Estudio de seguridad, farmacocinética y eficacia de QCC374 en pacientes con HAP
9 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo, sujeto e investigador cegado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de QCC374 en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
Este fue un estudio no confirmatorio, aleatorizado, controlado con placebo, sujeto e investigador ciego de QCC374 en sujetos con HAP.
Se planificó que el estudio tuviera 2 partes: la parte 1, una cohorte de seguridad inicial con una dosis inicial de 0,03 mg dos veces al día, y la parte 2, una cohorte más grande con una dosis inicial de 0,06 mg dos veces al día.
Sin embargo, debido a la finalización anticipada del estudio después de la Parte 1, la Parte 2 no se completó.
Ambas partes del estudio constaban de cuatro fases: un período de selección de hasta 28 días, un período de titulación de 2 semanas, un período de dosis estable de 14 semanas y un período de seguimiento de seguridad de 28 días.
Al final del período de tratamiento de 16 semanas, a los pacientes elegibles se les dio la opción de participar en un estudio de extensión a largo plazo por separado (CQCC374X2201E1 (NCT02939599)), donde todos los pacientes fueron tratados con una dosis óptima individual de QCC374.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La decisión de terminación anticipada se basó en cambios en la estrategia de Novartis y no en ninguna preocupación de seguridad con respecto a QCC374.
Solo se completó la Parte 1 del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- Novartis Investigative Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB23 3RE
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos de 18 años o más con HAP sintomática.
- Sujetos con HAP pertenecientes a alguno de los siguientes subgrupos de la Clasificación Clínica Actualizada Grupo 1 (Niza, 2013):
- HAP idiopática
- PAH familiar
- HAP asociada con enfermedad del tejido conectivo, cardiopatía congénita (reparada quirúrgicamente al menos 12 meses antes de la selección) o inducida por fármacos o toxinas (por ejemplo, uso de anorexígenos).
- Los sujetos deben tener síntomas persistentes debido a la PAH a pesar de la terapia con al menos uno de los siguientes medicamentos para la PAH: un antagonista del receptor de la endotelina, un estimulador de la guanilato ciclasa asoluble o un inhibidor de la fosfodiesterasa. El régimen de medicamentos para la PAH de los sujetos, con medicamentos típicos que incluyen bloqueadores de los canales de calcio, antagonistas de los receptores de la endotelina, estimuladores de la guanilato ciclasa soluble y/o inhibidores de la fosfodiesterasa, debe haber sido usado en una dosis y frecuencia estables durante al menos 12 semanas antes de la visita de selección y durante el período de selección.
- Diagnóstico de HAP establecido según los criterios estándar antes de la visita de selección:
- Presión arterial pulmonar media en reposo > 25 mmHg.
- PVR > 240 dinas s/cm5.
- Presión de enclavamiento capilar pulmonar o presión diastólica final del ventrículo izquierdo < 15 mmHg
- PVR > 400 dinas s/cm5 en el momento del cateterismo cardíaco derecho (CCD) inicial (si se completó un CCD en el plazo de un mes desde la visita de selección, ese resultado puede usarse para la inclusión).
- Distancia a pie de 6 minutos superior a 150 metros en la proyección. Esta distancia debe ser confirmada por un segundo 6MWT antes de la aleatorización. El valor del segundo 6MWD debe estar dentro de ± 15% del valor obtenido en la selección.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con insuficiencia cardíaca derecha clínicamente inestable en los últimos tres meses (clase IV de la New York Heart Association (NYHA)).
- Sujetos con PAH asociada con hipertensión portal, infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o cortocircuitos sistémicos a pulmonares congénitos no reparados
- Sujetos que hayan recibido o hayan sido programados para recibir tratamiento a largo plazo con epoprostenol o cualquier prostaciclina dentro de los tres meses anteriores a la visita de selección o durante el período de selección.
- Sujetos hipotensos (presión arterial sistólica sistémica < 85 mmHg)
- Sujetos con antecedentes de cardiopatía izquierda, insuficiencia cardíaca izquierda crónica, enfermedad valvular congénita o adquirida y/o hipertensión venosa pulmonar.
- Sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva significativa (volumen espiratorio forzado en un segundo [FEV1]/capacidad vital forzada [FVC] < 70 % del valor teórico) o restrictiva (capacidad pulmonar total < 70 % del valor teórico) en la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: QCC374
Pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar (HAP) en QCC374.
Todos los pacientes comenzaron con 0,03 mg dos veces al día (días 1 a 3) y se aumentó la dosis a la siguiente dosis más alta de 0,06 mg dos veces al día (día 4) y se aumentó a 0,12 mg dos veces al día (días 7 a 14).
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0,03 mg (2 cápsulas de 0,015 mg) BID 0,06 mg (1 cápsula de 0,06 mg) BID 0,12 mg (2 cápsulas de 0,06 mg) BID
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Comparador de placebos: Placebo
Pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar (HAP) en tratamiento con placebo equivalente a las dosis de QCC374 (0,03 mg dos veces al día (días 1 a 3), 0,06 mg dos veces al día (día 4) y 0,12 mg dos veces al día (días 7 a 14)).
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Coincidencia de placebo con QCC374: 0,03 mg dos veces al día, 0,06 mg dos veces al día y 0,12 mg dos veces al día |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la resistencia vascular pulmonar (PVR) en la semana 16 (día 111)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16 (día 111)
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La eficacia de 16 semanas de administración de QCC374 en sujetos con hipertensión arterial pulmonar (PAH) se evaluó midiendo los cambios desde el inicio en la resistencia vascular pulmonar (PVR).
La PVR se deriva de la medición de CO en dyn·s/cm5 y se puede calcular como 80 multiplicado por (Presión arterial media - Presión arterial pulmonar media en cuña) dividido por el gasto cardíaco.
Un número negativo más alto en la resistencia vascular pulmonar indica una mejora.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Línea de base, semana 16 (día 111)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la línea de base en la distancia de caminata de seis minutos (6MWD) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, día 28, día 56, día 84 y día 111
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La prueba de caminata de seis minutos mide la distancia que una persona puede caminar durante un total de seis minutos sobre una superficie dura y plana.
El objetivo es que el individuo camine la mayor distancia posible en seis minutos.
El individuo puede seguir su propio ritmo y descansar según sea necesario mientras avanza y retrocede a lo largo de una pasarela marcada.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Línea de base, día 28, día 56, día 84 y día 111
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Cambio desde el inicio en el gasto cardíaco (CO) en la semana 16 (día 111)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16 (día 111)
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La evaluación del cateterismo cardíaco derecho (CCD) se realizó para evaluar varias variables hemodinámicas en la hipertensión pulmonar, incluido el gasto cardíaco (CO).
Todos los parámetros hemodinámicos se evaluaron cuando el paciente se encontraba en un estado de reposo hemodinámico estable (como lo demuestran tres mediciones de CO consecutivas dentro del 10 % de diferencia entre ellas) mientras el paciente respiraba aire ambiente u oxígeno.
El CO se midió por triplicado utilizando la técnica de termodilución.
Direct Fick podría usarse solo después de la discusión y aprobación por parte del Patrocinador.
En todos los casos, se iba a utilizar la misma técnica al inicio y en la semana 16. .
Un número positivo más alto en el gasto cardíaco indica una mejora.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Línea de base, semana 16 (día 111)
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Cambio desde el inicio en el índice cardíaco en la semana 16 (día 111)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16 (día 111)
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Se realizó la evaluación del cateterismo cardíaco derecho (CCD) para evaluar varias variables hemodinámicas en la hipertensión pulmonar, incluido el índice cardíaco.
Todos los parámetros hemodinámicos se evaluaron cuando el paciente se encontraba en un estado de reposo hemodinámico estable (como lo demuestran tres mediciones de CO consecutivas dentro del 10 % de diferencia entre ellas) mientras el paciente respiraba aire ambiente u oxígeno.
Un número negativo más alto en el índice cardíaco indica una mejora.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Línea de base, semana 16 (día 111)
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Cambio desde el inicio en la presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) en la semana 16 (día 111)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16 (día 111)
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La evaluación del cateterismo cardíaco derecho (RHC) se realizó para evaluar varias variables hemodinámicas en la hipertensión pulmonar, incluida la presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) media.
Todos los parámetros hemodinámicos se evaluaron cuando el paciente se encontraba en un estado de reposo hemodinámico estable (como lo demuestran tres mediciones de CO consecutivas dentro del 10 % de diferencia entre ellas) mientras el paciente respiraba aire ambiente u oxígeno.
Las medidas de presión se realizaron en la PA, cuña de PA, ventrículo derecho (VD) y aurícula derecha (AR) y se determinaron al final de la espiración normal.
El PCWP se registró como la media de tres mediciones.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Línea de base, semana 16 (día 111)
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Cambio desde el inicio en la resistencia vascular sistémica (RVS) en la semana 16 (día 111)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16 (día 111)
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La evaluación del cateterismo cardíaco derecho (RHC) se realizó para evaluar varias variables hemodinámicas en la hipertensión pulmonar, incluida la resistencia vascular sistémica (RVS).
Todos los parámetros hemodinámicos se evaluaron cuando el paciente se encontraba en un estado de reposo hemodinámico estable (como lo demuestran tres mediciones de CO consecutivas dentro del 10 % de diferencia entre ellas) mientras el paciente respiraba aire ambiente u oxígeno.
SVR se deriva de la medición de CO en dyn·s/cm5 y se puede calcular como 80 multiplicado por (Presión arterial media - Presión venosa media o CVP)) dividido por el gasto cardíaco.
Un número negativo más alto en la resistencia vascular sistémica media indica una mejora.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Línea de base, semana 16 (día 111)
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Cambio desde el valor inicial en el cambio de área fraccional del VD y la deformación prolongada máxima promedio de la pared libre del VD en la semana 16 (día 111) mediante ecocardiografía
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16 (día 111)
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Los puntos finales clave de la función del ventrículo derecho (VD), como el cambio de área fraccional del VD (RV FAC) y la tensión máxima máxima promedio de la pared libre del VD (RV FWPLS), se evaluaron con ecocardiografía.
Un número más alto en RV FAC y un número más bajo en RV FWPLS indican una mejora.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Línea de base, semana 16 (día 111)
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Cambio desde el inicio en el índice Tei del VD en la semana 16 (día 111) mediante ecocardiografía
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16 (día 111)
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Los puntos finales clave de la función del ventrículo derecho (VD), como el índice Tei, se evaluaron con ecocardiografía.
El índice RV Tei utiliza intervalos de tiempo tanto sistólicos como diastólicos para evaluar la disfunción global general del ventrículo derecho en pacientes con HAP.
Un número más bajo en el índice RV Tei indica una mejora.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Línea de base, semana 16 (día 111)
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Cambio desde el inicio en la velocidad sistólica máxima anular tricuspídea (TA S') en la semana 16 (día 111) mediante ecocardiografía
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16 (día 111)
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Los criterios de valoración clave de la función del ventrículo derecho (VD), como la velocidad sistólica máxima anular tricuspídea (TA S'), se evaluaron con ecocardiografía.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Línea de base, semana 16 (día 111)
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Cambio desde el inicio en la excursión del sistema del plano anular tricuspídeo (TAPSE) en la semana 16 (día 111) mediante ecocardiografía
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16 (día 111)
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Los criterios de valoración clave de la función del ventrículo derecho (VD), como la Excursión del sistema del plano anular tricuspídeo (TAPSE), se evaluaron con ecocardiografía.
Un número más alto en TAPSE indica una mejora.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Línea de base, semana 16 (día 111)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para QCC374 y su metabolito QCM441
Periodo de tiempo: Día 1 y 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 y 12,00 horas posdosis))
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Cmax es la concentración plasmática máxima (pico) observada del fármaco después de la administración de una dosis única.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Día 1 y 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 y 12,00 horas posdosis))
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) para QCC374 y su metabolito QCM441
Periodo de tiempo: Día 1 y 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 y 12,00 horas posdosis))
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima después de la administración de una dosis única.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Día 1 y 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 y 12,00 horas posdosis))
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta la última concentración medible (AUClast) para QCC374 y su metabolito QCM441
Periodo de tiempo: Día 1 y 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 y 12,00 horas posdosis))
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AUClast es el área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo de concentración medible.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Día 1 y 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 y 12,00 horas posdosis))
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Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde 0 hasta el final de un intervalo de dosificación (AUCtau) para QCC374 y su metabolito QCM441
Periodo de tiempo: Día 1 y 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 y 12,00 horas posdosis))
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AUCtau es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación.
Los parámetros farmacocinéticos se calcularon a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Día 1 y 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 y 12,00 horas posdosis))
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de septiembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
7 de junio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
7 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de octubre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de octubre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de enero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CQCC374X2201
- 2016-001412-38 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .