PAH患者におけるQCC374の安全性、薬物動態および有効性の研究
2020年12月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
肺動脈性肺高血圧症の治療におけるQCC374の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価するための無作為化、並行群、プラセボ対照の被験者および治験責任医師の盲検試験
これは、PAH 被験者における QCC374 の非確認、無作為化、プラセボ対照、被験者および治験責任医師の盲検試験でした。
この研究は、2 つのパートで構成されるように計画されました。パート 1 は、1 日 2 回の開始用量 0.03 mg の初期安全コホートであり、パート 2 は、1 日 2 回の開始用量が 0.06 mg のより大きなコホートです。
しかし、第 1 部に続く研究が早期に終了したため、第 2 部は完了しませんでした。
両方の研究部分は、最大 28 日間のスクリーニング期間、2 週間の滴定期間、14 週間の安定投与期間、および 28 日間の安全性追跡期間の 4 つのフェーズで構成されていました。
16 週間の治療期間の終了時に、適格な患者には別の長期延長試験 (CQCC374X2201E1 (NCT02939599)) に参加するオプションが与えられました。この試験では、すべての患者が個々の最適用量の QCC374 で治療されました。
調査の概要
詳細な説明
早期終了の決定は、ノバルティスの戦略の変更に基づいており、QCC374 に関する安全上の懸念に基づくものではありません。
調査のパート 1 のみが完了しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- Novartis Investigative Site
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB23 3RE
- Novartis Investigative Site
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Dresden、ドイツ、01307
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 症状のあるPAHを有する18歳以上の男性および女性患者。
- -更新された臨床分類グループ1（Nice、2013）の次のサブグループのいずれかに属するPAHの被験者：
- 特発性PAH
- 家族性PAH
- -結合組織病、先天性心疾患（スクリーニングの少なくとも12か月前に外科的に修復された）、または薬物または毒素誘発（例えば、食欲抑制剤の使用）に関連するPAH。
- 被験者は、次のPAH薬の少なくとも1つによる治療にもかかわらず、PAHによる持続的な症状を持っている必要があります：エンドセリン受容体拮抗薬、不溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤、またはホスホジエステラーゼ阻害剤。 カルシウムチャネル遮断薬、エンドセリン受容体拮抗薬、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬および/またはホスホジエステラーゼ阻害薬を含む典型的な薬物療法による被験者のPAH投薬計画は、スクリーニング訪問の少なくとも12週間前および上映期間。
- -スクリーニング訪問前の標準基準に従って確立されたPAHの診断：
- -安静時の平均肺動脈圧> 25 mmHg。
- PVR > 240 ダイン s/cm5。
- 肺毛細血管楔入圧または左心室拡張終期圧 < 15 mmHg
- -ベースラインの右心カテーテル法（RHC）の時点でPVR> 400ダインs / cm5（RHCがスクリーニング訪問の1か月以内に完了した場合、その結果を含めるために使用できます）。
- スクリーニングで 150 メートルを超える徒歩 6 分の距離。 この距離は、無作為化の前に 2 回目の 6MWT で確認する必要があります。 2 回目の 6MWD の値は、スクリーニングで得られた値の ± 15% 以内でなければなりません。
除外基準:
- -過去3か月以内に臨床的に不安定な右心不全の被験者（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIV）。
- -門脈圧亢進症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または未修復の先天性全身性肺シャントに関連するPAHの被験者
- -スクリーニング訪問前の3か月以内またはスクリーニング期間中に、エポプロステノールまたはプロスタサイクリンによる長期治療を受けた、または受ける予定の被験者。
- -低血圧の被験者（全身収縮期血圧 < 85 mmHg）
- -左心疾患、慢性左心不全、先天性または後天性弁膜症および/または肺静脈高血圧症の病歴を持つ被験者。
- -重大な閉塞性（1秒あたりの強制呼気量[FEV1] /強制肺活量[FVC] <予測70％）または拘束性（総肺容量<予測70％）の被験者 スクリーニング時の肺疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：QCC374
QCC374の肺動脈性肺高血圧症（PAH）の成人患者。
すべての患者は 0.03 mg BID (1 日目から 3 日目) で開始され、次に高い用量の 0.06 mg BID (4 日目) に増量され、0.12 mg BID (7 日目から 14 日目) に増量されました。
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0.03 mg (0.015 mg の 2 カプセル) BID 0.06 mg (0.06 mg の 1 カプセル) BID 0.12 mg (0.06 mg の 2 カプセル) BID
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プラセボコンパレーター：プラセボ
QCC374用量（0.03 mg BID（1日目～3日目）、0.06 mg BID（4日目）、および0.12 mg BID（7日目～14日目））に一致するプラセボを服用している肺動脈高血圧症（PAH）の成人患者。
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QCC374に一致するプラセボ: 0.03 mg BID、0.06 mg BID、および 0.12 mg BID |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週目（111日目）の肺血管抵抗（PVR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16 週目 (111 日目)
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肺動脈高血圧症 (PAH) の被験者における 16 週間の QCC374 投与の有効性は、肺血管抵抗 (PVR) のベースラインからの変化を測定することによって評価されました。
PVR は dyn·s/cm5 での CO 測定値から導出され、80 に (平均動脈圧 - 平均肺動脈楔入圧) を掛けて心拍出量で割った値として計算できます。
肺血管抵抗の負の数値が高いほど改善を示します。
記述的分析のみが実行されます。
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ベースライン、16 週目 (111 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 分歩行距離 (6MWD) のベースラインからの経時変化
時間枠：ベースライン、28 日目、56 日目、84 日目、111 日目
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Six Minute Walk Test は、個人が硬く平らな面を合計 6 分間で歩くことができる距離を測定します。
目標は、個人が 6 分間でできるだけ遠くまで歩くことです。
個人は、マークされた通路に沿って前後に移動する際に、必要に応じて自分のペースで進み、休むことができます。
記述的分析のみが実行されます。
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ベースライン、28 日目、56 日目、84 日目、111 日目
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16週目（111日目）の心拍出量（CO）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16 週目 (111 日目)
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右心カテーテル法 (RHC) 評価は、心拍出量 (CO) を含む肺高血圧症のいくつかの血行動態変数を評価するために実行されました。
すべての血行動態パラメーターは、患者が周囲の空気または酸素を呼吸している間、患者が安定した血行動態の安静状態 (互いに 10% 以内の 3 つの連続した CO 測定によって示される) にあるときに評価されました。
CO は、熱希釈法を使用して 3 回測定しました。
Direct Fick は、スポンサーによる議論と承認の後にのみ使用できます。
いずれの場合も、ベースラインと 16 週目に同じ手法を使用する必要がありました。
心拍出量の正の数値が高いほど改善を示します。
記述的分析のみが実行されました。
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ベースライン、16 週目 (111 日目)
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16週目（111日目）の心臓指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16 週目 (111 日目)
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右心カテーテル法 (RHC) 評価は、心臓指数を含む肺高血圧症のいくつかの血行動態変数を評価するために実行されました。
すべての血行動態パラメーターは、患者が周囲の空気または酸素を呼吸している間、患者が安定した血行動態の安静状態 (互いに 10% 以内の 3 つの連続した CO 測定によって示される) にあるときに評価されました。
Cardiac Index の負の数値が高いほど改善を示します。
記述的分析のみが実行されます。
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ベースライン、16 週目 (111 日目)
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16週目（111日目）の肺毛細血管楔入圧（PCWP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16 週目 (111 日目)
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平均肺毛細血管楔入圧 (PCWP) を含む、肺高血圧症のいくつかの血行動態変数を評価するために、右心カテーテル検査 (RHC) 評価が実行されました。
すべての血行動態パラメーターは、患者が周囲の空気または酸素を呼吸している間、患者が安定した血行動態の安静状態 (互いに 10% 以内の 3 つの連続した CO 測定によって示される) にあるときに評価されました。
圧力測定は、PA、PA ウェッジ、右心室 (RV)、および右心房 (RA) で行われ、通常の呼気の終わりに決定されました。
PCWP は、3 回の測定の平均として記録されました。
記述的分析のみが実行されました。
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ベースライン、16 週目 (111 日目)
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16週目（111日目）の全身血管抵抗（SVR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16 週目 (111 日目)
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全身血管抵抗 (SVR) を含む、肺高血圧症のいくつかの血行動態変数を評価するために、右心カテーテル検査 (RHC) 評価が行われました。
すべての血行動態パラメーターは、患者が周囲の空気または酸素を呼吸している間、患者が安定した血行動態の安静状態 (互いに 10% 以内の 3 つの連続した CO 測定によって示される) にあるときに評価されました。
SVR は dyn·s/cm5 単位の CO 測定値から導出され、80 に (平均動脈圧 - 平均静脈圧または CVP)) を掛けて心拍出量で割って計算できます。
平均全身血管抵抗の負の数値が高いほど改善を示します。
記述的分析のみが実行されます。
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ベースライン、16 週目 (111 日目)
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心エコー検査を使用した 16 週目 (111 日目) の RV 部分面積変化と RV 自由壁平均ピーク長ひずみのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16 週目 (111 日目)
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RV 部分面積変化 (RV FAC) や RV 自由壁平均ピーク長ひずみ (RV FWPLS) などの主要な右心室 (RV) 機能エンドポイントは、心エコー検査で評価されました。
RV FAC の数値が高く、RV FWPLS の数値が低いほど、改善が見られます。
記述的分析のみが実行されます。
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ベースライン、16 週目 (111 日目)
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心エコー検査を使用した 16 週目 (111 日目) の RV Tei インデックスのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16 週目 (111 日目)
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Tei インデックスなどの主要な右心室 (RV) 機能のエンドポイントは、心エコー検査で評価されました。
RV Tei 指数は、収縮期と拡張期の両方の時間間隔を使用して、PAH 患者の右心室の全体的な機能不全を評価します。
RV Tei Index の数値が低いほど、改善が見られます。
記述的分析のみが実行されます。
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ベースライン、16 週目 (111 日目)
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心エコー検査を使用した 16 週目 (111 日目) の三尖弁環状ピーク収縮期速度 (TA S') のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16 週目 (111 日目)
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三尖弁環状ピーク収縮期速度 (TA S') などの主要な右心室 (RV) 機能のエンドポイントは、心エコー検査で評価されました。
記述的分析のみが実行されます。
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ベースライン、16 週目 (111 日目)
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心エコー検査を使用した 16 週目 (111 日目) の三尖弁環状面 Sys エクスカーション (TAPSE) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16 週目 (111 日目)
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Tricuspid Annular Plane Sys Excursion (TAPSE) などの主要な右心室 (RV) 機能のエンドポイントは、心エコー検査で評価されました。
TAPSE の数値が高いほど、改善が見られます。
記述的分析のみが実行されます。
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ベースライン、16 週目 (111 日目)
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QCC374 およびその代謝物 QCM441 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目および112日目（投与後0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00および12.00時間）
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Cmax は、単回投与後に観察された最大 (ピーク) 血漿薬物濃度です。
PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して血漿濃度-時間データから計算されました。
記述的分析のみが実行されます。
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1日目および112日目（投与後0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00および12.00時間）
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QCC374 およびその代謝物 QCM441 の最大血漿濃度 (Tmax) に到達する時間
時間枠：1日目および112日目（投与後0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00および12.00時間）
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Tmax は、単回投与後に最大血漿濃度に達するまでの時間です。
PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して血漿濃度-時間データから計算されました。
記述的分析のみが実行されます。
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1日目および112日目（投与後0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00および12.00時間）
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QCC374 およびその代謝物 QCM441 の 0 から最後の測定可能な濃度 (AUClast) までの血漿濃度-時間曲線の下の領域
時間枠：1日目および112日目（投与後0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00および12.00時間）
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AUClast は、時間ゼロから最後の測定可能な濃度サンプリング時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域です。
PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して血漿濃度-時間データから計算されました。
記述的分析のみが実行されます。
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1日目および112日目（投与後0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00および12.00時間）
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QCC374 およびその代謝物 QCM441 の 0 から投与間隔 (AUCtau) の終わりまでの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：1日目および112日目（投与後0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00および12.00時間）
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AUCtau は、時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して血漿濃度-時間データから計算されました。
記述的分析のみが実行されます。
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1日目および112日目（投与後0.00、0.05、0.15、0.30、1.00、2.00、4.00、8.00および12.00時間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月19日
一次修了 (実際)
2018年6月7日
研究の完了 (実際)
2018年6月7日
試験登録日
最初に提出
2016年10月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年10月5日
最初の投稿 (見積もり)
2016年10月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月9日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CQCC374X2201
- 2016-001412-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。