Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, фармакокинетики и эффективности QCC374 у пациентов с ЛАГ

9 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное, параллельное групповое, плацебо-контролируемое слепое исследование субъекта и исследователя для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности QCC374 при лечении легочной артериальной гипертензии

Это было неподтверждающее, рандомизированное, плацебо-контролируемое слепое исследование QCC374 у субъектов с ЛАГ. Планировалось, что исследование будет состоять из 2 частей: часть 1, начальная группа безопасности с начальной дозой 0,03 мг два раза в день, и часть 2, более крупная группа с начальной дозой 0,06 мг два раза в день. Однако из-за досрочного прекращения исследования после части 1 часть 2 не была завершена. Обе части исследования состояли из четырех фаз: период скрининга продолжительностью до 28 дней, период титрования продолжительностью 2 недели, период стабильной дозы продолжительностью 14 недель и период наблюдения за безопасностью продолжительностью 28 дней. В конце 16-недельного периода лечения подходящим пациентам была предоставлена ​​возможность участвовать в отдельном долгосрочном расширенном исследовании (CQCC374X2201E1 (NCT02939599)), в котором все пациенты получали индивидуальную оптимальную дозу QCC374.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Решение о досрочном прекращении было основано на изменениях в стратегии Novartis и не было основано на каких-либо опасениях по поводу безопасности QCC374. Только часть 1 исследования была завершена.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше с симптоматической ЛАГ.
  • Субъекты с ЛАГ, принадлежащие к одной из следующих подгрупп обновленной группы 1 клинической классификации (Ницца, 2013 г.):
  • Идиопатическая ЛАГ
  • семейная ЛАГ
  • ЛАГ, связанная с заболеванием соединительной ткани, врожденным пороком сердца (хирургически вылеченным не менее чем за 12 месяцев до скрининга) или индуцированным лекарственными препаратами или токсинами (например, прием анорексиигена).
  • Субъекты должны иметь постоянные симптомы ЛАГ, несмотря на терапию по крайней мере одним из следующих препаратов ЛАГ: антагонист рецептора эндотелина, стимулятор растворимой гуанилатциклазы или ингибитор фосфодиэстеразы. Схема лечения пациентов с ЛАГ с типичными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов, антагонисты рецепторов эндотелина, стимуляторы растворимой гуанилатциклазы и/или ингибиторы фосфодиэстеразы, должна была использоваться в стабильной дозе и с постоянной частотой в течение как минимум 12 недель до визита для скрининга и во время него. период скрининга.
  • Диагноз ЛАГ устанавливается по стандартным критериям до скринингового визита:
  • Среднее легочное артериальное давление в покое > 25 мм рт.
  • PVR > 240 дин с/см5.
  • Давление заклинивания легочных капилляров или конечное диастолическое давление левого желудочка < 15 мм рт.ст.
  • ЛСС > 400 дин с/см5 во время исходной катетеризации правых отделов сердца (ПСК) (если КПС была проведена в течение одного месяца после скринингового визита, этот результат может быть использован для включения).
  • 6-минутная прогулка на расстояние более 150 метров на скрининге. Это расстояние должно быть подтверждено вторым 6MWT перед рандомизацией. Значение второго 6MWD должно быть в пределах ± 15% от значения, полученного при скрининге.

Критерий исключения:

  • Субъекты с клинически нестабильной правожелудочковой недостаточностью в течение последних трех месяцев (класс IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
  • Субъекты с ЛАГ, связанной с портальной гипертензией, инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или нерепарированным врожденным системно-легочным шунтом
  • Субъекты, которые получали или должны были получать длительное лечение эпопростенолом или любым простациклином в течение трех месяцев до визита для скрининга или в течение периода скрининга.
  • Субъекты с гипотензией (системное систолическое артериальное давление <85 мм рт.ст.)
  • Субъекты с историей левосторонней сердечной недостаточности, хронической левосторонней сердечной недостаточностью, врожденным или приобретенным клапанным пороком и/или легочной венозной гипертензией.
  • Субъекты со значительным обструктивным (объем форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1]/форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ] <70% от должного) или рестриктивным (общая емкость легких <70% от должного) заболеванием легких при скрининге.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: QCC374
Взрослые пациенты с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) на QCC374. Все пациенты были начаты с 0,03 мг два раза в день (день 1-3) и были титрованы до следующей более высокой дозы 0,06 мг два раза в день (день 4) и увеличены до 0,12 мг два раза в день (день 7-14).
Лекарство: QCC374
0,03 мг (2 капсулы по 0,015 мг) 2 раза в сутки 0,06 мг (1 капсула по 0,06 мг) 2 раза в сутки 0,12 мг (2 капсулы по 0,06 мг) 2 раза в сутки
Плацебо Компаратор: Плацебо
Взрослые пациенты с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), получавшие плацебо в соответствии с дозами QCC374 (0,03 мг два раза в день (день 1-3), 0,06 мг два раза в день (день 4) и 0,12 мг два раза в день (день 7-14)).
Лекарство: Соответствие плацебо

Плацебо, соответствующее QCC374:

0,03 мг 2 раза в сутки, 0,06 мг 2 раза в сутки и 0,12 мг 2 раза в сутки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе (111-й день)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Эффективность 16-недельного введения QCC374 у субъектов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) оценивали путем измерения изменений легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) по сравнению с исходным уровнем. ЛСС выводится из измерения СО в дин·с/см5 и может быть рассчитано как 80, умноженное на (среднее артериальное давление - среднее давление заклинивания легочной артерии), деленное на сердечный выброс. Более высокое отрицательное число легочного сосудистого сопротивления указывает на улучшение. Проведен только описательный анализ.
Исходный уровень, неделя 16 (день 111)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем расстояния шестиминутной ходьбы (6MWD) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день, 56-й день, 84-й день и 111-й день
Тест шестиминутной ходьбы измеряет расстояние, которое человек может пройти в общей сложности за шесть минут по твердой плоской поверхности. Цель состоит в том, чтобы человек прошел как можно большее расстояние за шесть минут. Человек может самостоятельно регулировать темп и отдыхать по мере необходимости, перемещаясь взад и вперед по отмеченной дорожке. Проведен только описательный анализ.
Исходный уровень, 28-й день, 56-й день, 84-й день и 111-й день
Изменение сердечного выброса (СО) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе (111-й день)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Оценка катетеризации правых отделов сердца (RHC) проводилась для оценки нескольких гемодинамических переменных при легочной гипертензии, включая сердечный выброс (CO). Все гемодинамические параметры оценивались, когда пациент находился в стабильном гемодинамическом состоянии покоя (о чем свидетельствовали три последовательных измерения СО в пределах 10% друг от друга), когда пациент дышал окружающим воздухом или кислородом. СО измеряли в трех повторностях методом термодилюции. Direct Fick можно использовать только после обсуждения и одобрения Спонсором. Во всех случаях один и тот же метод должен был использоваться на исходном уровне и на 16-й неделе. Более высокое положительное число сердечного выброса указывает на улучшение. Проведен только описательный анализ.
Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Изменение сердечного индекса по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе (111-й день)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Оценка катетеризации правых отделов сердца (RHC) проводилась для оценки нескольких гемодинамических переменных при легочной гипертензии, включая сердечный индекс. Все гемодинамические параметры оценивались, когда пациент находился в стабильном гемодинамическом состоянии покоя (о чем свидетельствовали три последовательных измерения СО в пределах 10% друг от друга), когда пациент дышал окружающим воздухом или кислородом. Более высокое отрицательное число сердечного индекса указывает на улучшение. Проведен только описательный анализ.
Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Изменение по сравнению с исходным уровнем давления заклинивания в легочных капиллярах (PCWP) на 16-й неделе (111-й день)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Оценка катетеризации правых отделов сердца (RHC) проводилась для оценки нескольких гемодинамических переменных при легочной гипертензии, включая среднее давление заклинивания легочных капилляров (PCWP). Все гемодинамические параметры оценивались, когда пациент находился в стабильном гемодинамическом состоянии покоя (о чем свидетельствовали три последовательных измерения СО в пределах 10% друг от друга), когда пациент дышал окружающим воздухом или кислородом. Измерения давления проводились в ЛА, клине ЛА, правом желудочке (ПЖ) и правом предсердии (ПП) и определялись в конце нормального выдоха. PCWP регистрировали как среднее значение трех измерений. Проведен только описательный анализ.
Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Изменение системного сосудистого сопротивления (SVR) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе (111-й день)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Оценка катетеризации правых отделов сердца (RHC) проводилась для оценки нескольких гемодинамических переменных при легочной гипертензии, включая системное сосудистое сопротивление (SVR). Все гемодинамические параметры оценивались, когда пациент находился в стабильном гемодинамическом состоянии покоя (о чем свидетельствовали три последовательных измерения СО в пределах 10% друг от друга), когда пациент дышал окружающим воздухом или кислородом. SVR выводится из измерения CO в dyn·s/cm5 и может быть рассчитан как 80, умноженное на (среднее артериальное давление - среднее венозное давление или ЦВД)), деленное на сердечный выброс. Более высокое отрицательное значение среднего системного сосудистого сопротивления указывает на улучшение. Проведен только описательный анализ.
Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Изменение по сравнению с исходным уровнем изменения доли площади правого желудочка и средней пиковой длинной деформации свободной стенки правого желудочка на 16-й неделе (111-й день) с использованием эхокардиографии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Ключевые конечные точки функции правого желудочка (ПЖ), такие как изменение доли ПЖ (ПЖ ПЖ) и средняя пиковая длинная деформация свободной стенки ПЖ (ПЖ ПЖ), оценивались с помощью эхокардиографии. Более высокое число в RV FAC и более низкое число в RV FWPLS указывают на улучшение. Проведен только описательный анализ.
Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса RV Tei на 16-й неделе (111-й день) с использованием эхокардиографии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Ключевые конечные точки функции правого желудочка (ПЖ), такие как индекс Tei, оценивали с помощью эхокардиографии. Индекс RV Tei использует как систолические, так и диастолические временные интервалы для оценки общей общей дисфункции правого желудочка у пациентов с ЛАГ. Меньшее число в индексе RV Tei указывает на улучшение. Проведен только описательный анализ.
Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Изменение по сравнению с исходным уровнем пиковой систолической скорости кольца трехстворчатого клапана (TA S') на 16-й неделе (111-й день) с помощью эхокардиографии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Ключевые конечные точки функции правого желудочка (ПЖ), такие как пиковая систолическая скорость кольца трехстворчатого клапана (TA S'), оценивались с помощью эхокардиографии. Проведен только описательный анализ.
Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Изменение по сравнению с исходным уровнем экскурсии системы трехстворчатого кольца (TAPSE) на 16-й неделе (111-й день) с использованием эхокардиографии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Ключевые конечные точки функции правого желудочка (ПЖ), такие как системная экскурсия трехстворчатого кольца (TAPSE), оценивались с помощью эхокардиографии. Более высокое число в TAPSE указывает на улучшение. Проведен только описательный анализ.
Исходный уровень, неделя 16 (день 111)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для QCC374 и его метаболита QCM441
Временное ограничение: День 1 и 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 и 12,00 часов после введения дозы))
Cmax представляет собой максимальную (пиковую) наблюдаемую концентрацию препарата в плазме крови после однократного приема. ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов. Проведен только описательный анализ.
День 1 и 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 и 12,00 часов после введения дозы))
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для QCC374 и его метаболита QCM441
Временное ограничение: День 1 и 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 и 12,00 часов после введения дозы))
Tmax — время достижения максимальной концентрации в плазме крови после однократного приема. ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов. Проведен только описательный анализ.
День 1 и 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 и 12,00 часов после введения дозы))
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до последней измеримой концентрации (AUClast) для QCC374 и его метаболита QCM441
Временное ограничение: День 1 и 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 и 12,00 часов после введения дозы))
AUClast представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последнего измерения концентрации. ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов. Проведен только описательный анализ.
День 1 и 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 и 12,00 часов после введения дозы))
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от 0 до конца интервала дозирования (AUCtau) для QCC374 и его метаболита QCM441
Временное ограничение: День 1 и 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 и 12,00 часов после введения дозы))
AUCtau представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования. ФК-параметры рассчитывали по данным зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов. Проведен только описательный анализ.
День 1 и 112 (0,00, 0,05, 0,15, 0,30, 1,00, 2,00, 4,00, 8,00 и 12,00 часов после введения дозы))

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 октября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CQCC374X2201
  • 2016-001412-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться