Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti QCC374 u pacientů s PAH

9. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie zaslepená subjektem a zkoušejícím k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti QCC374 při léčbě plicní arteriální hypertenze

Jednalo se o nepotvrzující, randomizovanou, placebem kontrolovanou, subjektem a zkoušejícím zaslepenou studii QCC374 u subjektů s PAH. Studie byla naplánována tak, aby měla 2 části: část 1, počáteční bezpečnostní kohortu s 0,03 mg bid počáteční dávkou, a část 2, větší kohortu s 0,06 mg bid počáteční dávkou. Z důvodu předčasného ukončení studie po části 1 však část 2 nebyla dokončena. Obě části studie se skládaly ze čtyř fází: období screeningu po dobu až 28 dní, období titrace 2 týdny, období stabilní dávky 14 týdnů a období sledování bezpečnosti po dobu 28 dní. Na konci léčebného období v délce 16 týdnů dostali způsobilí pacienti možnost zúčastnit se samostatné dlouhodobé prodloužené studie (CQCC374X2201E1 (NCT02939599)), kde byli všichni pacienti léčeni individuální optimální dávkou QCC374.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rozhodnutí o předčasném ukončení bylo založeno na změnách ve strategii společnosti Novartis a nebylo založeno na žádných bezpečnostních obavách týkajících se QCC374. Byla dokončena pouze část 1 studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Dresden, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB23 3RE
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší se symptomatickou PAH.
  • Subjekty s PAH patřící do jedné z následujících podskupin aktualizované klinické klasifikační skupiny 1 (Nice, 2013):
  • Idiopatická PAH
  • familiární PAH
  • PAH spojená s onemocněním pojivové tkáně, vrozeným srdečním onemocněním (chirurgicky opraveným nejméně 12 měsíců před screeningem) nebo vyvolaným léky nebo toxiny (například užívání anorexigenu).
  • Subjekty musí mít přetrvávající symptomy způsobené PAH navzdory terapii alespoň jedním z následujících léků na PAH: antagonista endotelinového receptoru, rozpustný stimulátor guanylátcyklázy nebo inhibitor fosfodiesterázy. Léčebný režim subjektů PAH s typickými léky včetně blokátorů kalciových kanálů, antagonistů endotelinových receptorů, rozpustných stimulátorů guanylátcyklázy a/nebo inhibitorů fosfodiesterázy musí být používán ve stabilní dávce a frekvenci po dobu nejméně 12 týdnů před screeningovou návštěvou a během období prověřování.
  • Diagnóza PAH stanovená podle standardních kritérií před screeningovou návštěvou:
  • Klidový průměrný plicní arteriální tlak > 25 mmHg.
  • PVR > 240 dynů s/cm5.
  • Plicní kapilární tlak v zaklínění nebo koncový diastolický tlak levé komory < 15 mmHg
  • PVR > 400 dynů s/cm5 v době výchozí katetrizace pravého srdce (RHC) (pokud byla RHC dokončena do jednoho měsíce od screeningové návštěvy, může být tento výsledek použit pro zahrnutí).
  • 6 minut chůze vzdálenost větší než 150 metrů při Screeningu. Tato vzdálenost musí být potvrzena druhým 6MWT před randomizací. Hodnota druhého 6MWD by měla být v rozmezí ± 15 % hodnoty získané při screeningu.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s klinicky nestabilním pravostranným srdečním selháním během posledních tří měsíců (New York Heart Association (NYHA) třída IV).
  • Subjekty s PAH spojenou s portální hypertenzí, infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo neopravenými vrozenými systémovými až plicními zkraty
  • Jedinci, kteří dostávali nebo u kterých byla plánována dlouhodobá léčba epoprostenolem nebo jakýmkoli prostacyklinem během tří měsíců před screeningovou návštěvou nebo během období screeningu.
  • Osoby s hypotenzí (systémový systolický krevní tlak < 85 mmHg)
  • Subjekty s anamnézou levostranného srdečního onemocnění, chronickým levostranným srdečním selháním, vrozeným nebo získaným onemocněním chlopní a/nebo plicní žilní hypertenzí.
  • Subjekty se signifikantně obstrukčním (usilovaný výdechový objem za jednu sekundu [FEV1]/usilovaná vitální kapacita [FVC] < 70 % předpokládané hodnoty) nebo restriktivním (celková kapacita plic < 70 % předpokládané hodnoty) plicním onemocněním při screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: QCC374
Dospělí pacienti s plicní arteriální hypertenzí (PAH) na QCC374. U všech pacientů byla zahájena dávka 0,03 mg BID (1. až 3. den) a byla zvýšena na další vyšší dávku 0,06 mg BID (4. den) a zvýšena na 0,12 mg BID (7. až 14. den).
Lék: QCC374
0,03 mg (2 kapsle po 0,015 mg) BID 0,06 mg (1 kapsle po 0,06 mg) BID 0,12 mg (2 kapsle po 0,06 mg) BID
Komparátor placeba: Placebo
Dospělí pacienti s plicní arteriální hypertenzí (PAH) na placebu odpovídajícím dávkám QCC374 (0,03 mg BID (1.–3. den), 0,06 mg BID (4. den) a 0,12 mg BID (7.–14. den)).
Lék: Placebo odpovídající

Placebo odpovídající QCC374:

0,03 mg BID, 0,06 mg BID a 0,12 mg BID

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna plicní vaskulární rezistence (PVR) od výchozí hodnoty v týdnu 16 (den 111)
Časové okno: Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Účinnost 16týdenního podávání QCC374 u subjektů s plicní arteriální hypertenzí (PAH) byla hodnocena měřením změn plicní vaskulární rezistence (PVR) od výchozí hodnoty. PVR se odvozuje z měření CO v dyn·s/cm5 a lze jej vypočítat jako 80 vynásobené (střední arteriální tlak - průměrný tlak v zaklínění plicní artérie) děleno srdečním výdejem. Vyšší záporné číslo u plicní vaskulární rezistence znamená zlepšení. Provedena pouze popisná analýza.
Výchozí stav, týden 16 (den 111)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie v šestiminutové vzdálenosti (6MWD) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, den 28, den 56, den 84 a den 111
Šestiminutový test chůze měří vzdálenost, kterou je jedinec schopen ujít celkem šest minut na tvrdém, rovném povrchu. Cílem je, aby jedinec došel za šest minut co nejdále. Jednotlivec je schopen se sám pohybovat a odpočívat podle potřeby, když prochází tam a zpět po vyznačeném chodníku. Provedena pouze popisná analýza.
Výchozí stav, den 28, den 56, den 84 a den 111
Změna srdečního výdeje (CO) od výchozí hodnoty v týdnu 16 (den 111)
Časové okno: Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Hodnocení katetrizace pravého srdce (RHC) bylo provedeno za účelem posouzení několika hemodynamických proměnných u plicní hypertenze, včetně srdečního výdeje (CO). Všechny hemodynamické parametry byly hodnoceny, když byl pacient ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu (jak bylo prokázáno třemi po sobě jdoucími měřeními CO v rozmezí 10 % od sebe), zatímco pacient dýchal okolní vzduch nebo kyslík. CO byl měřen trojmo za použití termodiluční techniky. Direct Fick bylo možné použít pouze po projednání a schválení sponzorem. Ve všech případech měla být použita stejná technika na začátku a v týdnu 16. Vyšší kladné číslo srdečního výdeje znamená zlepšení. Provedena pouze popisná analýza.
Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Změna srdečního indexu od výchozí hodnoty v týdnu 16 (den 111)
Časové okno: Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Hodnocení katetrizace pravého srdce (RHC) bylo provedeno za účelem posouzení několika hemodynamických proměnných u plicní hypertenze, včetně srdečního indexu. Všechny hemodynamické parametry byly hodnoceny, když byl pacient ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu (jak bylo prokázáno třemi po sobě jdoucími měřeními CO v rozmezí 10 % od sebe), zatímco pacient dýchal okolní vzduch nebo kyslík. Vyšší záporné číslo v srdečním indexu znamená zlepšení. Provedena pouze popisná analýza.
Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Změna tlaku v plicním kapilárním klínu (PCWP) od výchozí hodnoty v týdnu 16 (den 111)
Časové okno: Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Hodnocení katetrizace pravého srdce (RHC) bylo provedeno za účelem posouzení několika hemodynamických proměnných u plicní hypertenze, včetně průměrného tlaku v plicních kapilárách (PCWP). Všechny hemodynamické parametry byly hodnoceny, když byl pacient ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu (jak bylo prokázáno třemi po sobě jdoucími měřeními CO v rozmezí 10 % od sebe), zatímco pacient dýchal okolní vzduch nebo kyslík. Měření tlaku byla provedena v PA, PA klínu, pravé komoře (RV) a pravé síni (RA) a stanovena na konci normálního výdechu. PCWP byl zaznamenán jako průměr ze tří měření. Provedena pouze popisná analýza.
Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Změna od výchozí hodnoty v systémové vaskulární rezistenci (SVR) v týdnu 16 (den 111)
Časové okno: Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Hodnocení katetrizace pravého srdce (RHC) bylo provedeno za účelem posouzení několika hemodynamických proměnných u plicní hypertenze, včetně systémové vaskulární rezistence (SVR). Všechny hemodynamické parametry byly hodnoceny, když byl pacient ve stabilním hemodynamickém klidovém stavu (jak bylo prokázáno třemi po sobě jdoucími měřeními CO v rozmezí 10 % od sebe), zatímco pacient dýchal okolní vzduch nebo kyslík. SVR je odvozeno z měření CO v dyn·s/cm5 a lze jej vypočítat jako 80 vynásobené (střední arteriální tlak – střední venózní tlak nebo CVP)) děleno srdečním výdejem. Vyšší záporné číslo průměrné systémové vaskulární rezistence znamená zlepšení. Provedena pouze popisná analýza.
Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Změna od základní hodnoty ve změně frakční oblasti RV a PK volná stěna Průměrný vrchol dlouhého napětí v týdnu 16 (den 111) pomocí echokardiografie
Časové okno: Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Klíčové koncové body funkce pravé komory (RV), jako je změna frakční plochy pravé komory (RV FAC) a průměrný vrchol dlouhého napětí RV volné stěny (RV FWPLS), byly hodnoceny pomocí echokardiografie. Vyšší číslo v RV FAC a nižší číslo v RV FWPLS značí zlepšení. Provedena pouze popisná analýza.
Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Změna od výchozí hodnoty v indexu RV Tei v týdnu 16 (den 111) pomocí echokardiografie
Časové okno: Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Klíčové koncové body funkce pravé komory (RV), jako je Tei index, byly hodnoceny pomocí echokardiografie. RV Tei index využívá jak systolické, tak diastolické časové intervaly k hodnocení celkové globální dysfunkce pravé komory u pacientů s PAH. Nižší číslo v RV Tei Index ukazuje na zlepšení. Provedena pouze popisná analýza.
Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Změna od základní hodnoty v trikuspidální prstencové maximální systolické rychlosti (TA S') v týdnu 16 (den 111) pomocí echokardiografie
Časové okno: Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Klíčové koncové body funkce pravé komory (RV), jako je trikuspidální prstencová maximální systolická rychlost (TA S'), byly hodnoceny pomocí echokardiografie. Provedena pouze popisná analýza.
Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Změna od základní linie v exkurzi trikuspidální prstencové roviny Sys (TAPSE) v týdnu 16 (den 111) pomocí echokardiografie
Časové okno: Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Klíčové koncové body funkce pravé komory (RV), jako je exkurze systému trikuspidální anulární roviny (TAPSE), byly hodnoceny echokardiografií. Vyšší číslo v TAPSE znamená zlepšení. Provedena pouze popisná analýza.
Výchozí stav, týden 16 (den 111)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro QCC374 a jeho metabolit QCM441
Časové okno: Den 1 a 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 a 12.00 hodin po dávce))
Cmax je maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě po podání jedné dávky. PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod. Provedena pouze popisná analýza.
Den 1 a 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 a 12.00 hodin po dávce))
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro QCC374 a jeho metabolit QCM441
Časové okno: Den 1 a 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 a 12.00 hodin po dávce))
Tmax je doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace po podání jedné dávky. PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod. Provedena pouze popisná analýza.
Den 1 a 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 a 12.00 hodin po dávce))
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) pro QCC374 a jeho metabolit QCM441
Časové okno: Den 1 a 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 a 12.00 hodin po dávce))
AUClast je plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního měření měřitelné koncentrace. PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod. Provedena pouze popisná analýza.
Den 1 a 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 a 12.00 hodin po dávce))
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od 0 do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) pro QCC374 a jeho metabolit QCM441
Časové okno: Den 1 a 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 a 12.00 hodin po dávce))
AUCtau je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do konce dávkovacího intervalu. PK parametry byly vypočteny z dat koncentrace v plazmě-čas použitím nekompartmentových metod. Provedena pouze popisná analýza.
Den 1 a 112 (0.00, 0.05, 0.15, 0.30, 1.00, 2.00, 4.00, 8.00 a 12.00 hodin po dávce))

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

7. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

7. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2016

První zveřejněno (Odhad)

7. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CQCC374X2201
  • 2016-001412-38 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na QCC374

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit