnäiseen sydänsairauteen (korjattu kirurgisesti vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa) tai lääkkeen tai toksiinin aiheuttamaan (esimerkiksi anoreksigeenin käyttö).
  • Potilailla on oltava pysyviä PAH-oireita huolimatta hoidosta vähintään yhdellä seuraavista PAH-lääkkeistä: endoteliinireseptorin salpaaja, liukeneva guanylaattisyklaasi-stimulaattori tai fosfodiesteraasi-inhibiittori. Potilaiden PAH-lääkitysohjelmaa, johon kuuluu tyypillisiä lääkkeitä, mukaan lukien kalsiumkanavasalpaajat, endoteliinireseptoriantagonistit, liukoiset guanylaattisyklaasin stimulaattorit ja/tai fosfodiesteraasin estäjät, on täytynyt käyttää vakaalla annoksella ja tiheydellä vähintään 12 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja sen aikana. seulontajakso.
  • Vakiokriteerien mukaan ennen seulontakäyntiä määritetty PAH-diagnoosi:
  • Keskimääräinen keuhkovaltimopaine levossa > 25 mmHg.
  • PVR > 240 dyneä s/cm5.
  • Keuhkokapillaarin kiilapaine tai vasemman kammion pään diastolinen paine < 15 mmHg
  • PVR > 400 dyne s/cm5 oikean sydämen katetrointia (RHC) aloitettaessa (jos RHC valmistui kuukauden kuluessa seulontakäynnistä, tätä tulosta voidaan käyttää sisällyttämiseen).
  • 6 minuutin kävelymatka yli 150 metriä Screeningissä. Tämä etäisyys on vahvistettava toisella 6MWT:llä ennen satunnaistamista. Toisen 6MWD:n arvon tulee olla ± 15 %:n sisällä seulonnassa saadusta arvosta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on kliinisesti epästabiili oikean sydämen vajaatoiminta viimeisen kolmen kuukauden aikana (New York Heart Associationin (NYHA) luokka IV).
  • Potilaat, joilla on portaalihypertensioon, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai korjaamaton synnynnäinen systeeminen keuhkojen shuntti
  • Potilaat, jotka ovat saaneet tai joille on suunniteltu pitkäaikaishoitoa epoprostenolilla tai jollakin prostasykliinillä kolmen kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai seulontajakson aikana.
  • Hypotensiiviset henkilöt (systeeminen systolinen verenpaine < 85 mmHg)
  • Potilaat, joilla on ollut vasemman puolen sydänsairaus, krooninen vasemman puolen sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen tai hankittu läppäsairaus ja/tai keuhkolaskimohypertensio.
  • Potilaat, joilla oli merkittävä obstruktiivinen (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa [FEV1]/pakotettu vitaalikapasiteetti [FVC] < 70 % ennustettu) tai rajoittava (kokonaiskeuhkojen kapasiteetti < 70 % ennustettu) keuhkosairaus seulonnassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: QCC374
Aikuiset potilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti (PAH) QCC374:llä. Kaikki potilaat aloitettiin annoksella 0,03 mg kahdesti vuorokaudessa (päivät 1-3), ja ne titrattiin seuraavaksi suurempaan annokseen 0,06 mg kahdesti vuorokaudessa (päivä 4) ja nostettiin 0,12 mg:aan kahdesti vuorokaudessa (päivät 7-14).
Lääke: QCC374
0,03 mg (2 kapselia 0,015 mg) BID 0,06 mg (1 kapseli 0,06 mg) BID 0,12 mg (2 kapselia 0,06 mg) BID
Placebo Comparator: Plasebo
Aikuiset potilaat, joilla on keuhkovaltimon hypertensio (PAH), jotka saivat plaseboa QCC374-annoksilla (0,03 mg kahdesti vuorokaudessa (päivät 1-3), 0,06 mg kahdesti vuorokaudessa (päivä 4) ja 0,12 mg kahdesti vuorokaudessa (päivät 7-14)).
Lääke: Placebo Matching

Placebo vastaa QCC374:ää:

0,03 mg BID, 0,06 mg BID ja 0,12 mg BID

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keuhkoverisuoniresistenssin (PVR) muutos lähtötasosta viikolla 16 (päivä 111)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
QCC374:n 16 viikon annon tehokkuus potilailla, joilla oli keuhkovaltimoiden verenpaine (PAH), arvioitiin mittaamalla keuhkoverisuoniresistenssin (PVR) muutoksia lähtötasosta. PVR on johdettu CO-mittauksesta yksikköinä dyn·s/cm5 ja se voidaan laskea 80:lla kerrottuna (keskimääräinen valtimopaine - keskimääräinen keuhkovaltimon kiilapaine) jaettuna sydämen teholla. Suurempi negatiivinen luku keuhkovaskulaarisessa resistenssissä osoittaa paranemista. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Perustaso, viikko 16 (päivä 111)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta kuuden minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28, päivä 56, päivä 84 ja päivä 111
Kuuden minuutin kävelytesti mittaa matkan, jonka henkilö pystyy kävelemään yhteensä kuusi minuuttia kovalla, tasaisella alustalla. Tavoitteena on, että henkilö kävelee mahdollisimman pitkälle kuudessa minuutissa. Ihminen pystyy vauhdittamaan itseään ja lepäämään tarpeen mukaan kulkiessaan edestakaisin merkittyä kävelytietä pitkin. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Lähtötilanne, päivä 28, päivä 56, päivä 84 ja päivä 111
Sydämen tehon (CO) muutos lähtötasosta viikolla 16 (päivä 111)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Oikean sydämen katetrointi (RHC) suoritettiin useiden keuhkoverenpainetaudin hemodynaamisten muuttujien arvioimiseksi, mukaan lukien sydämen ulostulo (CO). Kaikki hemodynaamiset parametrit arvioitiin, kun potilas oli vakaassa hemodynaamisessa lepotilassa (kuten kolme peräkkäistä CO-mittausta 10 %:n etäisyydellä toisistaan) potilaan hengittäessä ympäröivää ilmaa tai happea. CO mitattiin kolmena rinnakkaisena käyttämällä lämpölaimennustekniikkaa. Direct Fickiä voidaan käyttää vasta keskustelun ja sponsorin hyväksynnän jälkeen. Kaikissa tapauksissa samaa tekniikkaa oli käytettävä lähtötilanteessa ja viikolla 16. . Suurempi positiivinen luku sydämen tehossa osoittaa paranemista. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Sydänindeksin muutos lähtötasosta viikolla 16 (päivä 111)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Oikean sydämen katetrointi (RHC) suoritettiin useiden keuhkoverenpainetaudin hemodynaamisten muuttujien arvioimiseksi, mukaan lukien sydänindeksi. Kaikki hemodynaamiset parametrit arvioitiin, kun potilas oli vakaassa hemodynaamisessa lepotilassa (kuten kolme peräkkäistä CO-mittausta 10 %:n etäisyydellä toisistaan) potilaan hengittäessä ympäröivää ilmaa tai happea. Korkeampi negatiivinen luku sydänindeksissä osoittaa paranemista. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Muutos lähtötasosta keuhkokapillaarikiilapaineessa (PCWP) viikolla 16 (päivä 111)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Oikean sydämen katetrointi (RHC) -arviointi suoritettiin useiden keuhkoverenpainetaudin hemodynaamisten muuttujien arvioimiseksi, mukaan lukien keskimääräinen keuhkokapillaarikiilapaine (PCWP). Kaikki hemodynaamiset parametrit arvioitiin, kun potilas oli vakaassa hemodynaamisessa lepotilassa (kuten kolme peräkkäistä CO-mittausta 10 %:n etäisyydellä toisistaan) potilaan hengittäessä ympäröivää ilmaa tai happea. Painemittaukset suoritettiin PA:sta, PA-kiilasta, oikeasta kammiosta (RV) ja oikeasta eteisestä (RA) ja määritettiin normaalin uloshengityksen lopussa. PCWP kirjattiin kolmen mittauksen keskiarvona. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Systeemisen vaskulaarisen resistenssin (SVR) muutos lähtötasosta viikolla 16 (päivä 111)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Oikean sydämen katetrointi (RHC) suoritettiin useiden hemodynaamisten muuttujien arvioimiseksi keuhkoverenpainetaudissa, mukaan lukien systeeminen verisuoniresistenssi (SVR). Kaikki hemodynaamiset parametrit arvioitiin, kun potilas oli vakaassa hemodynaamisessa lepotilassa (kuten kolme peräkkäistä CO-mittausta 10 %:n etäisyydellä toisistaan) potilaan hengittäessä ympäröivää ilmaa tai happea. SVR on johdettu CO-mittauksesta yksikköinä dyn·s/cm5 ja se voidaan laskea 80:lla kerrottuna (Keskimääräinen valtimopaine - Keskimääräinen laskimopaine tai CVP)) jaettuna sydämen teholla. Korkeampi negatiivinen luku keskimääräisessä systeemisessä vaskulaarisessa resistenssissä osoittaa paranemista. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Muutos lähtötasosta matkailuajoneuvon murto-alueen muutoksessa ja matkailuauton vapaa seinän keskimääräisen huipun pitkä venymä viikolla 16 (päivä 111) Ekokardiografiaa käyttämällä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Oikean kammion (RV) toiminnan päätepisteet, kuten RV FAC (RV FAC) ja RV Free Wall Average Peak Long Strain (RV FWPLS), arvioitiin kaikukardiografialla. Suurempi luku RV FAC:ssa ja pienempi luku RV FWPLS:ssä viittaa parannukseen. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Muutos lähtötasosta RV Tei -indeksissä viikolla 16 (päivä 111) Ekokardiografiaa käyttämällä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Avain oikean kammion (RV) toiminnan päätepisteet, kuten Tei-indeksi, arvioitiin kaikukardiografialla. RV Tei -indeksi käyttää sekä systolisia että diastolisia aikavälejä arvioidakseen oikean kammion yleistä toimintahäiriötä PAH-potilailla. Alempi luku RV Tei -indeksissä osoittaa parannusta. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Muutos lähtötasosta kolmikulmaisen rengasmaisen systolisen huippunopeuden (TA S') kohdalla viikolla 16 (päivä 111) kaikukardiografiaa käyttämällä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Avain oikean kammion (RV) toiminnan päätepisteet, kuten kolmikulmainen rengasmainen huippusystolinen nopeus (TA S'), arvioitiin kaikukardiografialla. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Muutos lähtötilanteesta Tricuspid Annular Plane Sys Excursion (TAPSE) -tutkimuksessa viikolla 16 (päivä 111) Ekokardiografiaa käyttämällä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Oikean kammion (RV) toiminnan päätepisteet, kuten Tricuspid Annular Plane Sys Excursion (TAPSE), arvioitiin kaikukardiografialla. Suurempi luku TAPSE:ssa osoittaa parannusta. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Perustaso, viikko 16 (päivä 111)
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) QCC374:lle ja sen metaboliitille QCM441
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 ja 12.00 tuntia annoksen jälkeen)
Cmax on suurin (huippu) havaittu plasman lääkeainepitoisuus kerta-annoksen jälkeen. PK-parametrit laskettiin plasman pitoisuus-aika -tiedoista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Päivät 1 ja 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 ja 12.00 tuntia annoksen jälkeen)
Aika saavuttaa QCC374:n ja sen metaboliitin QCM441 suurin plasmapitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 ja 12.00 tuntia annoksen jälkeen)
Tmax on aika, joka kuluu plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen kerta-annoksen jälkeen. PK-parametrit laskettiin plasman pitoisuus-aika -tiedoista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Päivät 1 ja 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 ja 12.00 tuntia annoksen jälkeen)
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0:sta viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen (AUClast) QCC374:lle ja sen metaboliitille QCM441
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 ja 12.00 tuntia annoksen jälkeen)
AUClast on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuden näytteenottoaikaan. PK-parametrit laskettiin plasman pitoisuus-aika -tiedoista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Päivät 1 ja 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 ja 12.00 tuntia annoksen jälkeen)
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue 0:sta annosvälin loppuun (AUCtau) QCC374:lle ja sen metaboliitille QCM441
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 ja 12.00 tuntia annoksen jälkeen)
AUCtau on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla annosteluvälin loppuun. PK-parametrit laskettiin plasman pitoisuus-aika -tiedoista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä. Vain kuvaava analyysi suoritettu.
Päivät 1 ja 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 ja 12.00 tuntia annoksen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. lokakuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 7. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CQCC374X2201
  • 2016-001412-38 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkovaltimon hypertensio

Kliiniset tutkimukset QCC374

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa