Onderzoek naar veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van QCC374 bij PAH-patiënten

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder met symptomatische PAH.
• Proefpersonen met PAH die behoren tot een van de volgende subgroepen van de bijgewerkte klinische classificatiegroep 1 (Nice, 2013):
• Idiopathische PAH
• familiale PAK
• PAH geassocieerd met bindweefselaandoening, aangeboren hartaandoening (chirurgisch hersteld ten minste 12 maanden voorafgaand aan screening) of geïnduceerd door geneesmiddelen of toxines (bijvoorbeeld gebruik van anorexigenen).
• Proefpersonen moeten aanhoudende symptomen als gevolg van PAH hebben ondanks therapie met ten minste één van de volgende PAH-medicatie: een endothelinereceptorantagonist, een oplosbare guanylaatcyclasestimulator of een fosfodiësteraseremmer. Het PAH-medicatieregime van de proefpersoon, met typische medicijnen waaronder calciumkanaalblokkers, endothelinereceptorantagonisten, oplosbare guanylaatcyclasestimulatoren en/of fosfodiësteraseremmers, moet gedurende ten minste 12 weken vóór het screeningsbezoek en tijdens de screening in een stabiele dosis en frequentie zijn gebruikt. de screeningsperiode.
• Diagnose van PAH vastgesteld volgens de standaardcriteria vóór het screeningsbezoek:
• Gemiddelde pulmonale arteriële druk in rust > 25 mmHg.
• PVR > 240 dyne s/cm5.
• Pulmonale capillaire wigdruk of linker ventriculaire einddiastolische druk < 15 mmHg
• PVR > 400 dyne s/cm5 op het moment van de baseline rechterhartkatheterisatie (RHC) (als een RHC binnen een maand na het screeningsbezoek is voltooid, kan dat resultaat worden gebruikt voor opname).
• 6 minuten loopafstand groter dan 150 meter bij Screening. Deze afstand moet voorafgaand aan randomisatie worden bevestigd door een tweede 6MWT. De waarde van de tweede 6MWD moet binnen ± 15% van de bij Screening verkregen waarde liggen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met klinisch instabiel rechterhartfalen in de afgelopen drie maanden (New York Heart Association (NYHA) Klasse IV).
• Proefpersonen met PAH geassocieerd met portale hypertensie, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of niet-herstelde congenitale systemische naar pulmonale shunts
• Proefpersonen die binnen de drie maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de screeningperiode een langdurige behandeling met epoprostenol of een prostacycline hebben gekregen of gepland hebben gekregen.
• Patiënten met hypotensie (systemische systolische bloeddruk < 85 mmHg)
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van linkszijdige hartaandoeningen, chronisch linkszijdig hartfalen, aangeboren of verworven klepaandoeningen en/of pulmonale veneuze hypertensie.
• Proefpersonen met significante obstructieve (geforceerd expiratoir volume in één seconde [FEV1]/geforceerde vitale capaciteit [FVC] < 70% voorspeld) of restrictieve (totale longcapaciteit < 70% voorspeld) longziekte bij screening.